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文档简介

1、Acriflavine Hvdrocboride: Acriflavine Chlorid«: Euflavi-e第一章一、选择题1 .理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性C毒素D.毒物E.靶器官2 .通常仅直接考虑药物毒性的结果,为药物安全性评价和其他常规需 要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职 业毒理学3 .研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4 .药物毒性作用的通路分为A. 一个 B.两个C.三个D.四个E.五个5 .药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子

2、C.转录前复合物D.信号传达的网络 部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6 .氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7 .细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害(循环、呼吸、神经)系统。三、名词解释1 .有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。2 .毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。3 .毒物指人工制造的毒性物质,广义上可包括药物。4 .毒素一般指天然存在的毒性物质。5 .毒性反应指在剂量过

3、大或药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组 织发生的危害性反应。6 .药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。7 .全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。8终毒物指与内源性靶分子起作用,并导致结构和功能改变的毒性 作用化学物质。四、简答题1 .新药临床前毒理学研究的目的?(1)发现中毒剂量(2)发现毒性反应(3)确定安全范围(4)寻找毒性靶器官(5)判断毒性的可逆性2 .毒性反应类型?(1)非共价键结合(2)共价键结合(3)氢键吸引(4)电子转移(5)酶反应3 .靶分子是否产生毒性与下列因素有关?(1)能否与靶分子结合并进一步影响功能(2)在靶位是否达到有效浓度(3)改变靶点

4、4 .靶分子的毒物效应包括几方面?(1)靶分子功能障碍(2)靶分子结构破坏:(3)新抗原形成5 .修复不全导致的毒性?(1)组织坏死(2)纤维症(3)致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验:(1)致死的量效曲线和可能的器官损伤;(2)眼睛和皮肤刺激性试验;(3)致突变活性初筛。第二水平 长期毒性试验(第一阶段)(1)两种品系、35天染毒、毒性量效曲线,推荐临床使用途径;(2)器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、 组织学检查;(3)致突变活性第二阶段筛选;(4)生殖毒性试验;(5)受试动物的药代动力学研究;(6)行为试验;(7)协同、增效、拮抗

5、作用。第三水平长期毒性试验(第二阶段)(1)动物长期毒性试验(半年以上);(2)哺乳类动物致突变试验;(3)啮齿类动物2年致癌试验;(4)人类药代动力学试验;(5)人类临床试验;(6)短期和长期用药的流行病学资料。第二章一、选择题1 .新药临床前安全性评价过程中,动物实验大多采用的给药途径A.胃肠道给药B.静脉给药C.皮下给药D.皮肤给药E.皮内给药2 .气体产生毒性作用的吸收部位是A.胃肠道B.静脉C.皮下D.皮肤E.肺泡3 .环磷酰胺经生物转化后毒性A.增强B.减弱C.不变D.可能增强也可能减弱E.以上都不对4 .毒物最有效的排泄器官是A.肝脏B.肾脏C.肺脏D.乳腺E.皮肤二、填空题3A

6、criflavine Hvdrocboride: Acriflavine Chlorid«: Euflavi-e1 .药物是否对机体产生毒性作用及毒性作用的强弱通常取决于它们 在靶器官或靶组织的(浓度)。2 .药物(毒物)在血液中的浓度取决于(分布容积)四、简答题1 .毒物是否产生毒性与下列因素有关?(1)药物固有的作用特征(2)到达靶器官的量和滞留时间(3)机体对药物的处置能力(4)机体靶器官对药物的易感性2 .在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要?(1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时;(2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物,且 这

7、些产物可导致明显的组织器官反应时;(3)受试药物在体内可被广泛生物转化时;五、论述题1 .药物毒代动力学的研究目的?(1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引起试 验动物全身申毒的量效关系和时效关系;(2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系,预测这些 毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料;(3)明确重复用药对动力学特征的影响;(4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应;(5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系,为临床安全用药提供 依据。2 .毒代动力学研究实验设计包括哪些内容?(1)药物毒性效应的量化(2)采样时间点的调整(3)确定剂量水平以

8、达到合适的中毒量(4)中毒程度的评估(5)毒性作用复杂因素探索(6)给药途径(7)代谢产物的测定(8)数据的统计评价(9)分析方法(10)报告第三章一、选择题1 .“氧化性”药物非那西汀可引起A.高铁血红蛋白血症B.氧化性溶血C.出血D.贫血E.白血病2 .产生氧化溶血毒性药物的共性是产生A.白蛋白B.球蛋白C.硫血红素珠蛋白D.热休克蛋白E.急性期蛋白 二、名词解释1.化学源性低氧症由于药物等化学物质通过各种机制,使得血液循 环供应外周组织供氧不足三、简答题1.化学物质引起的低氧症通常分为哪几种情况?(1) 一氧化碳和血红蛋白结合(2)高铁血红蛋白血症(3)氧化溶血第四章一、选择题1 .青霉

9、素的毒性作用主要是通过A. I型变态反应B. II型变态反应C. HI型变态反应D. IV型变态反应E. 都不是2 .典型的自身免疫综合征是A.免疫性溶血B.类系统性红斑狼疮C.等麻疹D.免疫性肝炎E.哮喘3 .甲基多巴免疫系统的靶位是A.红细胞B.白细胞C.血小板D.红细胞和血小板E.白细胞和血小板4 .氟烷可导致A.免疫性溶血B.类系统性红斑狼疮C.等麻疹D.免疫性肝炎E.哮喘 二、填空题1.最典型的自身免疫综合征是(类系统性红斑狼疮)三、简答题1.药物对机体免疫系统毒性作用可分为几种?(1)免疫抑制作用导致机体对疾病的易感性(2)免疫增强作用导致过敏性(3)自身免疫性疾病第五章 一、选择

10、题1 .药物对肝脏毒性作用的最初靶位是A.区带1 B.区带2 C.区带3 D.门三联体E.中央静脉2 .药物对肝脏毒性作用的主要靶点是A.内皮细胞B.肝细胞C.库普弗细胞D.星行细胞E.内皮细胞和肝细 胞3 .对乙酰氨基酚引起肝坏死,仅特征性地损害A.区带1 B.区带2 C.区带3 D.门三联体E.中央静脉4 .哌醋甲酯可引起肝细胞的A.灶状坏死B.带状坏死C.广泛性坏死D.凋亡E.炎症5 .乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起A.肝硬化B.肝癌C.大泡性脂肪肝D.肝昏迷E.肝炎6 .肝细胞被损伤后,溶酶体数量和体积常会A.增力口 B.减少C.不变D.可能增加可能减少E.以上都不对7 .短期用药后常

11、见的肝毒性是A.肝硬化B.肝癌C.脂肪变性D.肝昏迷E.肝炎8 .肝脏毒性的早期事件为A.质膜起泡B.线粒体形态改变C.内质网肿胀D.溶酶体增多E.染色 质错排 二、填空题1 .肝细胞被药物损伤后,溶酶体数量和体积常会(增加)2 .(紫瘢肝)是另一种血管损害,其特征为肝组织出现大而充满血液 的空腔。3 .据国外报道,患病毒性感染伴有发热的儿童和青年,服用阿司匹林 后有发生(瑞夷综合征)的危险。三、简答题1.肝脏的毒性机制包括哪几方面?(1)脂质过氧化(2)不可逆地与大分子结合(3)内环境中钙离子平衡失调(4)免疫反应四、论述题1.论述肝损伤的评价过程中血液学试验并介绍指标的意义?(1)血清白蛋

12、白(意义自己写)(2)凝血酶原时间(3)血清胆红素(4)染料廓清试验(5)药物廓清试验(6)血清肝脏酶测定第六章一、选择题1 .药物对肾脏最常见的毒性反应是A.急性肾小球肾炎B.慢性肾小球肾炎C.肾间质性肾炎D.急性肾功 能衰竭E.慢性肾功能衰竭2 .使用对乙酰氨基酚3年以上,可导致不可逆的A.急性肾小球肾炎B.镇痛剂肾病C.肾间质性肾炎D.急性肾功能衰 竭E.慢性肾功能衰竭3 .对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过A.谷胱甘肽S转移酶B. Y-氨基丁酸转移酶C.细胞色素P450氧化酶D.谷草转氨酶E.碱性磷酸酶4 .肾脏毒性最小的氨基甘类抗生素是A.新霉素B.卡那霉素C.庆大霉素D.链霉素E

13、.奈替米星5 .肾脏毒性最大的氨基苜类抗生素是A.新霉素B.卡那霉素C.庆大霉素D.链霉素E.奈替米星二、填空题1 .使用对乙酰氨基酚3年以上,可导致不可逆的(镇痛剂肾病)。2 .(氨基甘类抗生素)的肾毒性发生,是由于本类药物主要经肾排泄 并在肾皮质内蓄积所致。3 .药物直接或间接导致肾小球(系膜异常增殖)和(系膜基质增多), (免疫球蛋白沉积)均可造成系膜损伤。三、简答题1.环抱素A的临床肾毒性表现在?(1)急性可逆性肾损伤;(2)急性血管损伤;(3)慢性肾间质纤维化第七章一、选择题1 .博来霉素对肺的毒性作用可导致A.肺癌B.肺炎C.肺纤维化D.肺栓塞E.肺出血2 .胺碘酮对肺的毒性作用可

14、导致A.肺癌B.肺炎C.肺纤维化D.肺栓塞E.肺出血3 .链霉素和异烟脱合用治疗结核病时可导致A.过敏性肺炎B.红斑狼疮样肺炎C.间质性肺炎D.肺纤维化E.肺癌4 .肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致A.肺癌B.肺炎C.肺纤维化D.肺栓塞E.肺出血5 .苯巴比妥对肺的毒性作用可导致A.肺癌B.肺炎C.肺纤维化D.肺栓塞E.肺出血6 .阿米雷司对肺的毒性作用可导致A.肺纤维化B.肺栓塞C.肺出血D.肺动脉高压E.肺癌二、填空题1 .吠喃妥因可通过增加肺内氧自由基产生,并抑制清楚这些自由基的 正常抗氧化保护机制而引起(肺纤维化),反过来又促进(炎症)和(纤 维变性)反应。三、论述题2 .论述药物引

15、起呼吸系统毒性的机制主要有哪些并各举一例药物。(1)引起呼吸中枢抑制 吗啡(2)引起呼吸肌麻痹 箭毒生物碱(3)介导的氧化损伤映喃妥因(4)细胞毒药物对肺泡的直接损害多柔比星(5)细胞内磷脂的沉积 胺碘酮(6)介导P物质的释放 紫杉醇(7)致癌变作用 环磷酰胺3 .论述药物性肺炎有哪些?(1)药物过敏性肺炎(2)药源性红斑狼疮样肺炎(3)药物间质性肺炎(4)药物性肺纤维化(5)药物性哮喘(6)药物性肺水肿(7)药物性肺栓塞(8)药物性肺出血(9)药物性肺癌(10)药物性肺动脉高压(11)药物性肺血管炎第八章一、选择题1 .游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿A.脑炎B.肝性脑病C.核黄疸D.癫痫

16、E.帕金森综合征2 .有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害A.神经元B.轴索C.髓鞘D.神经递质E.以上都是3 .有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致A.能量需求障碍B.返死式神经病C.神经元损害D.髓鞘水肿E.神经 递质释放减少4 .多柔比星对神经系统的毒性作用可导致A.能量需求障碍B.返死式神经病C.神经兀损害D.髓鞘水肿E.神经 递质释放减少5 .胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致A.返死式神经病B.神经元损害C.髓鞘水肿D.神经递质释放减少E.轴 索变性和脱髓鞘 二、填空题1 .神经毒物对髓鞘的损害主要有两种类型:一是(髓鞘水肿),二是(选 择性脱髓鞘作用) 三、简答题2 .简述药

17、物对神经系统毒性相关的神经系统结构和功能特点主要涉及 那几方面?血脑屏障,能量需求,轴索运输,髓鞘形成与维护,神经传导,神经 元损伤与修复。3 .简述氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体产生锥体外系不良反应(1)帕金森综合征(2)急性肌张力障碍(3)静坐不能(4)迟发性运动障碍第九章一、选择题1 .氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致催乳素分泌A.增加B.减少C.不变D.增加或不变 E.减少或不变2 .氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌A.增加B.减少C.不变D.增加或减少E.减少或不变3 .糖皮质激素对肾上腺的毒性作用导致肾上腺A.增生B,萎缩C.坏死D.癌变E.嗜辂细胞瘤4 .双氯苯二氯乙烷对肾上腺的毒性作用导致肾上腺A.增生B.萎缩C.坏死D.癌变E.嗜倍细胞瘤5 .碳酸锂可使甲状腺激素的释放A.增加B,减少C.不变 D.增加或不变E.减少或不变6 .甲疏咪噗可使甲状腺激素的释放A.增加B.减少C.不变 D.增加或不变E.减少或不变7 .使用雄激素类药物可导致睾丸11“崔j Acriflavine Hvdrocboride: Acri

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