支气管动脉灌注与全身化疗交替治疗NSCLC疗效观察

1、    支气管动脉灌注与全身化疗交替治疗 NSCLC疗效观察        摘要目的观察选择性经支气管动脉灌注MFP和全身外周静脉给予CE化疗交替治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法34例NSCLC患者第1、3周期用CE方案，第2、4周期用MFP，共行91周期化疗，每例均完成2周期以上化疗。结果完全缓解(CR)4例(11.8%)，部分缓解(PR)18例(52.9%)，总有效率为64.7%。主要毒副作用为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、低热和头痛等。结论经支气管动脉

2、灌注MFP与外周静脉给予CE交替化疗，是治疗NSCLC的一种有效率较高、毒副作用可耐受的方案。关键词支气管动脉灌注；联合化疗；非小细胞肺癌中分类号R734.2；R730.58文献标识码B文章编号1005-8664(2000)03-64-02 铂类化合物是治疗肺癌疗效较好的抗癌药物之一1。选择性经支气管动脉向肺癌灶灌注大剂量抗癌药具有局部浓度高，肿块缩小快的优点，但医疗费用昂贵，而全身外周静脉化疗费用低、对血性和远处转移灶疗效确切，二者可相互补充。我们于1996年4月至1999年4月采用向肺癌局部动脉灌注MFP和全身CE化疗交替的方法，治疗不能手术或不愿手术的非小细胞肺癌(NSCLC)34例，疗

3、效较好，现报告如下：资料和方法一、临床资料选择有完整病理学或细胞学资料，且局部灌注MFP和全身CE交替在2周期或以上的病例34例，其中男性25例、女性9例，年龄2876岁。鳞癌20例，腺癌14例。Karnofsky评分中位数为70分(5090分)。按肺癌新的国际分期法，期4例、a期7例、b期14例、期9例。化疗前后每周查血常规、尿常规。并定期作肝、肾功能、心电、摄X线胸片、腹部B超检查及胸部CT或磁共振等检查。二、治疗方法病人行CE方案全身化疗及选择性支气管动脉灌注MFP交替进行。CE方案：卡铂300mg/m2加入生理盐水500ml静滴，第一天；足叶乙甙100mg加入生理盐水250ml中静滴，

4、第13天，休息3周。MFP方案：丝裂霉素10mg，5-氟尿嘧啶1g，氯氨顺铂100mg，一次性灌注，休息3周。第1、3周期用CE方案，第2、4周期用MFP方案，均完成2周期以上化疗，34例共行91周期化疗，其中18例2周期，9例3周期，7例4周期。化疗前后水化及速尿利尿，每天输液量20002500ml，连续34天，止吐药用胃复安20mg肌注及4060mg加入5%葡萄糖液中静滴，化疗前一天用地塞米松20mg，化疗后每天10mg静滴，连用23天。插管方法：采用Seldinger氏法，经皮股动脉穿刺插管，用Cordis公司的F67支气管动脉导管，当导管尖端插入支气管动脉后，注入欧乃派克造影剂5ml证

5、实为患侧支气管动脉及肿瘤部位后，再灌注MFP并缓慢注入丝绒粒作局部血管栓塞治疗。疗效标准：按WHO肿瘤化疗标准进行评价，毒性反应按WHO统一标准分为0度。结果一、治疗效果：本组34例NSCLC的总有效率达64.7%(22/34)，其中CR为11.8(4/34)，PR为52.9%(18/34)。结果见表1。表1不同类型及病期NSCLC化疗效果类型及病期例数CR(%)PR(%)S(%)P(%)有效率(%)病鳞癌202(10.0)11(55.0)5(25.0)2(10.0)13(65.0)理腺癌142(14.3)7(50.0)3(21.4)2(14.3)9(64.3)分期41(25.0)2(50.0

6、)1(25.0)3(75.0)期213(14.3)11(52.4)5(23.8)2(9.5)14(66.7)期期95(55.6)2(22.2)2(22.2)5(55.6)合计344(11.8)18(52.9)8(23.5)4(11.8)22(64.7)二、毒副反应：本组91周期化疗的主要毒性反应为骨髓抑制，外周血白细胞减少发生率为88.2%，消化道反应发生率为85.3%，见表2。其它副反应有转氨酶度升高者2例(5.9%)，血肌酐和(或)尿素氮度升高4例(11.8%)，插管后低热6例(17.6%)，头痛5例(14.7%)、穿刺部位血肿4例(11.8%)。未见心电明显改变，无与化疗有关的死亡病例。

7、 表234例NSCLC化疗后毒副反应观察毒副反应毒性分级总计(%)()0度(%)度(%)度(%)度(%)白细胞减少4(11.8)15(44.1)11(32.4)4(11.8)30(88.2)血红蛋白减少20(58.8)6(17.6)4(11.8)4(11.8)14(41.2)血小板减少22(64.7)8(23.5)4(11.8)12(35.3)消化道反应5(14.7)13(38.2)9(26.5)7(20.6)29(85.3)脱发15(44.1)10(29.4)9(26.5)19(55.9)讨论临床上常见已丧失手术机会的晚期肺癌患者及有手术机会但因多种主客观原因不愿手术的肺癌病人，只能采取非手

8、术的化、放疗或免疫治疗。选择性支气管动脉灌注化疗较静脉给药提高肿瘤局部药物浓度26倍，而局部浓度增加一倍其杀灭肿瘤细胞量可增加10倍以上，同时抗癌药物可以进入肺门及纵隔的淋巴结转移灶，消除肺癌的近处转移并抑制肿瘤的进一步扩散，具有总用药量少，全身毒副作用小和持续时间短，见效快等特点，但费用昂贵，操作复杂，对血液循环内癌细胞和远处转移灶作用较差。而全身化疗简单方便，能有效弥补支气管动脉灌注化疗的不足2。化疗对NSCLC的疗效远不如SCLC，究其原因为耐药性的存在，药物的耐药性可分为内在性耐药和获得性耐药3。前者是指在治疗开始时癌细胞对药物即不敏感，后者是指原来对药物敏感的癌细胞群在反复治疗经与药

9、物多次接触的过程中出现了耐药性。传统的单一化疗方案，容易产生获得性耐药性，从而影响疗效。本组所选用的MFP与CE方案为互不交叉耐药的有效方案4，交替使用可减少耐药性产生，以期提高治愈率。MMC有肺毒性作用，地塞米松对此副作用有一定的预防作用，其预防机理尚不太清楚5，本组用地塞米松静注，除了预防肺毒性外，还有止吐作用，本组未观察到发生肺毒性的病例。本组34例NSCLC使用选择性支气管动脉灌注MFP和全身静脉输注CE方案交替化疗，近期总有效率为64.7%，完全缓解率为11.8%。而苏德华等6报道的CE方案治疗39例NSCLC，有效率仅为15.4%，无1例完全缓解。本组资料显示有效率及完全缓解率均明

10、显提高。MFP和CE交替化疗的毒副作用主要是骨髓抑制和消化道的反应，其次是脱发、低热、头痛及肝肾功能损害等。但通过化疗前后用药及对症处理可缓解或消失，病人能耐受。本组结果表明，经支气管动脉灌注MFP与外周静脉给予CE交替化疗，是治疗NSCLC的一种有效率较高、毒副作用可耐受的方案，可供非手术中晚期NSCLC病人化疗时选择。作者简介：李长生(1962-)，男，湖北汉川人，硕士，副教授、副主任医师。从事呼吸内科专业。李长生（湖北医科大学第一附属医院呼吸科武汉 430060）高建飞（广州军区武汉总医院肿瘤科）李清泉（湖北医科大学第一附属医院呼吸科武汉 430060）潘显光（湖北医科大学第一附属医院呼

11、吸科武汉 430060）参考文献1，徐光川，管忠震.丝裂霉素、长春酰胺和顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌.癌症，1996；15(6)：4522，查人俊.现代肺癌诊断与治疗.北京：人民军医出版社，1995；1513，Ozols RF.Drug resistance in cancer treatment.London:Kluwer Academic Publishers,1989;794，韩锐.肿瘤化学预防及药物治疗.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991：5455，Spain RC.Neoadjuvant mitomycinC,cisplatin,and vinblastine infusion in locally