止泻退热分散片主要药效学实验研究

1、止泻退热分散片主要药效学实验研究        【摘要】  目的对止泻退热分散片进行主要药效学研究，为进一步开发该药提供实验依据。方法通过止泻实验，肠功能实验，解热实验考察止泻退热分散片的药理作用。结果止泻退热分散片高、中、低剂量都能够降低腹泻小鼠的腹泻指数；能够减少小鼠小肠推进功能，能够对抗新斯的明所致小鼠小肠推进功能的亢进；能够降低发热大鼠的体温。结论止泻退热分散片具有止泻、抑制肠蠕动、解热作用。 【关键词】  止泻退热分散片 药效止泻退热分散片是本实验室研发的中药新药，主要药物是黄芩、黄连

2、。本实验的研究目的是考察该新药的主要药理作用，为临床应用提供实验数据支持。1  器材1.1  药物止泻退热分散片由南方医科大学中医药学院中药新药实验室提供。复方地芬诺酯（焦作市博爱药业有限公司，批号：20050524），注射用活性碳(杭州木材厂)，羧甲基纤维素（河南省偃师市福兴纤维素厂），啤酒酵母（湖北安琪酵母股份有限公司），甲硫酸新斯的明注射液。1.2  动物SPF级昆明小鼠1822 g，雌雄各半，动物合格证号0016555；Wistar大鼠，体重(150±10)g，雌，动物合格证号0019732，由南方医科大学实验动物中心提供。动物实验环境为南方医科

3、大学中医药学院动物实验室。环境温度(22±2)，相对湿度70%。动物购进后适应环境3 d。1.3  仪器与材料烧杯，双脚规，直尺，滤纸，眼科剪，弯嘴镊，体温计，无菌操作台；HIRAYAMA HVE-50高温消毒柜；电热恒温鼓风干燥箱，湖北省黄石市恒丰医疗器械有限公司；CIRRUS MODEL CR-70恒温振荡器。1.4  方法级数   1234污迹直径1 cm11.9 cm23 cm>3 cm干便与稀便的区分以滤纸上有无污迹为标准。级数直径的测量:圆形测直径，椭圆形或不规则形测最长和近似圆的直径。二者取平均数。统计时先逐个统计每一堆稀便

4、的级数,然后将该鼠所有稀便级数相加除以稀便数得到稀便的平均级数,简称稀便级。稀便次数以每一粒或每一堆(不能分清粒数者)为1次。1             对新斯的明造成小鼠小肠推进功能亢进的影响实验3,4,6：昆明小鼠1822 g，雌雄各半。动物禁食不禁水12 h，然后随机分正常组、模型组、复方地芬诺酯组，止泻退热分散片高、中、低剂量组，灌胃给予药物。除正常对照组外，其余各组每只皮下注射甲硫酸新斯的明0.15 mg/kg，正常对照组皮下注射同体积生理盐水，15 min后，每只动物灌胃4

5、%活性碳羧甲基纤维素溶液0.2 ml/只,20 min后脱颈椎处死，开腹分离肠系膜。剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将肠管拉直，测量总长度，将幽门至活性碳前沿的距离作为其在小肠内推进距离，按照活性碳推进率（）=小肠推进距离/小肠总长度×100%，推进率。 2  结果2.1  止泻实验结果采用SPSS13.0统计软件中重复测量数据两因素多水平的统计方法进行分析。实验结果见表1。从表1中可以看出，给药后14 h以内，止泻退热分散片高、中、低剂量以及阳性药物复方地芬诺酯能够抑制动物的腹泻指数，与模型组相比差异有显著性意义。同时还可以看出所有动物的腹泻

6、指数随着时间的推迟都呈现减少的趋势，这可能是因为动物在经过12 h的禁食之后，排便量高峰期主要在造模后2 h以内，随后排便的次数和数量都减少了。表1  小鼠止泻实验（略）2.2  小肠推进功能实验结果采用SPSS13.0软件按照Onewayanovo方法统计，分析不同组间小鼠活性碳推进率的差异。结果见表23。实验结果表明止泻退热分散片高、中、低剂量以及阳性药物复方地芬诺酯能够抑制正常小鼠的小肠推进率。新斯的明能够增强小鼠小肠的推进率，与正常组相比差异有显著性意义，说明造模成功。同时止泻退热分散片高、中、低剂量与阳性药物复方地芬诺酯能够抑制推进功能亢进小鼠的小肠推进率，即具有

7、减慢肠蠕动的作用。表2  对正常小鼠小肠推进率的影响（略）表3  对新斯的明致小鼠推进机能亢进的推进率影响（略）2.3  解热实验结果采用SPSS13.0软件，按照重复测量数据的两因素多水平统计分析方法进行分析，比较正常动物、模型动物、阳性对照动物及受试药物组之间的差异。结果见表4。表4  大鼠解热实验（略）从表4 可以看出给药后，发热大鼠体温出现下降，安乃近组在给药后1 h动物体温就显著下降，与模型组相比P<0.01。止泻退热分散片高、中剂量组动物体温也下降，与模型组相比，差异有显著性意义P<0.05。在给药后2 h，止泻退热分散片低剂量组动物体温下降，与模型组相比差异有显著性意义P<0.05。在给药3，4 h后，安乃近组与止泻退热分散片的3个剂量组的动物体温仍下降，与模型组相比，差异有显著性意义。可以看出，止泻退热分散片高中低剂量都有显著的解热作用。3  讨论止泻退热分散片是主要用于感染性腹泻的中药新药制剂。感染性腹泻从病因学角度可以分为细菌性和病毒性腹泻两种。临床表现主要以呕吐、腹泻等消化道症状为主。细菌性感染还会引发高热等症状。本研究的目的是评价止泻退热分散片的止泻与解热作用，从而为其临床应用提供实验数据支持。关于该药物的抑菌作用研究结果另外发表。通