高血压患者神经内分泌昼夜活性与血压昼夜节律的关系

1、高血压患者神经内分泌昼夜活性与血压昼夜节律的关系钱家琦于献THE RELATI O N SH IP B ET W EEN DAY AND N I GHT ACTI V ATI O N O F N E URO ENDO CR IN E AND BLOOD PRESSURE C I R CAD I A N RHYTH M O F HYPERTE N S I O N PATI E N TQ I AN J iaqi,YU X ian【摘要】目的探讨杓型与非杓型高血压患者血浆去甲肾上腺素、肾素、血管紧张素的昼夜浓度变化与高血压昼夜节律变化的相关性及在高血压发病中的作用。方法符合高血压病诊断标准的住院高血

2、压病人103例,使用无创性便携式24h动态血压监测仪检查,设定每日600-2200为日间,2200-次日600为夜间,根据其夜间平均动脉压下降10%以上或以下分为二组:杓型组和非杓型组,采静脉血用放射免疫法分别测定二组病人清晨8时与夜间11时血浆去甲肾上腺素、肾素、血管紧张素水平。结果杓型高血压组8AM去甲肾上腺素水平(290112±32154ng/L较11P M(245134±26118ng/L高(p<0105,而非杓型组去甲肾上腺素水平8AM(326111±36181ng/L较11P M(368133±45126ng/L低(p<0105,

3、非杓型高血压病人8AM、11P M去甲肾上腺素均较杓型高血压病人8AM、11P M高,但只有11P M水平比较具有显著性差异(p<0105。非杓型高血压患者8AM、11P M血浆肾素、血管紧张素浓度较杓型高血压患者高,但比较无显著差异。结论高血压患者血压昼夜节律与其并发症的发生及预后有密切关系。交感神经活性增强,夜间交感输出增多。调整服药时间,加强夜间抗交感活性可能恢复此类患者血压的昼夜节律,减少靶器官的损害。【关键词】高血压昼夜节律儿茶酚胺类钱家琦于献:广州医学院第二附属医院广东广州510260(接上页3K UBOT A Y,KI SH I K,S AT OH H,et al.Tran

4、s p lanted endothelialpr ogenit or cells aug ment the survival areas of rat dorsal flapsJ.Cell Trans plant,2003,12(6:647-657.4VASI R B,JONAS JC,STE I L G M,et al.Gene exp ressi on ofVEGF and its recep t ors Flk-1/K DR and Flt-1in cultured and trans p lanted rat isletsJ.Trans p lantati on,2001,71(7:9

5、24-935.5SH I M I Z U H,M I TS UHASH IN,OHTS UK A M,et al.Vascular en2dothelial gr owth fact or and angi opoietins regulate sinus oidal regen2 erati on and re modeling after partial hepatect omy in ratsJ.World J Gastr oenter ol,2005,11:7254-7260.6S UGI HARA T,WADHWA R,K AUL SC,et al.A novel alterna2t

6、ively s p liced for m of murine vascular endothelial gr owth fact or,VEGF115J.J B i ol Che m,1998,273(5:3033-3038. 7SZ UBA A,SK OBE M,K ARKK A I N EN MJ,et al.Therapeuticly mphangi ogenesis with human recombinant VEGF-CJ.F ASEB J,2002,16(14:1985-1987.8SCHUH A,BREUER S,A l DASHTI R,et al.Adm inistrat

7、i on ofvascular endothelial gr owth fact or adjunctive t o fetal cardi omyocyte trans p lantati on and i m p r ove ment of cardiac functi on in the ratmod2 elJ.J Cardi ovasc Phar macol Ther,2005,10(1:55-66.than or less than10%.Take vein bl ood with radi oi m munoassay t o deter m ine8AM and11P M Pla

8、s ma concentrati on of Norep inephrine,Rennin,Angi otensinof t w o gr oup patients res pectively.Resultsthe8AM Norep inephrine level of the patients who are di pper type hypertensi on gr oup is higher than11P M,but non-di pper type gr oup Norep inephrine level of8AM is l ower than11P M.8AM and11P M

9、Norep inephrine level of Non-di pper type hypertensi on patient is higher than di pper type,but only11P M level has a significant difference(p<0105.The patients who are non-di p2 per type hypertensi on,whose concentrati on of8AM,11P M p las ma rennin,angi otensinis higher than di pper type, but t

10、here is no significant difference.Conclusi onThere are cl ose relati ons bet w een hypertensi on circadian rhyth m and its e mergence of comp licati on and p r ognosis.The patientwho is non-di pper type hypertensi on has enhanced sy m2 pathetic nerve activati on,increasing out put sy mpathetically a

11、t night.Adjusting medicine ti m e and strengthening t o re2 sist sy mpathetic activati on at night may resu me circadian rhyth m of this kind of patients bl ood p ressure and reduce the har m of the target-organs.【Key words】Hypertensi on,Circadian rhyth m,Catechola m ines【Authors address】Depart m en

12、t of cardi ovascular disease,the second affiliated hos p ital of Guangzhou medi2 cal college,Guangzhou,Guangdong510260,PRC对高血压患者进行动态血压监测(Ambulat ory B l ood Pressure Monit oring,ABP M发现,患者血压的波动存在昼夜节律性。根据夜间血压下降是否超过白天平均血压的10%,可以将高血压患者分为两组,超过10%的定义为杓型高血压(D i pper type hypertensi on,DH,而小于10%的定义为非杓型高血压(

13、Non-di pper type hypertensi on,NDH1。研究发现:与在杓型高血压患者相比,非杓型高血压患者有更严重的心、脑、肾等靶器官损害,尤其易发左心室肥厚和脑卒中,且患者死亡率明显增加2。监测血压的动态变化并明确血压波动的可能机制,对于高血压及其并发症的针对性治疗和预后具有重要的指导意义。在血压调控的众多因素中,体液因素是其中重要的环节之一。近年研究表明:包括儿茶酚胺及肾素-血管紧张素-醛固酮系统在内的一些血压体液调节因素也呈现昼夜节律变化3-4。本研究拟探讨杓型与非杓型高血压患者血浆中去甲肾上腺素、肾素、血管紧张素昼夜浓度变化与高血压昼夜节律变化的相关性,并分析其在高血压

14、发病中的作用。1资料与方法1.1一般资料按1999年WHO的高血压诊断、分级标准,所有患者不同日期3次门诊偶测血压均符合收缩压140mmHg (1mmHg=01133kPa或/和舒张压90mmHg。以收缩压140mmHg,或/和舒张压90mmHg,选择2006年1月 2007年1月的住院病人103例,经询问病史和常规临床检查(查体、心电图、心脏超声、X线胸片及常规生化检验排除继发性高血压及其他慢性疾病。其中男61例,女42例;年龄3578岁,平均年龄(6516±1112岁,病程225年,平均1210年。1.2监测方法使用无创性便携式24小时动态血压监测仪(s pacelab90217

15、-1B检查受检对象血压,设定每日600-2200为日间,2200次日600为夜间,采样测量间隔为20m in(昼夜相同。测量失败次数6次者重新记录。根据其夜间平均动脉压下降10%以上或以下分为二组:杓型组和非杓型组。所有受检对象均于清晨8时与夜间11时取静脉血,43000r/m in,离心10m in,取上清液储存于-20冰箱内待测。血浆标本采用同位素放射免疫分析法测定,去甲肾上腺素、肾素、血管紧张素检测试剂盒由北京解放军总医院科技开发中心放免研究所提供。操作按说明书进行,各项质量控制指标均符合要求。1.3统计学处理数据以均数±标准差表示,显著性检验采用Student t检验,p&l

16、t;0105有统计学意义。2结果2.1两组患者年龄、性别、病程及血压比较。统计分析显示,非杓型组与杓型组患者之间的性别比例(男/女分别为36/24和25/18,p>0105、年龄构成(分别为6417±1113和6518±1012,p>0105、病程(分别为616±315和613±219, p>0105均无显著性差异。两组患者血压昼夜节律特征的比较见表1。表1两组患者血压昼夜节律特征的比较( x±s组别24h均值日间血压均值夜间血压均值夜间下降幅度(%非杓型组(60例杓型组(43例注:血压单位:mmHg,1表示与杓型组相比p&l

17、t;01052.2杓型高血压组8AM去甲肾上腺素水平(290112±32154ng/L较11P M(245134±26118ng/L高(p<0105,而非杓型组去甲肾上腺素水平8AM(326111±36181ng/L较11P M(368133±45126ng/L低(p<0105,非杓型高血压病人8AM、11P M去甲肾上腺素均较杓型高血压病人8 AM、11P M高,但只有11P M水平比较具有显著性差异(p< 0105。非杓型高血压患者8AM、11P M血浆肾素、血管紧张素较杓型高血压患者高,但比较无显著差异。表2两组患者血压昼夜节律特

18、征的比较( x±s组别去甲肾上腺素(ng/L血浆肾素(nmol/L.h血管紧张素(ng/L非杓型组(60例杓型组(43例注:1表示与杓型组相比p<0105,2表示与杓型组相比p>0105。3讨论正常生理状态下,人体24h的血压改变有明显的昼夜节律:人收缩压和舒张压在6AM时血压开始升高,10AM 左右血压达到峰值,以后逐步下降,于凌晨35时达到其最低值,即呈“双峰一谷”曲线;以6002200为日间,2200 次日600为夜间计算,夜间平均血压比日间血压下降约10%20%,呈“杓型”变化5。然而通过对高血压患者进行动态血压监测研究发现,一部分患者丧失了正常的昼夜节律变化,夜

19、间平均血压下降小于10%或者不下降,其心、脑、肾等靶器官长期处于过度负荷状态,导致患者发生左心室肥厚、脑卒中及肾功能障碍的危险性显著增高、死亡率增加。我们通过研究杓型与非杓型高血压患者血浆中去甲肾上腺素、肾素、血管紧张素昼夜浓度变化与高血压昼夜节律变化的相关性发现非杓型高血压患者在8AM、11P M时段血浆去甲肾上腺素水平均较杓型组患者高,比较具有显著性差异(p<0.05,非杓型高血压患者在8AM、11P M时段血浆肾素、血管紧张素浓度亦较杓型高血压患者高,但两组间相互比较无显著性差异(p>0105。动脉血压变化是通过短期调节和长期调节共同作用的结果,压力感受性反射和化学感受性反射

20、属于短期调节,在短时间(数秒至数分钟内调节血压的变化;而对血压在较长的时间内(数小时,数天,数月或更长的调节,则需要体液因素和交感神经系统的共同作用,包括如去甲肾上腺素(NE等儿茶酚胺类物质的释放及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS的激活。儿茶酚胺类物质在交感神经活动性增强时分泌增加,并作用于小血管壁的受体上使小血管收缩以升高血压。本研究发现:非杓型高血压患者在8AM、11 P M时段血浆NE水平均较杓型组患者高,甚至非杓型高血压患者11P M时段血浆NE水平还高于8AM时段,提示交感神经活性增强,夜间交感输出增多可能是导致患者丧失了正常的昼夜节律变化的主要原因之一。NARKI E W I

21、 CZ K6等对男性的肌肉交感神经活性与动态血压水平、变异性及夜间下降幅度之间的关系进行了评价,研究结果亦提示,交感神经活性对24h血压调节具有重要作用。然而,虽然非杓型高血压患者夜间血浆NE水平高于日间,但夜间平均血压还是略低于日间,提示可能有其他的因素参与血压昼夜节律的改变,其具体机制还有待进一步研究。另有研究表明:血压昼夜节律的改变还可能与氧化应激相关7,HER M I D A 等8发现阿司匹林有助于控制血压,尤其对于非杓型高血压患者,其效应呈时间依赖及小剂量依赖性。本研究同时检测了两组高血压患者在不同时段血浆肾素和血管紧张素水平,分析肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS的激活与血压昼

22、夜节律的改变的相关性。检测结果表明,非杓型组血浆肾素、血管紧张素浓度在8AM、11P M时段亦较杓型高血压患者高,但两组间相互比较无显著性差异,提示肾素、血管紧张素与血压昼夜节律改变无明显关联,可能是交感神经激活后,继发地使RAAS系统激活。总之,本研究结果表明,高血压患者血压昼夜节律改变与交感神经活性的改变相关。非杓型高血压患者交感神经活性增强,夜间交感输出增多。调整服药时间、加强夜间抗交感活性可能恢复此类患者血压的昼夜节律,减少靶器官的损害。参考文献1P I CKER I N G TG.The clinical significance of diurnal bl ood p res2su

23、re variati onsJ.D i ppers and nondi ppers.Circulati on,1990,81:700-702.2BE N-DOV I Z,K ARK JD,BEN-I SHAY D,et al.Predict ors ofall-cause mortality in clinical ambulat ory monit oring:unique as2pects of bl ood p ressure during sleepJ.Hypertensi on,2007,49:1235-1241.3MARFELLA R,G UALD I ERO P,SI N I SCALCH IM,et al.Morn2ing bl ood p ressure peak,QT intervals,and sy mpathetic activity inhypertensive patientsJ.Hypertensi on,2003,41:237-243. 4RAMUNN IA,S ARAC I N O A,ESP OSI T O T,et al.Renal vascularresistance and renin-angi otensin syste m in the pathogenesis ofearly hypertens