生物医药产业的发展现状与对策

1、精选优质文档-倾情为你奉上生物医药产业的发展现状与对策徐 安 龙第一章国际生物医药产业发展的现状和趋势一、医药产业的集团化趋势就全球的意义来讲，所有涉及化学制药、传统制药、生物技术制药、基因工程制药、生物医药工程、医疗仪器等产业都属于生物医药产业。近年来，竞争、动荡，兼并和重组成为国际医药产业发展的新趋势，通过这种兼并来形成跨国制药集团，实现较大程度的垄断经营。据统计，1989年仅美国就发生了130家企业的合并。1995年瑞典的PHARMACIA制药公司与美国UPJ0HN公司以对等条件合并，合并后的新公司的年销售额约为70亿美元，从而成为世界第九大制药公司。而最为世人关注的合并事件是英国的GL

2、AX0公司对Wellcome公司的收购。合并后新公司的年销售达到151亿美元，成为世界排头制药公司。全球制药集团公司在运作和经营上有两个明显特点：一是有自己的专利产品，二是跨国经营。大制药公司通过与发展中国家的医药公司进行合作，利用价格优势和药物资源丰富以及劳动力价格便宜的优势，结合自身的研究开发优势，扩大合作范围，使自己的产品更稳固地占领市场。再加上，近年来许多国家的政府，特别是美国政府，纷纷制定相关的政策与措施以压缩巨大的医疗保险费用。在这种国际的大环境下，跨国制药集团为了更加具有全球的竞争性而进行了大联合，其大联合的主要原因有如下几点：市场的兼并，技术的占有，人员的优化，成本的降低。新的

3、合并形式的出现，新的合作关系的建立，将使医药的全球化经营更加明显，大的制药公司的实力越来越大。世界前25名的制药公司在1994年占有世界处方药份额的43，1995年排名前25宗制药公司销售额为1444.1 亿美元，已占全球2660亿美元处方药市场的6391% ，而全球未来的十几年中将迅速形成50家巨型制药集团，未来世界医药市场的8090份额的处方药市场就将由这50家跨国制药集团所控制。新药上市后的全球性经营活动，促使欧美各国政府制订统一的药品标准，迄今为止，已召开了三次人用药品注册技术要求协调会（ICH），其目的是协调世界各国的新药开发步伐，用共同的标准来进行评价。为此，世界卫生组织（WT0）

4、正在着手制订全球统一的GLP、GCP、GMP、GSP指南，以便为新药国际化创造更好的条件，奠实更坚定的基础。二、国外生物工程与基因工程技术在医药领域的产业化利用DNA重组的方法来将已知基因连接在一个特定的载体上，并通过该载体将这个基因导入靶细胞（可能是细菌、细胞株或人体组织的特定细胞）内，从而使之得以表达。表达所产生的基因产品可以通过细菌发酵或细胞扩增的方法来生产该基因所决定的蛋白，如促血红素。若基因表达直接发生在人体特定的靶组织细胞内，从而达到治疗的目的，那就是基因治疗。生物工程新产品就是通过基因技术或其他生物技术（酶工程、蛋白质工程、发酵工程、杂交瘤技术等），生产出具有治疗或临床检验作用的

5、产品。基因工程产品是现代生物医药产业中的最主要部分，其发展主要经历了以下的几个阶段：1970年以前为传统的发酵技术，主要应用于发酵工业，大多局限于微生物的酶学，这个时期可追朔至数千年前。70年代发现了基因重组（r-DNA）和杂交瘤（Hybridoma），主要院校及研究所都开展这方面的研究，专家学者对生物工程技术的兴趣大增，为生物工程技术的迅速发展奠定理论基础和技术条件。80年代初，国际上许多企业家开始投资生物工程技术，工业界开始以谨慎的态度向生物工程技术领域进军。80年代后期，许多开发生物工程技术产品的设想未能实现，只有少数的成功者。例如，美国Amgen公司，其促血红素成为第一个最成功的药品。

6、成功例子不多的原因是生物工程技术产品的研究开发要消耗大量投资。90年代开始有更多的生物工程产品投放市场，生物工程技术的发展更着眼于如何实现工业化，如何与传统工业生产结合，如何改变老的生产工艺等问题。欧、美、日等国出现了不少专业性的生物工程技术公司。生物工程技术的许多新方法和新产品不仅与人类生活息息相关，也为解决人类一系列的重大问题提供了强有力的手段，尤其在解决人类面临的疑难疾病、人口剧增和食品短缺等问题上具有独特的作用。因此，各国政府纷纷制定优惠政策，实施发展战略，投入巨额资金，加速发展生物工程。1990年日本投入生物工程技术的研究费用达2900亿日元（约30亿美元）。1993年美国投入生物工

7、程的开发费用达40亿美元，以生物工程产品为对象的公司、企业不断涌现，生物工程产品也不断推向市场。仅以美国为例，粗略估计目前从事生物工程研究的有1300多家公司，生物工程产品的年销售总额高达100多亿美元。生物技术的一个主要用途就是在医药研究与开发中的应用。1983年美国的Lilly公司首次将利用生物工程技术生产的胰岛素投放市场，接着，美、日、英、瑞士等国先后批准了10余种基因工程药品上市。例如，EPO、G-CSF、tPA等，在治疗肿瘤等一系列疾病上取得了明显的疗效。生物工程技术在诊断疾病方面也取得了突破性进展，目前已有近20种DNA探针投放市场。据1990统计，单克隆抗体诊断试剂的产值已达20

8、亿美元。近几年来，以PCR为基础的诊断试剂也相继投放市场。例如，美国加州的凯荣（Chiron）公司和罗氏生物系统公司（RocheBiOsystem，即以前的Cetus公司）为基因诊断传染病、遗传病提供了新的有利武器。这些新的诊断试剂有针对丙型肝炎病毒（HCV）和艾滋病毒（HIV）等传染性疾病的，也有基因分型的，如HLA的分型试剂盒。生物工程技术产业日益被传统的大制药集团所重视，许多集团纷纷购买拥有独特专利技术的生物技术公司（下面的表格列举了近几年来成交额最大的一些收购）。收购人收购对象成交金额（Mil）年份DW罗氏DW基因技术DW2100DW1990DW（Roche）DW（Gene Techn

9、ology）DW葛兰素DW埃菲麦克斯DW500DW1995DW（Glaxo）DW（Affymax）DW日本中外制药DW基因探针DW100DW1995DW（Chuga）DW（GenProbe）最近几年来，诺瓦迪斯（Novartis）收购了基因治疗公司（GeneTherapeutics Inc）；罗氏（Roche）收购了宝利曼（Boehringer-Mannheim）。这些例子从下面几个方面肯定了生物技术的发展以及它未来能为医药行业带来的巨大潜力：1.生物技术将成为未来制药行业的支柱；2.生物技术将成为未来医疗服务的主要技术，如基因诊断与治疗；3.生物技术/基因技术的发展离不开大医药集团在资金和市

10、场上的帮助，而大医药集团要拥有竞争的优势，必须十分关注生物技术中具有创造性的新技术与新产品的诞生，通过各种方法和途径来控制和拥有它，从而使自己有与其他大制药集团抗衡的能力，否则就有可能被淘汰。生物工程技术的产业化和商业化蕴藏着巨大的发展潜力。当今，全世界属于生物工程技术工业范畴的企业有2000多家，其中约500家在欧洲，美国有1300家左右。大约1/3的生物工程企业都集中在制药领域，对制药领域来说，基因工程早就发展为一种关键的工艺技术，据有关部门估计，今年（1996年）用基因工程生产的药物和诊断用品的销售额达120150亿美元。到本世纪末，将增到500600亿美元。目前已有大约30种由生物工程

11、工业实验室生产的药品上市。另外，近20种药品已被批准投产，约有500种药品正在进行临床试验。三、国际新药研究与开发的合作日趋紧密生物医药产业是涉及多学科、多领域的高技术产业，各类技术之间的相互交叉、渗透和结合的力度极强。因此，医药产业“开发期长、高投入、高风险和高效益”的特征尤为显著。据美国制药商协会的资料显示，一种新药从临床前试验到FDA批准，平均需要1012年。从研究开发费用看，医药产业远远高于其他产业，一些发达国家投放新药研制的费用仅次于国防科研费用，如美国1993年达106.5亿美元，占全部科研费用的14.6。名列前10名最大公司一年投入R&D的费用平均占销售总额的1520%。

12、过去成功开发一种新药只需数千万美元，而现在增加到25亿至3.5亿美元。近年来，由于欧美国家纷纷改革医疗保险制度，严格限制药品价格和生产经销商的利润，限制某些药品使用，鼓励使用廉价的通用名药（Generic Drugs）等等，促使企业不能通过自由定价来弥补日益增加的研究开发费用和效益减少。一个既能保持足够研究费用的投入又能降低公司开销的方法，就是通过合作来增加研究与开发的效益。而医药产业由于开发的成功率低，使投资风险增加。上市的新产品中，5个中仅有一个可能盈利。据统计，医药产品从早期的开发到销售，欧洲的成功率为4317:1，美国为6155:1。近几年由于新药临床试验时间和新药评审时间延长，又使新

13、药开发的风险增加。只有通过研究与开发的紧密合作，新药研制开发的成功率才能提高，新药开发的风险才能降低。总之，研究与开发紧密合作的原因和重要性概括起来有如下几点：科技发展的需要，时间竞争的需要，降低研究的成本，自身能力的限制。随着科技发展的需要，新药研究开发降低成本的需求，新药开发时间的竞争和制药公司自身能力的限制，医药产业出现了研究与开发以及产品化紧密联合的体系，目前主要表现为以下几种联合：（1）制药集团与科研机构的联合，如Sandoz公司与Scripps研究所。（2）制药集团与大学的联合，如强生（J&J）与Michigan大学。（3）制药集团自身的纵向联合，如Lilly公司内不同部门

14、在新型胰岛素研究与开发的合作。（4）制药集团兴办或合办自己的研究机构，例如日本的irin创办LaJolla lnstitute for A1lergy and lmimunology，罗氏（Roche ）公司在加州湾区新建Institue for Molecular Biology，史克公司（SB）参与建立TIGR。诺瓦迪斯（Novartis ）最近决定在加州圣地亚哥一个新的功能基因组建研究所。HS44F第二章我国生物医药产业的现状和发展一、我国生物医药产业的现状生物医药产业在新中国近50年医药产业的发展史上是一个起步较晚但发展较快的产业。目前我国内地有医药工业企业3257家，其中化学药厂22

15、00多家，中药厂700多家，而生物工程制药企业只占整个医药产业中的很少一部分。但是随着生物技术不断发展，人们对新药的需求不断增加，一个以生物技术等相关高新技术（包括：生物技术和基因技术，新型制药工艺与方法，新剂型的研制等）为主的产业，日益发展壮大，并逐渐成为一个独立的、对国民经济起着举足轻重作用的新型产业。该产业的发展必将为我国的传统制药工业提供许多必需的新技术和新方法，从而促使我国的传统制药工业进行第二次创业。改革开放以前，由于计划经济的指导思想和当时的战略设想，我国的大型医药企业都是分布在内陆和战略安全的地方，例如我国以前医药企业的“四大金刚”就是分步在东北、华北等地方。随着改革开放的不断

16、深入，我国的生物医药产业也像我国的其他产业一样在沿海和南方地区蓬勃发展。一些大的制药集团也相继在这些地方应运而生，如深圳的南方药厂和珠海的丽珠。另外，许多国际制药集团公司（J&J,Squibbs, Upjhon，Merc，SB等等）近年来纷纷在我国经济发达的地区或一些中心城市建立合资与独资的制药企业。这样，新的制药企业不断发展壮大（如西安杨森），老的制药大企业停止不前，从而使我国整个生物医药产业的布局和结构发生了根本的变化。从新型生物医药产业（主要是以生物技术为主体的公司）研究开发的布局、结构、规模而言，我国新型的生物医药产业主要是分布在高等学校比较集中的地区以及其周边地方，如北京、上

17、海。另一个布局特点就是，许多新型生物医药产业在一些经济发达的省份较为集中，并且其产业也发展到一定的规模，如广东、浙江、江苏和山东。如果从更广泛的区域而言，我国的生物医药产业的研究开发，也像我国总的制药行业一样，主要分布在长江三角洲、珠江三角洲和环渤海湾地区。这些地区以其良好的地理优势、资金优势和政策优势，吸引了许多早期发展的生物医药企业。就研究人员而言，我国的生物医药产业经过几十年的发展，已经成为一个初具规模并且有一定竞争力的行业。全国有高等医药院校3所。另外，还在10多所高等学校中设有医药专业，有专业医药科研单位40多个，科研人员1万多人。在一些综合性大学的生命科学系或学院里，或者在医学院的

18、基础院系里，还有许多科研人员从事生物医学早期和中期的研究与开发工作。我国政府以及一些地方政府很早（80年代初）就为发展以生物技术为主体的医药产业提供了很好的支持，将其作为高新技术中的一个支柱产业来发展。在我国的“七五”、“八五”、“九五”计划中都将生物医药产业放在一个非常重要的位置上。国家通过各种基金（如自然科学基金、青年科学家基金等等）来直接或间接地支持生物医药产业的研究与开发。另外还通过各种全国性的攻关计划，（如“八六三”、“火炬计划”等）更加突出地支持了一些重要的生物医药项目。其中，有白介素-2和干扰素的研制与开发。国家为了有计划地集中发展生物医药产业，分别在一些具有很高研究与开发水平的

19、单位建立起国家级的实验室和研究中心，如新药筛选中心、GLP安全评价中心、GCP临床研究中心等。在一些科技发达或经济发达的地区建立国家级的生物医药产业基地，如上海浦东生物医药开发基地、广东中山健康产业基地。二、与其他国家和地区比较我国的生物医药产业经过近50年的发展，确实取得了显著的成绩。如果与解放初的“缺医少药”相比，那成绩更加惊人。但是，如果将我国的生物医药产业与世界上发达国家的相比，那差距就非常之大。目前我国内地尽管有各种生物医药企业近4000家，但是没有一家在技术与产值上具有国际竞争力。如果将我国全国制药行业的产值与世界一些著名跨国制药集团相比较，其结果如下：（单位：亿美元）中国DWDW

20、DWDWGlaxo-WellcomeDWDWDWDWMercDWDWDWDW我们整个国家制药行业的产值还不及Glaxo一家公司。我国整个国家制药行业的产值现在以及将来在世界上所占的比例如下（单位：亿美元）：世界中国所占比例DWDWDWDWDWDWDWDWDW由此可见，我国的生物医药产业急需发展。就生物技术工业而言，全世界属于生物技术工业范畴的企业有多家，其中约500家在欧洲，美国有1300家左右，从业人员约11万人。美国成为这个部门无可争辩的中心。大约1/3的生物工程企业都集中在制药领域。据恩斯特-杨经济检测和咨询集团公司估计，美国的生物工程工业年的研究开发投资大约77亿美元，而销售额为93亿

21、美元。在1995年利润增幅最大的世界前10名制药公司中，美国占了7个，英国有2家，瑞典有1家。加利福尼亚的绍森欧克斯市（Thousand Oas）的阿姆金（Amgen）是其中利润增长最快的一家公司。在美国，各生物技术公司实行综合一体化的做法，发挥各公司的优势，分工合作，主要是承包研究合同，制订生产合同，因为生物医药生产比化学合成更需要技术。在日本，各制药公司的决算均取得了好成绩，这主要是因为对研究开发的不懈努力。据统计，1991年度日本医药工业研究费占销售额的，大大超过了各产业的平均值-。在年代前，日本主要是从外国引进技术，开发自己的新药；70年代，能独立开发新药的公司约有20家，其他均为仿制

22、生产的制药企业；80年代后期，仿制药市场急剧萎缩；1992年批准的数目减少到500个品种；进入90年代后，日本兴起了独自开发新药的热潮，大制药企业在海外开展新药的研究开发，以仿制为主的制药企业转向为以开发新药为主。在新药品研究开发内容方面，日本制药业也出现了变化，过去的新药开发几乎都是对欧美制药企业创制的新药进行结构修饰，现在也开发了如H2-受体拮抗的抗溃疡“高舒达”（Gaster，通用名法莫替丁），这是一种在欧美受到高度评价的改良新药。还有irin公司的EPO、G-CSF，以及中外制药（Chugai）的G-CSF在国际市场上，特别是在我国市场上，都占有一个很大的比例。在全球战略进程中，日本制

23、药企业也与欧美制药企业共同研究开发，有的制药企业甚至在美国建立自己的研究所。例如，irin公司在圣地亚哥建立了La Jolla Institute for Allergy andImmunology，中外制药（Chugai）收购了圣地亚哥的GenProbe公司,以将其办成自己的新药研究开发基地。由于重视新药的研究开发，目前在世界销量排名前25的药物中，日本也占有一席之地，可与美国、英国等国的公司竞争。三、我国生物医药产业所面临的挑战几十年来，我国生物医药产业有了长足的进步，其发展速度与我国其他行业相比也是很高的。我国的制药行业的产值在“八五”期间几乎是每四年翻一番，每年平均保持15. 8的增长

24、速度。但是，我们的生物医药产业仍然面临着许多严峻的挑战，概括起来有如下几个主要方面：（1）我国现行的生物医药产业的政策仍然受着计划经济的束缚。许多政策条例很不符合生物医药产业的发展规律，也不利于调动从业人员的创造性，这大大限制了我国生物医药产业的国际竞争力。（2）我国财力对生物医药产业投入的严重不足，影响了我国新药的创新能力。（3）没有健全的、符合市场规律的金融系统来帮助生物医药产业的发展，特别是对于技术成分高、风险大的项目。没有一个投资机制来帮助不同阶段的生物医药企业的发展，其中最重要的就是没有西方国家的风险投资机制（Venture Capital，VC）。因为国家的财力有限，不可能对生物医

25、药产业的各个方面、各个企业进行投资。只能通过引进VC才能弥补国家财力的不足，并通过VC调动民间或国外的资金来发展生物医药产业。（4）我国对于高新产业的优惠政策不适应生物医药产业发展的规律。例如，“三免二减”政策，就基本上不能带来任何的优惠，因为生物医药产业不像电子、材料、计算机等高新产业，生物医药企业需要很长的研究开发期，至少35年其产品才能获批准上市，这样“三免二减”就根本不能在生物医药行业中体现出来。（5）对知识产权、专利制度的认识十分薄弱，这样势必严重影响创新药物的研制。这可在两个方面体现出来：一是我们不尊重别人的知识产权，常常想通过不正当途径来取得制药的新技术（这主要发生在企业）；二是

26、我国的研究人员缺乏对自己科研成果的知识产权保护意识，常常只想发表一篇好文章，或报一个科研成果，而经常忽视将自己的科研成果申报专利，以致将自己的发明创造拱手让给别人。（6）国家建立的各种与生物医药相关的重点实验室、中心、基地绝大多数没有发挥应有的作用，常常是“雷声大，雨点小”，“虎头蛇尾”。这里的原因很多，主要还是机制的问题，所有这些问题，常常仍带有以前计划经济的思维方式和管理方法，没有按生物医药产业自身的研究与开发规律去办。另一个主要的原因就是没有合适的人才去管理，常常是“长官、家长式”的管理，而不是科学的管理。（7）严重缺乏综合协调作战能力。同一单位的不同部门，以及同一地区的不同单位、不同机

27、构间几乎很少有协同攻关的计划、策略和胸怀。这极不符合现在生物医药产业的发展规律，特别是创新药物研究的发展规律。这种情况也造成了许多重复投资的严重浪费。（8）生物医药企业的出现或项目的选择，常常是一哄而上，一哄而下，如一家搞G-CSF，其他几十家也同时跟进。这样，不仅浪费了许多不必要的投资，也造成了人才的浪费。这对于我们这个财力、人力不足的国家来说更显得浪费严重（当然这与我国审批药物的政策有关）。（9）我国新药创新能力薄弱，这主要由三个原因造成：基础研究差，研究经费投入少，人才队伍薄弱。四、我国生物医药产业发展的机遇生物医药产业是一个关系到国民根本利益的产业。改革开放以来，我国政府以及许多地方政

28、府一直都把生物医药产业作为经济中的重点建设行业来发展，并为其发展提供了很好的支持。各级政府都将生物医药产业作为高新技术中的一个支柱产业来发展。在我国的“七五”、“八五”、“九五”计划中都将生物医药产业放在一个非常重要的位置上。国家通过各种基金（如自然科学基金、杰出青年科学基金等等）来直接或间接地支持生物医药产业的研究与开发。另外，还通过各种全国性的攻关计划，如“八六三”、“火炬计划”、“攀登计划”、“星火计划”等，更加突出地支持了一些重要的生物医药项目。其中有白介素和干扰素的研制与开发。国家为了有计划地集中发展生物医药产业，分别在一些具有很高研究与开发水平的单位建立起国家级的实验室和研究中心，

29、如新药筛选中心、GLP安全评价中心、GCP 临床研究中心等。在一些科技发达或经济发达的地区建立国家级的生物医药产业基地，如上海浦东生物医药开发基地、广东中山健康产业基地。地方 政府对生物医药产业的发展也非常重视，特别是一些科技和经济发达的省市政府。上海市政府在去年就决定将生物医药产业作为未来的支柱产业。上海已在松江、漕河泾、浦东建立三个生物技术区，在松江成立一家生物制药公司-大江公司，还将建立中国第一家大规模的核酸药物研究与生产基地。上海浦东生物医药开发基地是上海市政府与国家科委合办的一个基地。另外值得一提的就是广东省政府，广东省政府早在10多年前为了发展高科技产业，由省政府拨专款，选派了30

30、多名留学生赴美欧日学习高新产业技术，其中12名在生物技术制药的有关领域进行深造，由此可见，当时广东省政府发展生物医药产业的魄力和决心。广东省政府还与国家合办了几个生物医药产业基地，如中山健康产业基地、佛山医疗器械基地等等。这两个例子从一个侧面反映了地方政府对发展生物医药产业的重视。香港特区政府也在采取一些措施，来推动香港高新技术产业的发展，其中生物医药产业是主要发展的方向。所有这些都为进一步推进我国生物医药产业发展创造了良好的机遇。第三章我国生物医药产业的发展需要风险投资尽管各级政府都非常重视发展生物医药产业，但是由于政府的财力有限，再加上新药的研究开发难度大、周期长、淘汰多、投资高，所以非常

31、需要各方面的力量来共同发展中国的生物医药产业，因此现在迫切需要建立一个既能保持国际成功经验的又有中国自己特色的风险投资机制。以促进我国生物医药产业的发展，从而培育出具有我国民族特色的有国际竞争力的跨国医药集团公司。一、基因技术与生物工程技术的发展需要风险投资机制基因技术与生物工程技术是生物医药产业中技术含量最高的领域。若要以技术创新来带动整个生物医药产业的发展，我们必须首先发展基因技术与生物工程技术。目前，我国生物工程技术制药的发展取得了可喜的成果。和干扰素、白细胞介素- 2、乙肝疫苗、促细胞生长素、环孢菌素等已步入工业化阶段。G-CSF（粒细胞集落刺激因子）、GMCSF（粒巨噬细胞集落刺激因

32、子）、TNF（肿瘤坏死因子）均已完成研制，细胞生长肽即将进入三期临床，一直落后于国际先进水平的下游技术最近亦取得了较大突破。在上海、深圳、长春、厦门、杭州等地，一批生物技术骨干企业迅速发展，预计到本世纪末，总产值可达40亿元。我国的生物技术研究虽在政府的支持下已具备一定实力，但与美、欧、日比较，还有很大的差距，特别是在基因组计划的研究领域。因此，我国必须进一步增加投入，培养人才，制定优惠政策，以支持其发展。生物技术始终是一个很年轻的工业。在我国，至今只有少数新建企业成功地成为生产和销售一体化的生物技术制药企业，其他绝大多数企业都是处在艰难发展之中。使药品上市的巨大障碍是我国一些不合理的药政规定

33、和对资金的巨大需求。由于很多公司连年亏损，所以将资金用于新药研究开发几乎是不可能的。因此，从研究成果到发展产品，再进行临床试验最后推向市场的过程，都不可能由一家公司独立完成，还需要各级政府的帮助。由于基因技术和生物工程技术是一个“高风险、高投入、高回报”的行业，因而急需引进风险基金的机制，以此帮助基因技术和生物工程技术的产业化。这种做法是我国生物医药产业发展必须采取的措施。二、 (利用风险投资推动生物医药研究开发RD合作的产业化生物医药产业是一个对精密仪器和先进设备依赖很大的产业。要在这个领域研制出具有国际竞争能力的产品，不仅要有一流的人才，而且还要有一流的设备。在我国，绝大多数生物医药研究机

34、构和课题研究组不具备这两个一流，这就要求我们从事生物医药研究的人员最大限度地建立广泛的合作，以加速生物医药创新研究的进程。要达到这个目的，正好可以通过风险投资来推动生物医药研究开发（RD）的合作。这样的合作包括：国内不同层次的合作，国内与香港的合作，国内与国际的合作，其中以后两个合作最具有推动效益，因为我国在生物医药领域里的一流人才大多集中在海外，特别是一大批在国外的留学生。但是，由于缺少一个风险投资机制来吸引这一大批人才来规范这种合作，那就很难推动其产业化。另一种值得推动的合作就是内地与香港的合作。香港近年来投了一大笔钱在香港科技大学和香港生物技术研究院，用以购置现代生物技术研究所需的仪器和

35、设备，但是香港缺乏这方面的人才，尽管近年来香港在其几所大学里，特别是香港科技大学，引进了一定数目的在生物医药领域里的一流人才，但是这样数量的科研人员，只能维持学校的基本教学和相关的基础研究，很难形成足够的力量来将生物医药的研究开发产业化。如果内地与香港合作起来，最有效地将两地的相关资源（人力、物力、财力）用起来，这样我们的R&D就会迅速地走向产业化。这样的互补效应不是简单的11=2，而是11远远大于2。但是要达到这一点，我们必须依靠风险投资。三、利用风险投资来促使R&D创造高价值的国际专利随着科学技术的不断发展，它在经济生活中所起的决定性作用日益扩大，因而世界上的许多国家（特别

36、是发达国家）纷纷推出发展高新产业的政策和计划。因为人们都已认识到，未来经济的竞争就是科学技术的竞争。科学技术对经济的作用概括地说，主要是通过其进步来推动现有生产力的发展，具体地说就是通过科学技术发明来创造新的专利产品和专利技术，这些专利产品和技术随即给经济的发展带来巨大的效益。生物医药产业是个高新技术产业，它对专利的依赖性就更强。我国的生物医药产业在仿制药和中药研究的许多领域都是处在国际的先进地位。我们所缺的就是属于我们中国的、有国际专利保护的制药技术和药产品。这对于我们这么一个大国是非常严峻的挑战，特别是我国现正在积极申请加入国际贸易组织（WTO），一旦加入，我们的生物医药产业将受到国际专利

37、保护的限制，不能进行非专利过期药的生产，从而将对我国整个制药行业产生严重的影响。如果我们能在生物医药的R&D上携手开展以上三种合作，那我们不仅能加速R&D的产业化，而且更重要的是能创造出高价值的国际专利。在国际生物医药行业里，一个与制药有关的技术和产品通常来说，最少值300万美元。近年来许多例证表明，一些重要专利的价值将远远高于这个数字。例如，美国安进（Amgen）公司花了2000万美元买下一个与人体肥胖相关基因的专利；格兰素威康（GlaxoWellcome）用5亿美元收购Affymax公司，也就是看中其拥有新药快速筛选中的一个专利技术。所有这些例证表明，要在国际的生物医药行业

38、里具有竞争力，必须创造高价值的国际专利。只有这样，我们才能真正向世界推出具有我国特色的、同时具有国际竞争力的医药产品。对于生物医药产业的投资者，在选择生物医药的项目时，一定要以创造具有高价值的国际专利为目的，不要鼠目寸光，只找简单重复的、短平快的项目。同时要充分认识到，投资于创造国际专利的项目并不是长期无效益的，尽管研究开发一个新药平均要花12年，但是新药专利的研制也许只要13年。一旦有了高价值的专利，所有投资的回报可以通过出售该项专利来获得（或将公司上市来获得），不一定要等到新药获批准上市。在我国，投资者很难认识到这种潜力。我国的科研基金常常支持两种项目：非常基础的和短平快的项目。前者难以产

39、生有经济价值的成果；后者绝大多数是跟踪，不能创造专利保护。对于我国的医药企业，就更不可能做到创造专利的开发项目。然而，在美国风险投资就是常常通过将拥有高价值专利的公司上市来获得短期的投资回报。因此，我们必须依靠风险投资来克服我国投资技术创新的不足，利用风险投资来促使R&D创造高价值的国际专利。四、利用风险投资来培育出具有国际竞争力的企业集团我国生物医药产业化的成功，不仅取决于一个专门技术的突破（例如克隆出一个对某疾病有治疗作用的基因），而且取决于多个高新技术的合作与协同作战，来形成一个竞争规模。国际上许多成功的生物医药技术公司都是经历了这么一个合作和发展的阶段，才成为具有国际竞争力的企

40、业集团的。例如，美国的Genetech和Am1gen这两个成功的公司不仅拥有一大批优秀的分子生物学家来从事新药开发的上游工作，而且还有许多其他领域的拔尖人才，在下游工作的纯化、毒理和临床试验的设计、产品的申报、产品的销售等每个环节都有一流的人才操作，所有这些人才合作起来，才能研制开发出具有高价值的国际专利，才能使产品获准上市，才能将产品有效地推向市场，从而获取巨大的利润，企业也正是这样通过一两个成功的产品来不断发展壮大，而成为企业集团。要做到这样大规模的协同合作，就必须有大量的资金投入。然而，对于一个早期研究开发的生物医药公司，这么大的投资，在我国既不可能得到银行的支持，又不可能得到科研基金的

41、支持，更不用说制药企业。要解决这样一个瓶颈，我们必须依靠风险投资来促使生物医药早期的创新研究与开发，从而培养出具有国际竞争力的生物医药企业集团。就拿香港与内地的合作来说，两地在风险投资的支持下，通过生物医药领域的合作，取长补短，才能充分发挥两地的互补性。这具体表现在如下几点：（1）内地有很多上游研究的一流人才，香港可为这些人才提供上游研制的一流设备；（2）内地有很好的动物和临床试验基地，从事新药的毒理和药理、药代、药效试验，可以弥补香港在这方面的不足：（3）香港提供熟悉国际操作的人才，内地提供药品报批的专家，由此来共同申报美国、欧洲、日本的新药证书；（4）产品批准后，香港可大大发挥其国际贸易中

42、心的作用，将新药产品成功地推向世界各地，从而获取巨额的利润，这样，新公司就会很快成为一个具有国际竞争力的企业集团；（5）在企业的成长过程中，香港可以从融资和股票上市等方面来帮助新型生物医药公司的成长，使其有足够的资金来发展壮大。以上几方面的合作，如果能得到风险投资的支持，就能更快地推动我国生物医药产业的发展，因为风险投资的支持是真正按照生物医药产业发展规律进行的，其支持的惟一目的就是使所支持项目成功，从而获取投资的回报。如果是通过政府的拨款，或基金，或科技贷款等，这样的支持都不可避免地面临许多违背生物医药产业发展规律的干预，如行政干预和政治干预等，这样就很难推动生物医药创新研究的发展，更不用说

43、培养出一个具有国际竞争力的生物医药集团公司了。HS(5JZ(4F第四章以技术创新推动我国生物医药产业的发展HS)一、国际和国内的发展需要生物医药研究开发的创新开发和研制新的治疗用药是世界各国都在执行的一项医药政策。因为随着生活的不断改善，人们对疾病治疗的要求也日益提高。同时，由于生活的改善，许多“富贵病”相伴而来，如各种心血管病患者在我国日益增多。再者，也正是由于生活的改善，人们的寿命不断延长，这样相伴而来的许多“老年病”，如老年痴呆病、帕金森病等。除了以上病例增多外，还有新的传染病出现，如AIDS和新型肝炎病毒感染所造成的疾病。最后，许多遗传病（如地中海贫血病）和疑难病至今仍没有有效的药物来

44、治疗。以上所述的种种情况都迫切地需要有新药的出现来解决，这样就决定了至少在未来的一个世纪内人们都迫切地需要新药的出现和上市。近年来，随着科技的日新月异，特别是生物技术的引进，计算机等信息技术的突飞猛进，都为下一个生物医药的大发展，特别是新药的研制与开发奠定了科技基础。例如，在美国已有许多生物技术公司将生物技术领域里的新技术与计算机的自动化处理相结合，并将其用在新药筛选上，从而大大地缩短了药物筛选的周期。以往要花几年的筛选过程，现在也许几个月就可能完成，这就为下一批的新药上市创造了条件。由于新技术的不断涌现，在美国和欧洲国家，相伴而来的是产生了许多以这些新技术为核心的中小型生物医药公司。它们的主

45、要职能就是做新药研制和开发的前期工作，如新药的筛选与鉴定。它们正好弥补了大药厂的不足。近五年来，世界上所有的大药厂，如GLAXO（葛兰素）、SB （美国史克）、罗氏（ROCHE）等，都已逐渐认识到它们不仅需要自己组织人力、物力有规模地利用新技术来开发研制新药，而且还用重金买下现成的新药开发公司。例如，1996年GLAXO用5亿美金买下在旧金山湾区的AFFIMAX，就是看中了AFFIMAX的具有专利保护的新药筛选技术。由此可见，创新药物的研制与开发对未来世界制药行业的重要性。我国近几年对新药研制和开发的重要性也逐步有所认识，但由于许多药厂受到自身财力和技术的限制，这项工作在我国的药厂里还没有作为

46、一种日常工作开展起来，仅仅限于一些药物的研究机构或大学。鉴于这方面科研工作的重要性，国家科委特别制定了1035计划，用以切实地推动新药的研制与开发。1035计划是国家科委关于新药研究与开发的一个计划，所谓10就是指要研究开发出10个创新的药物，10个首次上市的新药，以及10个基因工程药物；所谓35就是指要建立5个新药筛选中心，5个GLP中心，以及5个GCP中心。国家医药管理局也设立了相应的基金用以鼓励这方面的研究。国家自然科学基金委也在不同的学科设立了研究方向来直接或间接地支持新药的研究开发。但所有这些对全面推动我国新药的研究与开发，仍然是杯水车薪。由此可见，这方面工作的市场潜力是巨大的。若谁

47、能在我国国内较早地进入这方面的研制工作，那他必将在未来的药的研制与开发中占有一个主导地位。二、我国生物医药产业的现状对新药研究开发的要求我国生物医药产业的产值在“八五”期间几乎是每四年翻一番，每年平均保持15.8的增长速度。与国内其他行业的发展相比较，这是一个非常快速的发展，在世界生物医药产业领域也是非常惊人的。但是由于我国的生物医药产业过去的底子非常薄，即使有这么快的发展速度，我国的生物医药产业还是相对比较落后。我国生物医药产业与国外发达国家生物医药产业的主要差距表现在：（1）新药创制的能力差。（2）新药创制条件和标准不符合国际标准。（3）新药技术转移薄弱。（4）制药企业规模小，难以参与国际

48、竞争。（5）中医药优势难以显现出来。例如，世界中成药市场份额大致为日本90，中国7（其中一部分是药材），韩国3；（6）人力、物力投入严重不足。我国内地生物医药产业未来发展的方向就是要针对以上所列举的差距，制订一个积极有效的政策来大力推动新药的技术创新，以缩短差距。技术创新不仅表现在技术含量高的基因技术和生物工程技术制药方面，而且也表现在中药、仿制药、生物医学工程三个方面。在中药方面，我们的发展方向就是要将现代化的制药技术和方法引入到传统的制药工艺上，以此改进我国中药“粗大黑”的缺陷。这样我们的中药才能真正以药品的形式进入国际市场。在基因技术和生物工程技术方面，我们的发展方向就是要创造出真正属于

49、我国的专利技术和专利产品，这样我们才能参与国际竞争，否则我们将永远跟在发达国家的后面。在仿制药方面，我们的发展方向就是要抢仿一批专利即将过期的药，同时进一步提高仿制的水平，这样我们的仿制药不仅能满足国内市场需要，而且能参与国际竞争。在生物医学工程方面，我们的发展方向就是要研制开发出一批既适合我国医疗市场又具有国际先进水平的生物医学仪器和设备。三、基因技术与生物工程技术在新药研究开发中的作用基因和生物工程技术的许多新方法和新产品不仅与人类生活息息相关，也为解决人类一系列的重大问题提供了强有力的手段，尤其在解决人类面临的疑难疾病、人口剧增和食品短缺等问题上具有独特的作用。因此，各国政府纷纷制定优惠

50、政策，实施发展战略，投入巨额资金，加速发展生物工程。1990年日本投入生物工程技术的研究费用达2900亿日元（约30亿美元）。1993年美国投入生物工程的开发费用达40亿美元、以生物工程产品为对象的公司、企业不断涌现，生物工程产品也不断推向市场。仅以美国为例，粗略估计，目前从事生物工程研究的有1300多家公司，生物工程产品的年销售总额高达100多亿美元。生物技术的一个主要用途就是在医药研究与开发中的应用。1983年美国的Lilly公司首次将利用生物工程技术生产的胰岛素投放市场，接着，美、日、英、瑞士等国先后批准了10余种基因工程药品上市。例如，EPO、G-CSF、tPA等，在治疗肿瘤等一系列疾

51、病上取得了明显的疗效。由生物工程技术所生产的各种药品的年销售已达100亿美元，预计到2000年将达500亿美元。生物工程在诊断疾病方面也取得了突破性进展，目前已有许多以pCR为基础的诊断试剂投放市场，为基因诊断传染病、遗传病提供了新的有利武器。最近几年来，基因和生物工程技术产业日益被传统的大制药集团所重视，许多集团纷纷购买拥有独特专利技术的生物技术公司（参见第一章的表）。这些例子从下面几个方面肯定了生物技术的发展以及它未来能为生物医药产业带来的巨大潜力：一是生物技术将成为未来制药行业的支柱；二是生物技术将成为未来医疗服务的主要技术，如基因诊断与治疗；三是生物技术基因技术的发展离不开大医药集团在

52、资金和市场上的帮助，而大医药集团要拥有竞争的优势，必须十分关注生物技术中具有创造性的新技术与新产品的诞生，通过各种方法和途径来控制和拥有它，从而使自己有与其他大制药集团抗衡的能力，否则就有可能被淘汰。尽管我国基因与生物工程技术制药的发展取得了可喜的成果，如和干扰素、白细胞介素-2、乙肝疫苗、促细胞生长素、环苞菌素等已步入工业化阶段；G-CSF（粒细胞集落刺激因子）、GMCSF（粒巨噬细胞集落刺激因子）也相继获准上市；TNF（肿瘤坏死因子）已完成研制，即将进入临床试验；一直落后于国际先进水平的下游技术最近亦取得了较大突破；预计到本世纪末，总产值可达40亿元。我国的基因与生物工程研究虽然在政府的支

53、持下已具备一定实力，但与美、日比较，还有一定差距，主要表现在我们的基因工程药产品，严格地讲，并不是我们自己真正创新的药产品，而是在国外发表基因的基础之上仿制而成的，并不是我们自己的创新药物。这样的项目是不适合走向国际市场的，只能用于内地。正是基于生物医药研究中创新的重要性，未来我国基因和生物工程技术制药开发的方向应该包括如下几个方面：（1）在基因克隆方面必须是全新基因的筛选，该新基因必须能带来国际专利的保护。（2）在基因技术和生物工程制药的技术上，必须研制开发能具有专利保护的或能带来巨大经济效益的创新技术。由于下游工程技术是我国生物工程制药中的薄弱环节，而且很难从国外的文献中找到或从国外的生物

54、技术公司引进（因为这些是属于保密的技术，例如重组蛋白纯化的规范化操作SOP）。（3）现有生物工程产品新剂型或新变异体的开发，这样既能快速引进我们所急需的产品，又可能申请到同药新形式的专利保护。（4）应该集中研究开发与我国发病率和死亡率高的相关基因，如肿瘤、心血管病、肝病（肝炎、肝癌），从而克隆出几个真正属于我们的具有治疗和诊断意义的新基因。（5）引进和建立现代新药快速筛选技术来筛选我国中药中经长期使用证明有疗效的药物成分，重点筛选抗肿瘤、抗炎症（如内风湿、脉管炎）、抗肝炎、抗爱滋病和对心脑血管有益的药。因为这些病在西方国家都没有很有效的药。一旦我们筛选出这方面的药，那我们就可以申请专利，并进入

55、世界新药研制市场的竞争。（6）引进和建立现代新药筛选与研制技术来开发海洋药物。我国是个海洋大国，有着丰富的海洋资源，从海洋中研制开发药用活性物质是我国开发海洋科研攻关的重要组成部分。特别是利用现代生物技术的手段和方法，来加速海洋药物的研究与开发已成为攻关科研的关键之一。为此，我国在去年正式启动的“海洋863”中，特设了海洋药物的开发项目。就世界沿海各国来讲，都很注意并重视海洋新药物研究与开发。四、利用世界先进的技术方法来推动我国创新药物的研究开发随着世界科学技术的突飞猛进以及多个学科的纵横交叉，许多新技术和新方法已被逐步应用在新药研究开发之中，以下是几个主要新技术的简要介绍：（1）利用细胞凋亡

56、的机制来筛选抗肿瘤、抗老化、抑制心脑血管病的药。现代生物医学的研究显示，肿瘤的产生就是该死亡的肿瘤细胞没有死亡，若能设计测定诱导肿瘤细胞死亡（凋亡）的方法，那就可筛选到抗肿瘤的新药。然而老年病、心脑血管病的产生很大程度上就是不该死亡的细胞进入了凋亡的过程。若能设计测定阻止脑细胞、心血管细胞凋亡的方法，那就可研究开发到抑制老化、心血管病的药。（2）利用细胞的信息传导机制来研究开发新药。近年来，细胞的分子生物学研究日益显示，许多疾病的发生都与细胞信息传导有着密切的关系。通过阻断或促进信息传导中某个特定的传递反应，以达到干扰疾病的目的。由于信息传递过程中有许多特定的蛋白，对这些蛋白的反应测定也有了许

57、多非常灵敏的方法，通过这些灵敏而又精确的方法，来筛选参与细胞信息传递的活性物质，以达到研究开发新药的目的。（3）利用炎症免疫反应的机制来筛选抗炎症的药。现代分子免疫学的研究表明，炎症的发生无非是由两个反应过程决定，一个是由免疫细胞内参与炎症诱导因子决定的，另外一个是由白血细胞与血管内表皮细胞相粘合造成的。如果科研人员能设计一个测试方法来检定生物活性物质对以上两个因素的抑制能力，那他们就可以利用此法来研究开发抑制炎症的新药。（4）利用结构与功能的关系，并结合三级结构的模拟来达到新药研究开发与设计的目的。随着分子生物学与结构化学的不断发展，有许多与人类疾病有关的蛋白被研究出来，这些蛋白的功能基因及其结构也被研究清楚。这样，若能通过化学结构的模拟来合成一特定结构的化合物，并使之与功能基团结合，以达到专一地抑制该蛋白的生物功能，从而起到干扰疾病的目的。也可通过特定的酶学反应来研究开发天然活性物质，这些物质具有与酶反应基团相结合的能力，从而抑制酶反应。通过这种抑制来阻止由此酶反