涨落图仪在老年性痴呆病人中的应用

1、涨落图仪在老年性痴呆病人中的应用    【摘要】     目的 通过脑涨落图仪在无创条件下检测老年性痴呆病人脑神经递质变化特点，同时客观评价脑涨落图仪的临床应用价值。方法 白天采集30例AD病人及36例对照病人的脑电功率信号，采集当天同时评定病人汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、简明精神病量表(BPRS)、临床痴呆评定量表(CDR)、简易精神状况检查(MMSE)、Cohenmansfield激越问卷(CMAI)，了解痴呆病人的临床表现特点。依脑电功率特点分析痴呆病人脑神经递质变化

2、的特点，同时分析痴呆病人各神经递质与量表评分间的相关性，分析脑涨落图仪检测神经递质的可行性。结果 痴呆组脑内绝大多数神经递质均明显降低(P<0.05)，而Glu相对功率明显增高。相关分析表明：5HT及GABA与HAMA分数显著正相关(P<0.01)，Ach、兴奋性递质3及抑制性递质13则明显正相关(P<0.05);GABA与MMSE评分明显正相关(P<0.05);5HT及兴奋性递质3与激越问卷分显著正相关(P<0.01)，GABA、Ach、兴奋性递质6、DA及抑制性递质13与激越分值均明显正相关(P<0.05);相对NE与HAMD评分明显正相关(P<0

3、.05)，相对抑制性递质13与激越评分明显负相关(P    【关键词】  阿尔茨海默病; 神经递质; 脑涨落图; 脑电功率    阿尔茨海默病(AD)是目前已经开始从诸多方面对其进行研究，其中神经生化方面的研究尤为多见1，2，但由于血脑屏障的存在，活体研究脑内神经递质受到很大限制。脑涨落图分析仪是近年来研究出的无创性检测病人神经递质活性的设备，根据脑电功率可以特异性地反映出各种脑神经递质的水平3，但缺乏老年人的对照研究资料。本研究采用脑涨落图仪对照检测AD病人及一般非AD老年人的脑电功率，观察活体反映AD

4、病人神经递质变化特点的独特方法，同时评价脑涨落图分析仪的应用价值。1 资料与方法1.1 对象 随机收集较合作的住院或门诊AD病人30例(控制干扰因素)做为痴呆组，符合DSM的AD诊断标准，均经CT或MRI排除血管性痴呆等其他痴呆性疾病，不排除合并糖尿病、高血压及冠心病等病例，年龄5986(平均73.5±6.6)岁;对照组36例，为非痴呆老年人，其他情况同痴呆组，但排除神经系统疾病及精神疾病，年龄5988(平均69.9±8.2)岁。两组性别、年龄比较未见明显差异(P=0.055)。两组受试者在受检查时均未使用影响脑内神经递质的药物，如美金刚或者胆碱酯酶抑制剂等。1.2 方法m

5、ensfield 激越问卷(CMAI)评定痴呆病人合并的激越程度。1.3 统计学处理 应用SPSS12.0统计分析，两组资料进行独立样本t检验，所得数据与各量表评分之间进行偏相关分析。2 结 果2.1 痴呆组与对照组脑内9种递质的功率及相对功率比较 氨基丁酸(GABA)，谷氨酸(Glu)，5羟色胺(5HT)，乙酰胆碱(Ach)，去甲肾上腺素(NE)，多巴胺(DA)，痴呆组均明显降低。见表1。痴呆组脑内9种递质的相对功率只有Glu相对功率明显增高。见表2。表1 两组脑内9种神经递质的功率比较表2 两组脑内9种神经递质的相对功率比较表3 两组脑功能指数比较与痴呆组比较：1)P<0.012.2

6、 痴呆组与对照组脑功能指数比较 痴呆组全脑总功率和左右脑功率均明显偏低，其余指数未见明显差异。见表3。2.3 痴呆组数据相关性分析3 讨 论3.1 脑神经递质功率改变情况及意义 脑神经递质功率高低是反映脑内神经递质的功能强弱。相对功率则反映各递质在脑内的相对功能强度。本结果说明痴呆患者脑内的各种神经递质功能都降低了，为全脑功能降低，符合AD病理改变为皮质广泛性损害的特点，临床上则表现智能记忆的全面减退。另外，Glu相对功率明显升高，提示其毒性病理损害，与相关文献报道一致4，5。有学者认为：AD病人脑内Glu过度兴奋，产生毒性反应，引起淀粉样蛋白沉积和tau蛋白异常表达，形成AD的特征性病理改变

7、4。目前认为AD病人脑内有多种神经递质功能低下，各神经递质之间的平衡失调可能更重要。3.2 脑功能指数的改变情况及其临床意义 本研究中AD病人的脑功能损害为广泛性的，且损害显著，这与AD病人的临床症状中广泛性智能损害特点相吻合，这为临床上鉴别AD与血管性痴呆提供新的依据。因为血管性痴呆又被称为网眼痴呆，也就是说其痴呆表现是局限性的，不是广泛的，其痴呆程度也许很重，但有可能病人某些方面的功能却保持的相当完好，比如其计算力或者某些社会功能的保存情况。3.3 9种脑神经递质与量表评分的相关分析及其临床意义 5HT及NE等递质功能低下可导致抑郁的出现，反过来说，抑郁症病人的NE及5HT等代谢也常常有异

8、常，临床上多种作用于NE及5HT等的药物明显有效也得到证实68。也有研究认为DA异常也可能是抑郁症的病因，针对DA低下的药物治疗有效9。但痴呆合并抑郁的病人的NE及5HT等未见明显改变，这说明AD病人合并的抑郁症状和普通的抑郁症是有本质区别的。这也有利于帮助临床上通过脑涨落图分析仪的检查，对抑郁症引起的假性痴呆与AD的认知减退症状进行鉴别提供客观依据。本结果说明痴呆病人合并焦虑时，病人脑内神经递质改变情况与单纯智能记忆减退的痴呆表现就不同了，可以出现部分类似焦虑症样相应的神经递质改变。临床上焦虑症的神经递质学说认为，NE能、DA能、5HT能及GABA能系统在脑的不同部位和不同水平，相互作用，功

9、能异常，从而导致焦虑症状的出现，提示AD合并的焦虑与单纯的焦虑症在神经递质水平上并不完全一致，但还是有部分重叠，因而临床上应该可以合并抗焦虑药治疗痴呆病人合并的焦虑症状。本文未发现痴呆严重度及简易智能评分与神经递质之间有明显相关性，除外GABA与MMSE有一定相关性。提示AD病人脑内神经递质的改变与其痴呆的严重程度之间无明显关系。也就是说痴呆越严重，其脑内神经递质并不一定降的最低。文献报道GABA及其受体改变导致AD病人海马锥体神经元细胞受损10，尸解发现AD病人脑内颞叶皮层，枕叶皮层及小脑的GABA含量明显降低11，这可能是GABA与简易智能状态明显正相关的原因。另外本实验提示，同一病人的M

10、MSE与CDR评分之间并不一定完全吻合。大多数神经递质与CMAI评分明显正相关，其中5HT及兴奋性递质3有显著正相关，这表明AD病人是否合并激越症状或者其激越症状的程度有多重，都对AD痴呆病人脑内的神经递质产生了明显影响。CMAI内容主要反映病人的异常行为出现的频率，其中包括打人、踢人、抢东西、咬人、抓人等行为，具体分子生物学机制目前欠清楚。最明显改变的递质如5HT及兴奋性递质3等越低，病人激越程度就相对越低，这与临床上普遍晚期痴呆病人的激越行为反而减轻较吻合。3.4 神经递质相对功率与量表的相关性分析及意义 本结果表明NE的相对增强可能是导致AD病人合并出现抑郁症状的原因之一，与普通抑郁症病

11、人多有NE功能低下不同，这有可能暗示抑郁症的相对NE功能并不低下或者说AD病人合并的抑郁机制与抑郁症是有本质区别的;抑制性递质13功率越低，激越现象越明显，说明抑制性递质13的相对不足可能引起AD病人脱抑制，从而导致AD病人合并激越症状的出现。3.5 脑功能指数与量表之间的相关性分析及临床意义 本实验中，NE的相对功率、血管舒缩指数与抑郁评分明显正相关，说明合并有血管因素参与的AD中多有抑郁症状的出现，这也与收集的AD病人病史较吻合。较多学者也认为血管性因素就是AD的病因之一12，13。右脑总功率与MMSE评分有明显正相关(P0.05)，这说明CDR评分与MMSE评分之间并不是完全平行的，这与

12、临床上痴呆的严重度评定意见基本一致。全脑总功率及其左右脑功率与激越问卷评分明显正相关(P<0.05)，说明AD病人的脑功能损害越轻，其激越症状反而可能更明显。这可能与临床上的严重痴呆病人多有失语失用及少活动，反而减少了激越的可能有关。    【参考文献】  1 Wenk GL.Neuropathologic changes in Alzheimers diseaseJ.J Clin Psychiatry，2003;64(Suppl 9):78.2 Lanari A,Amenta F,Silvestrelli G，et al.Neurotr

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