医院制剂标准制定指导原则

1、为有效地控制制剂的质量，为患者用为有效地控制制剂的质量，为患者用药的安全、有效，需要规范、统一医药的安全、有效，需要规范、统一医院制剂制定方法，以提高天津市医院院制剂制定方法，以提高天津市医院制剂的整体水平。制剂的整体水平。目的目的中药质量标准内容包括中药质量标准内容包括l名称名称l处方处方l制法制法l性状性状l鉴别鉴别l检查检查l浸出物浸出物l含量测定（含量限度）含量测定（含量限度）l功能与主治功能与主治l用法与用量用法与用量l注意注意l规格规格l贮藏贮藏l勿用代号命名。勿用代号命名。l未后缀剂型名的，应增加剂型名。未后缀剂型名的，应增加剂型名。l同名异方。同名异方。l同方异名。同方异名。l

2、免使用免使用“灵灵”、“精精”、“减肥减肥”等有误导作用等有误导作用之词。之词。l注意汉语拼音书写方式。注意汉语拼音书写方式。l 药味应用药味应用中国药典中国药典、天津市中药饮片炮制规范天津市中药饮片炮制规范目录中使用名。目录中使用名。 例：大云（误）例：大云（误）肉苁蓉（正）肉苁蓉（正） 大力子（误）大力子（误）牛蒡子（正）牛蒡子（正）l 处方中每味药应有使用标准处方中每味药应有使用标准l辅料、添加剂、防腐剂不列入处方辅料、添加剂、防腐剂不列入处方不能替代药味不能替代药味明确药味明确药味糖浆剂：含蔗糖量应不低于糖浆剂：含蔗糖量应不低于45%45%（g/ml)g/ml)；合剂：含蔗糖量应不高于

3、；合剂：含蔗糖量应不高于45%45%（g/ml)g/ml)。l主要叙述处方中共多少味，各味药处理的关键主要叙述处方中共多少味，各味药处理的关键工艺及相关质量控制参数；如相对密度等。工艺及相关质量控制参数；如相对密度等。性状性状l样品描述，允许对颜色描述规定一定的范围，先样品描述，允许对颜色描述规定一定的范围，先浅后深，注意尽量不要跨色系。浅后深，注意尽量不要跨色系。l中药制剂在贮藏期间变深，可根据实际情况规定中药制剂在贮藏期间变深，可根据实际情况规定幅度。幅度。l如用二种色调，例黄棕色，以棕为主。如用二种色调，例黄棕色，以棕为主。l经提取后制成的丸剂应归属于浓缩丸。经提取后制成的丸剂应归属于浓

4、缩丸。l小蜜丸中超过小蜜丸中超过0.5g0.5g者应改为大蜜丸。者应改为大蜜丸。l按颜色、外形、气、味描述按颜色、外形、气、味描述 。气味一般不描述为。气味一般不描述为某药材气。某药材气。l外用药及剧毒药不描述味。外用药及剧毒药不描述味。鉴别鉴别显微鉴别：凡制剂中含有原生药粉的可做显微鉴别。显微鉴别：凡制剂中含有原生药粉的可做显微鉴别。l正文写正文写“取本品，置显微镜下观察：取本品，置显微镜下观察：”所描述的每所描述的每味药材间用句号分开，其后勿缀药材名称。味药材间用句号分开，其后勿缀药材名称。l描述应简明扼要。描述应简明扼要。l若有的药味用量少，且组织特征不明显，查找较为若有的药味用量少，且

5、组织特征不明显，查找较为困难的，建议不列入。困难的，建议不列入。l药味间有相似组织特征，不易区别的，建议不列入。药味间有相似组织特征，不易区别的，建议不列入。l不同成方制剂药材相同，描述可统一，亦可为与其不同成方制剂药材相同，描述可统一，亦可为与其他药材区分，选择另一特征。如白芍在某些制剂中他药材区分，选择另一特征。如白芍在某些制剂中采用采用“草酸钙簇晶草酸钙簇晶” ” 在另些制剂中采用在另些制剂中采用“纤维纤维”的的组织特征描述。组织特征描述。鉴别鉴别理化鉴别：应说明该反应为方中何药及何成分的理化鉴别：应说明该反应为方中何药及何成分的鉴别，阴性有无干扰，若可行，写明反应机理。鉴别，阴性有无干

6、扰，若可行，写明反应机理。处方中含有矿物药的可做理化鉴别。处方中含有矿物药的可做理化鉴别。l一般鉴别反应，药典附录中已有规定，在正文中一般鉴别反应，药典附录中已有规定，在正文中不重复叙述，只需注明不重复叙述，只需注明 “ “附录附录”即可。即可。荧光试验：建议勿用此方法。荧光试验：建议勿用此方法。 鉴别鉴别薄层鉴别：本方法是考察药品真实性的有效、简便薄层鉴别：本方法是考察药品真实性的有效、简便 手段。手段。l中药制剂一般需提取纯化，如蜜丸采用硅藻土除蜜中药制剂一般需提取纯化，如蜜丸采用硅藻土除蜜方式，以提高色谱质量及可鉴别性。方式，以提高色谱质量及可鉴别性。l供试品用量应与对照药材或对照品用量

7、相对应，使供试品用量应与对照药材或对照品用量相对应，使色谱有可比性。色谱有可比性。l供试品与对照药材制备应尽可能保持一致。如生粉供试品与对照药材制备应尽可能保持一致。如生粉入药、被检测主成分为脂溶性、水溶性或挥发性品入药、被检测主成分为脂溶性、水溶性或挥发性品种。注：提取溶剂用量应合理。种。注：提取溶剂用量应合理。l应视被测成分（脂溶性、水溶性）合理使用供试品。应视被测成分（脂溶性、水溶性）合理使用供试品。鉴别鉴别薄层鉴别薄层鉴别l提取方式、展开剂大致相同的药味。提取方式、展开剂大致相同的药味。l参照物：参照物：（对照药材对照药材+ +对照品对照品）、对照药材、对照品、双对）、对照药材、对照品

8、、双对照药材、双对照品、阴性对照照药材、双对照品、阴性对照l显色方式：目视检视、紫外光灯检视，熏制显色检视、喷显显色方式：目视检视、紫外光灯检视，熏制显色检视、喷显色剂检视。色剂检视。l书写内容及顺序：供试品溶液、对照药材（对照品）、对照书写内容及顺序：供试品溶液、对照药材（对照品）、对照品的制备方法，色谱方法，点样量，薄层板，展开剂，显色品的制备方法，色谱方法，点样量，薄层板，展开剂，显色剂结果观察。剂结果观察。l如用硅胶如用硅胶GF254GF254板，且在紫外光灯（板，且在紫外光灯（254nm254nm）检视，颜色为）检视，颜色为暗绿色，为荧光猝灭斑点，勿描述为荧光斑点。暗绿色，为荧光猝灭

9、斑点，勿描述为荧光斑点。鉴别鉴别薄层鉴别薄层鉴别l薄层板：高效预制薄层板、预制薄层板、自制薄薄层板：高效预制薄层板、预制薄层板、自制薄层板。层板。l点样：圆点状点样（原点直径点样：圆点状点样（原点直径3mm3mm）；条带状）；条带状点样（条带宽点样（条带宽4-8mm4-8mm）点样基线距底边）点样基线距底边10-15mm(10-15mm(预预制、自制薄层板制、自制薄层板) )，8-10mm(8-10mm(高效薄层板高效薄层板) ) 。左右边。左右边距距12-15mm12-15mm。点样量：普通板。点样量：普通板2-6l2-6l；高效板；高效板1-4l1-4l。l展开方式展开方式 ：一般为上行展

10、开。薄层板浸入展开剂：一般为上行展开。薄层板浸入展开剂的深度一般为的深度一般为5mm5mm，展开距离，展开距离5-8cm(5-8cm(高效板高效板) )，8cm(8cm(预制板预制板) )，5-15cm(5-15cm(自制板自制板) )。薄层色谱薄层色谱薄层板：自制与市售，常用硅胶薄层板：自制与市售，常用硅胶G G板。板。 自制板（固定相与水比例自制板（固定相与水比例1 1：3 3）室温晾干，）室温晾干，110110活化活化3030分钟，即置有干燥剂的干燥箱内。分钟，即置有干燥剂的干燥箱内。 点样器：手动、半自动点样、自动点样器点样器：手动、半自动点样、自动点样器展开容器：与薄层板大小适宜展开

11、缸，盖子严密，展开容器：与薄层板大小适宜展开缸，盖子严密，缸底平整光滑，或有双槽。缸底平整光滑，或有双槽。比移值（比移值（RfRf值）值） Rf=Rf=从基线至展开斑点中心的距离从基线至展开斑点中心的距离 从基线至展开前沿的距离从基线至展开前沿的距离薄层色谱薄层色谱薄层鉴别（注意）薄层鉴别（注意）l饱和程度：饱和程度：1 1）展开缸内饱和程度）展开缸内饱和程度 2 2）点样后板的）点样后板的饱和程度饱和程度 3 3）展开缸内酸、碱的饱和程度）展开缸内酸、碱的饱和程度l湿度：室内湿度湿度：室内湿度l温度：室内温度温度：室内温度l边缘效应的防治边缘效应的防治:1 :1）饱和，）饱和，2) 2)剪角

12、剪角(45)(45)，3) 3)边距边距l显色：板的干燥程度，尤其展开剂有正丁醇显色：板的干燥程度，尤其展开剂有正丁醇l显色剂：溶剂宜用易挥发，防止斑点扩散；根据显色剂：溶剂宜用易挥发，防止斑点扩散；根据被测成分，选择适宜显色剂被测成分，选择适宜显色剂薄层色谱薄层色谱薄层鉴别（注意）薄层鉴别（注意）l展开剂：若有干扰，建议选择其他系统展开剂：若有干扰，建议选择其他系统l斑点拖尾：斑点拖尾：1 1）温湿度问题（皂苷类成分、银杏内）温湿度问题（皂苷类成分、银杏内酯类）；酯类）；2 2）与结构有关的成分：生物碱类成分、）与结构有关的成分：生物碱类成分、酸性成分（脱尾抑制剂）酸性成分（脱尾抑制剂）l斑

13、点斑点RfRf值不一致：对照值不一致：对照+ +样品样品l喷加显色剂后不显色：展开后的板未干喷加显色剂后不显色：展开后的板未干气相色谱鉴别气相色谱鉴别 液相色谱鉴别液相色谱鉴别 鉴别鉴别检查检查照药典附录各有关制剂通则项下规定的检查项目照药典附录各有关制剂通则项下规定的检查项目进行检查。进行检查。制剂通则项下规定以外的检查项目有：乙醇量、甲制剂通则项下规定以外的检查项目有：乙醇量、甲醇量、相对密度、醇量、相对密度、pHpH值、总固体等，各自方法均在值、总固体等，各自方法均在附录中规定，需各自检查项后注明。各自书写格式附录中规定，需各自检查项后注明。各自书写格式参照药典内容规定。参照药典内容规定

14、。l如有些制剂按照制剂通则项下规定操作有困难（如如有些制剂按照制剂通则项下规定操作有困难（如含有树脂类药材的片剂），可单列，要说明原因。含有树脂类药材的片剂），可单列，要说明原因。浸出物浸出物中药固体制剂可以浸出物的量控制药品质量，但中药固体制剂可以浸出物的量控制药品质量，但必须具有针对性和控制质量的意义。应提供至少必须具有针对性和控制质量的意义。应提供至少1010数据，制定限度。数据，制定限度。l乙醇浸出物乙醇浸出物 l甲醇浸出物甲醇浸出物l挥发性醚浸出物挥发性醚浸出物l正丁醇提取物正丁醇提取物l乙酸乙酯浸出物乙酸乙酯浸出物含量测定含量测定 君药、毒性药、贵重药材（已知有效成君药、毒性药、贵

15、重药材（已知有效成分、指标成分）。若上述药味无法进行分、指标成分）。若上述药味无法进行含量测定，可按君、臣、佐、使依次选含量测定，可按君、臣、佐、使依次选择。择。l容量分析法容量分析法l重量分析法重量分析法l分光光度法分光光度法l气相色谱法气相色谱法l高效液相色谱法高效液相色谱法l薄层扫描法薄层扫描法 高效液相色谱法书写格式高效液相色谱法书写格式l色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验l对照品溶液的制备对照品溶液的制备l供试品溶液的制备供试品溶液的制备l测定法测定法l含量限度（范围）含量限度（范围） 成药均不以干燥品计，急救药、毒性药应规定上成药均不以干燥品计，急救药、毒性药应规定上

16、下限。下限。l北豆根片（片剂，容量法）本品每片含生物碱以北豆根片（片剂，容量法）本品每片含生物碱以蝙蝠葛碱（蝙蝠葛碱（C38H44N2O6)计，应为标示量的计，应为标示量的90.0110.0%。l通心络胶囊（胶囊剂，通心络胶囊（胶囊剂，HPLC)本品每粒含赤芍以本品每粒含赤芍以芍药苷（芍药苷（C23H28O11)计，不得少于计，不得少于0.77mg。功能与主治功能与主治在以中医理论为主的基础上叙述，力求简明扼要。在以中医理论为主的基础上叙述，力求简明扼要。功能以中医理论叙述，要突出主要功能，是能指导功能以中医理论叙述，要突出主要功能，是能指导主治。在写法上应先功能后主治，中间以句号主治。在写法

17、上应先功能后主治，中间以句号“。” ” 隔开，并以隔开，并以“用于用于” ” 二字连接，如用西医病名，应二字连接，如用西医病名，应写在中医病症之后。写在中医病症之后。例（养阴清肺丸）：养阴润燥，清肺利咽。用于阴例（养阴清肺丸）：养阴润燥，清肺利咽。用于阴虚肺燥，咽喉干痛，干咳少痰或痰中带血。虚肺燥，咽喉干痛，干咳少痰或痰中带血。l 先写用法，后写一次量与一日使用次数，如可先写用法，后写一次量与一日使用次数，如可供外用的则列在服用量后，并用分号隔开。供外用的则列在服用量后，并用分号隔开。l用法：如用温开水送服的内服药，则写用法：如用温开水送服的内服药，则写“口口服服”；如需用其他方法送服的应写明

18、。除特殊；如需用其他方法送服的应写明。除特殊需要，一般不写饭前或饭后服用。需要，一般不写饭前或饭后服用。l用量：采用常人有效计量，有的也增写用量：采用常人有效计量，有的也增写“小儿小儿酌减酌减”。专供儿童使用或儿童使用为主的中药。专供儿童使用或儿童使用为主的中药制剂，应注明儿童剂量或不同年龄的儿童剂量。制剂，应注明儿童剂量或不同年龄的儿童剂量。毒剧药要注明极量。毒剧药要注明极量。l颗粒：开水冲服。一次颗粒：开水冲服。一次8g，一日两次。，一日两次。l丸剂：口服。一次丸剂：口服。一次36g，一日，一日3次；外用。研次；外用。研末以麻油调敷患处。末以麻油调敷患处。l注明极量：睡前服或含化。一次注明

19、极量：睡前服或含化。一次23丸，一日丸，一日1次；极量次；极量5丸。丸。l橡胶膏剂：贴患处。橡胶膏剂：贴患处。l降糖片：饭前半小时口服。一次降糖片：饭前半小时口服。一次7 71010片，一片，一日日3 3次，次，2 2个月为一个疗程；或遵医嘱。个月为一个疗程；或遵医嘱。包括各种禁忌。如孕妇及其他疾患和体质方面包括各种禁忌。如孕妇及其他疾患和体质方面的禁忌、饮食禁忌或注明该药为毒性药物。的禁忌、饮食禁忌或注明该药为毒性药物。注意事项、禁忌症等均改为注意事项、禁忌症等均改为 “ “注意注意”l以丸数服用的，说明每丸重量，或多少丸重多少以丸数服用的，说明每丸重量，或多少丸重多少g，以瓶，以瓶（或包、

20、袋）数计算服量的，注明每瓶（或包、袋）的装（或包、袋）数计算服量的，注明每瓶（或包、袋）的装量。量。l规格要考虑与常用剂量相衔接，方便临床的应用。规格要考虑与常用剂量相衔接，方便临床的应用。l有多种规格时，排列以重量小的在前，重量大的在后，依有多种规格时，排列以重量小的在前，重量大的在后，依次排列。次排列。l规格单位在规格单位在0.1g以下（含以下（含0.1g）用）用“mg”，0.1g以上用以上用“g”；液体制剂用液体制剂用“ml”。l散剂、颗粒剂、胶囊剂一般写散剂、颗粒剂、胶囊剂一般写“每袋（或包、粒）装每袋（或包、粒）装g”。l规格最后不列标点符号。规格最后不列标点符号。l丸剂【贮藏】密封

21、。丸剂【贮藏】密封。l散剂【贮藏】密闭，防散剂【贮藏】密闭，防潮；或密封。潮；或密封。l颗粒剂【贮藏】密封。颗粒剂【贮藏】密封。l片剂【贮藏】密封。片剂【贮藏】密封。l煎膏剂【贮藏】密封，煎膏剂【贮藏】密封，置阴凉处。置阴凉处。l合剂【贮藏】密封，置合剂【贮藏】密封，置阴凉处。阴凉处。l滴丸剂【贮藏】密封。滴丸剂【贮藏】密封。l注射剂【贮藏】遮光。注射剂【贮藏】遮光。l栓剂【贮藏】密封，置栓剂【贮藏】密封，置阴凉处。阴凉处。l胶囊剂【贮藏】密封。胶囊剂【贮藏】密封。l酒剂【贮藏】密封，置阴酒剂【贮藏】密封，置阴凉处。凉处。l酊剂【贮藏】密封，置阴酊剂【贮藏】密封，置阴凉处。凉处。l流浸膏剂与浸

22、膏剂【贮藏】流浸膏剂与浸膏剂【贮藏】密封，置阴凉处。密封，置阴凉处。l茶剂【贮藏】密闭，防潮。茶剂【贮藏】密闭，防潮。l膏剂【贮藏】密闭，置阴膏剂【贮藏】密闭，置阴凉处。凉处。l橡胶膏剂【贮藏】密闭，橡胶膏剂【贮藏】密闭，置阴凉处。置阴凉处。l软膏剂【贮藏】密封，置软膏剂【贮藏】密封，置阴凉处。阴凉处。品种繁多品种繁多成分复杂成分复杂研究基础薄弱研究基础薄弱附录附录 A A 中药质量标准分析方法验证中药质量标准分析方法验证 指导原则指导原则 处方处方l在起草说明中将处方中各药味使用的标准列出。在起草说明中将处方中各药味使用的标准列出。 药材来源及质量标准药材来源及质量标准1 1益母草：本品为唇

23、形科植物益母草益母草：本品为唇形科植物益母草Leonurus japonicus Leonurus japonicus Houtt.Houtt.的新鲜或干燥地上部分。鲜品春季幼苗期至初的新鲜或干燥地上部分。鲜品春季幼苗期至初夏花前期采割；干品夏季茎叶茂盛、花未开或初开时夏花前期采割；干品夏季茎叶茂盛、花未开或初开时采割，晒干，或切段晒干。采割，晒干，或切段晒干。应符合应符合中国药典中国药典20052005年版一部年版一部“益母草益母草”项下的质项下的质量要求。量要求。 l乳香乳香 ：本品为橄榄科植物乳香树本品为橄榄科植物乳香树Boswellia Boswellia carterii Birdw

24、.carterii Birdw.或同属植物或同属植物Boswellia Boswellia bhawdijian Birdw.bhawdijian Birdw.的干燥树指。的干燥树指。 天津市中药饮片炮制规范天津市中药饮片炮制规范 20052005年版年版l显微鉴别：说明药味的归属。显微鉴别：说明药味的归属。 例例 鉴于本品为生粉入药，故参照鉴于本品为生粉入药，故参照中国药典中国药典20052005年版年版一部等有关内容进行了制定，具体内容为：取本品，一部等有关内容进行了制定，具体内容为：取本品，置显微镜下观察：薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多置显微镜下观察：薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，

25、内含棕色核状物（地黄）。种皮外表皮石细胞皱缩，内含棕色核状物（地黄）。种皮外表皮石细胞淡黄色或淡棕色，呈贝壳形，径向淡黄色或淡棕色，呈贝壳形，径向110198m110198m，壁一，壁一面层纹细密（桃仁）。草酸钙方晶成片存在于薄壁细面层纹细密（桃仁）。草酸钙方晶成片存在于薄壁细胞中（陈皮）。草酸钙簇晶大，直径胞中（陈皮）。草酸钙簇晶大，直径60140m60140m（大（大黄）。黄）。 l薄层鉴别：尽可能采用药典中收集的方法。说薄层鉴别：尽可能采用药典中收集的方法。说明供试品、对照品、对照药材、明供试品、对照品、对照药材、阴性样品的具阴性样品的具体制备方法体制备方法；点样量等。；点样量等。举例举

26、例1.1.枳实阴性样品，枳实阴性样品，2.2.枳实对照药材枳实对照药材( (中检所中检所) )，3.3.供试品溶供试品溶液液1 1（批号（批号E492001E492001），），4.4.供试品溶液供试品溶液2 2（批号（批号E492003E492003），），5.5.供试品溶液供试品溶液3 3（批号（批号E492004E492004），），6.6.当归对照药材（中检当归对照药材（中检所），所），7.7.当归阴性样品当归阴性样品8.8.厚朴酚、和厚朴酚对照品（中检厚朴酚、和厚朴酚对照品（中检所所 ），），9.9.厚朴阴性样品厚朴阴性样品阴性样品，样品（批号：阴性样品，样品（批号：E539001E

27、539001），士的宁对照品（中检），士的宁对照品（中检所），士的宁、马钱子对照品（中检所），样品（批号：所），士的宁、马钱子对照品（中检所），样品（批号： E539002E539002），样品（批号：），样品（批号： 2006-012006-01） 样品（批号：样品（批号：E539001E539001），阴性样品，样品（批），阴性样品，样品（批号：号： E539002E539002），苍术对照药材（中检所），样），苍术对照药材（中检所），样品（批号：品（批号： 2006-012006-01）菝葜皂苷元对照品（中检所），知母对照菝葜皂苷元对照品（中检所），知母对照药材（中检所），样品（批号：药

28、材（中检所），样品（批号：E626001E626001），），样品（批号：样品（批号：E626002E626002），样品（批号：），样品（批号：F626003F626003），阴性样品），阴性样品板蓝根板蓝根拳参（没食子酸）拳参（没食子酸）样品样品1 1（批号：（批号：E518001E518001），样品），样品2 2（批号：（批号：E518002E518002），样），样品品3 3（批号：（批号：0303），防风对照药材（中检所），），防风对照药材（中检所），5-O-5-O-甲基维甲基维斯阿米醇苷对照品，阴性样品斯阿米醇苷对照品，阴性样品未经过柱处理未经过柱处理经过柱处理经过柱处理l方法的

29、确定与选择方法的确定与选择色谱条件的选择色谱条件的选择供试品溶液制备方法的确定采用梯度方式比较（提取供试品溶液制备方法的确定采用梯度方式比较（提取时间）时间） （提取溶剂）（提取溶剂） （提取方式）（提取方式）l溶液的制备（三种）及色谱条件溶液的制备（三种）及色谱条件l标准曲线的制备标准曲线的制备l进样重复性试验（精密度试验）进样重复性试验（精密度试验）l稳定性试验稳定性试验l重现性试验重现性试验l回收率试验（准确度）回收率试验（准确度） 试验方法：试验方法： 在规定范围内，取同一浓度的供试品在规定范围内，取同一浓度的供试品, ,用用6 6个测个测定结果进行评价；或设计定结果进行评价；或设计3

30、 3个不同浓度，每个个不同浓度，每个浓度各制备浓度各制备3 3份供试品溶液进行测定，用份供试品溶液进行测定，用9 9个测个测定结果进行评价，一般中间浓度加入量与所取定结果进行评价，一般中间浓度加入量与所取供试品含量之比控制在供试品含量之比控制在1:11:1左右。左右。 报告的数据：报告的数据： 样品取样量（样品取样量（g)g) 样品中待测成分含有量（样品中待测成分含有量（mg)mg) 对照品加入量对照品加入量(mg) (mg) 测定量测定量(mg) (mg) 回收率计算值（回收率计算值（% %） 相对平均标准偏差（相对平均标准偏差（RSD%RSD%）称样量称样量（g g） 样品中丹皮样品中丹皮酚含量（酚含量（mgmg） 加入丹皮加入丹皮酚量（酚量（mgmg） 测得丹皮酚测得丹皮酚总量（总量（mgmg） 回收率回收率（% %） 0.3514 0.3514 0.30440.30440.3077 0.3077 0.6091 0.6091 99.