ＪＢＲ．１０临床试验中非小细胞肺癌术后辅助化疗依从性的研究

1、临床试验中非小细胞肺癌术后辅助化疗依从性的研究    临床试验中非小细胞肺癌术后辅助化疗依从性的研究 - - ： ， -： ： ； ； ： ， ， 文献类型 治疗。 证据水平 。 文献来源 ， ， ， - - ， ， （）： 背景 完全切除的非小细胞肺癌（- ，）是否需要术后辅助化疗是多年来早期肺癌领域的研究热点之一。年以来，包括在内的几个国际多中心随机临床研究的阳性结果使得术后辅助化疗的价值逐渐得到肯定。本研究通过分析试验中的治疗依从性并探讨与治疗依从性相关的临床因素以及治疗依从性对研究结论的影响。 目的 探讨与辅助化疗治疗依从性相关的临床因素以及治疗

2、依从性对临床试验结果的影响。 条件 加拿大国立癌症研究院临床试验组（ - ，-），东部肿瘤协作组（ ，），癌症与白血病研究组（ ，），西南肿瘤研究组（ ，）。 研究起止时间：年月至年月。 方法 试验本身为一个多中心随机对照研究，将完全切除的患者随机分入辅助化疗组和观察组，化疗方案采用顺铂加长春瑞滨。例患者进入辅助化疗组。本研究以这例患者为分析对象，回顾性分析治疗依从性与哪些临床因素相关。 对象 例、期术后辅助化疗患者。 干预 分析完成不同辅助化疗周期数患者的比例，将未完成预期化疗计划的原因归于患者拒绝、化疗毒性、疾病进展、治疗期间合并疾病或死亡，从病人年龄、性别、评分、外科手术切除范围以及不同

3、国籍等特点，以多因素回归分析的方法探讨影响治疗依从性的因素。 评价指标 完成辅助化疗的周期数。 结果 例患者中，例（）完成了既定的个周期方案化疗，例（）完成个周期，例（）完成个周期，例（）完成个周期，另外的例（）未完成个周期的化疗，其中例（）根本未接受化疗。多因素回归分析显示：年龄、性别、手术切除范围与依从性有关，即全肺切除、男性、老年患者较单双肺叶切除、女性、年轻患者依从性差。美国患者的依从性优于加拿大的患者（差异无统计学意义）。患者中止化疗的原因主要为病人拒绝治疗（）和不能耐受毒性（），其它还包括疾病进展（）、治疗期间的并发疾病（）、死亡（）等。全肺切除的患者比单双肺叶切除患者出现更多的度

4、毒性（ ， ），因此，全肺切除的患者更易因毒性而中止治疗（相对危险度 ， ）；加拿大患者比美国患者出现度毒性的比例少（ ，），但加拿大患者却比美国患者更易拒绝完成化疗（相对危险度 ， ）。 结论 年龄、性别、手术切除范围与辅助化疗依从性相关。 通讯作者 - ， ， ， ， ： - ：。 评论 完全手术切除的早期 年生存率仅，约病人术后出现远处转移，故系全身性疾病已成无可争辩的事实，。理论上推测，手术切除与全身治疗的有机结合对早期应具有潜在的生存期裨益，但多年来一直缺乏强有力的循证医学证据，故众多临床肿瘤大夫常陷于术后“化”与“不化”进退维谷之境地。直至年，随着著名的国际肺癌辅助治疗（ ，）以及

5、嗣后三组（包括）国际多中心随机临床研究结果公之于众，有关术后辅助治疗的争议方尘埃落定。虽然有许多问题尚待继续研究，尤其怎样实现“量体裁衣”式的个体化辅助治疗已成为今后的研究焦点，但基于以上四组大宗期多中心随机临床研究的结果，目前全球范围内对完全手术切除 期的辅助治疗已达共识， 个周期铂类为基础化疗已成为推荐的治疗方案。 然而，我们不能不反思既往有关术后辅助治疗的临床研究为何大多未获阳性结果？等认为不准确的手术分期、入组样本量少、化疗方案不当是影响临床试验结果的因素。而近期加拿大国立癌症研究所临床试验组的及其美国同事则另辟蹊径，从其新近完成的临床试验着手，全面分析病人辅助化疗的依从性及其相关因素

6、对临床试验结果的影响，其文章“ - - ： ”以其独特的视角、清晰的论述而备受关注。 该文以调整长春瑞滨剂量后进入辅助治疗组的个病人为靶，通过分析完成不同周期数患者的比例，从病人年龄、性别、评分、外科手术切除范围以及不同国籍等特点，探讨影响辅助化疗依从性的因素。结果显示：治疗组病人（平均年龄岁，男性占，“”和“”分别为、，为期，肺叶切除占，来自加拿大，而来自美国）接受顺铂的中位治疗剂量为 ，长春瑞滨为 ；完成了既定的个周期方案化疗，仅、和分别完成、和个周期化疗，另 未完成个周期化疗。多变量回归分析病人的临床特点与依从性的相关性，发现年龄、性别、外科切除范围与依从性有关。较之单双肺叶切除、女性、

7、年轻患者，全肺切除、男性、老年患者相应的依从性差。美国病人依从性优于加拿大病人，但差异无统计学意义。病人中止化疗的原因包括死亡（）、疾病进展（）、治疗期间的并发疾病（）、不能耐受的毒性（）及病人拒绝治疗（）。 纵观 前后多组有关辅助治疗的临床研究，阴性结果可能与化疗依从性差有关。如北美肺癌研究组（）及日本等的几组报道，其依从性仅或低于。而迄今样本量最大、首次显示辅助治疗生存期裨益（总年生存率提高）的试验，治疗组病人接受超过 的顺铂治疗，相当于个以上周期化疗，依从性明显优于既往阴性结果的试验。倍受关注的 试验，首次以卡铂而非顺铂联合紫杉醇为辅助治疗方案，虽然年生存率没有差异，但年生存率提高。其治

8、疗组的病人接受个周期化疗，依从性在辅助治疗的临床试验中位居榜首。表明卡铂在胃肠道反应上顺应性优于顺铂，以此为基础的联合方案可能导致病人更好的依从性。 试验治疗组病人虽均使用了-羟色胺抑制剂减轻胃肠道反应，且未接受同步或序贯放疗，但仅病人接受个周期化疗，其依从性低于其它三组呈阳性结果的临床试验。 本文首次系统分析了手术切除范围、年龄等因素影响辅助化疗依从性的原因。如全肺切除患者更易出现 度毒性反应而停止治疗，故依从性降低；老年病人因脏器储备功能低下使化疗毒性的发生率增加，以及医生及病人对岁以上老年病人能否从化疗尤其联合化疗中获利心存疑虑，而致病人依从性降低。地域的不同对依从性影响虽未达显著意义，但与美国病人相比，加拿大病人度毒性反应的发生率相对较低，却更易拒绝完成治疗（相对危险度， ）， 提示加拿大病人及医生中止治疗的条件较松、门槛较低。作者因此提出探讨不同国家医生及病人在辅助化疗利与弊认识上的差异对依从性的影响将是一个极有意义的课题。 目前有关影响辅助治疗临床试验依从性的相关因素报道极少。等的研究则填补了这一空白，尤其发现手术切除范围与辅助化疗依从性呈负相关是本文的最亮点。在今后的临床试验及荟萃分析中值得进一步论证。同时，亦提示我们在将来的临床试验中，应考虑到不同年龄、性别、手术切除范围等因素对化疗依从性影响的差异，前瞻性地通过改善生活质量及减轻毒性反应从而减少上述因素对依从性