芪黄饮对IgA肾病红细胞免疫功能影响的临床研究

1、芪黄饮对IgA肾病红细胞免疫功能影响的临床研究         【关键词】  IgA肾病 芪黄饮   IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是指一组以肾小球系膜区的显着弥漫性IgA沉积为特征的原发性肾小球疾病,临床表现为反复血尿发作。自1968年Berger首次提出以来,全世界已有广泛报道,该病约占原发性肾小球疾病的10%40%1。IgA肾病目前尚无特效的治疗手段,笔者应用芪黄饮治疗IgA肾病，观察IgA免疫复合物在肾小球中的沉积,以及红细胞免疫功能变化。1 

2、 资料与方法1.1  病例选择60例患者均为我院门诊和住院患者,所有病例均符合IgAN的诊断标准2和IgA肾病的病理分级标准3及中医脾肾两虚，气阴不足证候诊断标准（按中国中医药学会内科学会肾病专业委员会1992年安徽太平会议的原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要中的标准诊断及分型）。1.2  病例分组将符合条件的60例患者，随机分为两组。治疗组30例,其中男性16例,女14例，平均年龄(45.20±12.21)岁;平均病程为(6.26±2.67)年。其中轻微病变12例，微小病变伴少量节段性系膜增殖9例，局灶节段性肾小球肾炎7例，弥漫性系膜增

3、生性肾炎1例，弥漫硬化1例。对照组30例,其中男性18例,女12例，平均年龄(43.50±13.63)岁;平均病程为(6.54±2.39)年。其中轻微病变11例，微小病变伴少量节段性系膜增殖10例，局灶节段性肾小球肾炎7例，弥漫性系膜增生性肾炎2例，弥漫硬化0例。1.3  治疗方法   以上两组病例依据病情对症处理，如高血压者给予降压药治疗；合并感染者，给予抗生素；合并肾病综合征给予激素治疗；水肿明显者给予速尿和安体舒通等治疗。1.4  观察指标1.5  红细胞C3b受体及免疫复合物(immunocomplex,IC)测定4

4、红细胞C3b受体测定：取1 ml待测新鲜枸橼酸抗凝血离心，取出血浆放另一试管待用，将待测红细胞配成1.25×107/ml使用液；取50 l血浆加50 l酵母菌悬液和50 l红细胞悬液充分混匀，放入37水浴30 min，取出后轻轻摇动，再加25 l 0.25%戊二醛，轻轻混匀，分别用滴管吸出，水平涂片，吹干，甲醛固定，瑞氏染色，生理盐水洗片后吸干，高倍镜观察，1个红细胞结合1个以上酵母菌为1朵花环，取100个红细胞计算。红细胞免疫复合物测定：取50 l红细胞悬液加50 l酵母菌悬液混匀，放入37水浴30 min，余下步骤同上，计数时1个红细胞结合两个以上酵母菌为1朵花环，取100个红细

5、胞计算。1.6  统计学方法计量资料用±s表示,组间计量资料的比较用t检验；等级资料采用Ridit分析，P0.05视为有统计学意义。2  结果2.1  疗效标准依据国家中医药管理局1987年制定的慢性肾炎疗效评定标准及1992年原发性肾小球疾病分型与治疗诊断标准专题座谈会纪要的原发性肾小球疾病的疗效标准拟定。自觉症状、体征消失,肾功能正常，红细胞持续消失34个月，尿蛋白持续阴性为完全缓解;自觉症状、体征缓解,肾功能正常,红细胞持续减少50%，尿蛋白持续减少50%为显着缓解;自觉症状好转,肾功能基本正常,红细胞、尿蛋白减少分别25%为好转;自觉症状、体征无

6、好转,肾功能恶化， 红细胞或尿蛋白无变化或恶化为无效。2.2  总体疗效两组药物治疗结束后疗效比较有显着性差异，见表1。表1  中药组与对照组治疗IgA肾病疗效比较（略）2.3  两组患者治疗前后临床症状的变化见表2。表2  两组疗效比较例积分值变化情况(略)2.4  两组患者治疗前后肾功能、24 h尿蛋白定量的变化情况见表3。表3  两组患者治疗前后24 upq，BUN，Scr比较(略)2.5  红细胞3受体（RBC-C3bR）花环率，红细胞循环免疫复合物(RBC-IC)花环率观察见表4。表4  两组治疗前后红细

7、胞免疫指标比较(略)            治疗组治疗后红细胞C3b受体花环率，红细胞循环免疫复合而花环率与治疗前比较有显着性差异（P0.01），与对照组比较亦有显着性差异（P0.05）,对照组治疗前后比较无显着性差异(P0.05)。表明治疗组能显着升高红细胞C3b受体花环率，降低红细胞循环免疫复合物花环率，其效果优于对照组。3  讨论   IgA肾病是一种免疫复合物性肾炎，肾组织有免疫复合物的沉积，血液循环中常有免疫复合物特别是IgA-CIC增高。文献报道57,I

8、gA肾病时红细胞免疫功能存在异常，红细胞C3b受体活性降低。认为人体内有完整的转运、清除免疫复合物的功能。在生理情况下，血循环中IC激活补体并固定于C3b(经典途径)，通过RBC表面CR(即RBC-C3bR)被肝脾产生的含有IgAFc受体的巨噬细胞所清除。由于IgAN患者RBC-C3bR减少，且IgA-IC是经旁路激活补体，固定补体能力差，故不易被RBC转运；此外，C3b溶解IC的功能受损，导致IgA-IC清除功能下降，IgA在肾小球系膜沉积，从而有助于IgAN的发生发展。   IgAN在祖国医学中无此病名,根据其临床表现,理化检查特点及本病的发展规律可归属中医的“尿血”“

9、虚劳”“腰痛”范畴。鉴于以上背景，我课题组在临床上以扶正祛邪为原则，自拟芪黄饮对IgAN患者进行临床疗效评定，同时对其红细胞免疫功能的影响进行观察。芪黄饮遵循中医整体观念，以参芪地黄汤化裁。其中黄芪为补气要药，善补脾气，又具利水祛湿，能实土封堤，摄血藏精，为君药；改党参为太子参补中益气，津生血复，生地“补肾要药，益阴上品”（本草汇言），与黄芪、太子参相配，互相促进，增其补益之功；山茱萸滋补肝肾，秘涩精气；山药健脾补虚，涩精固肾；云苓补气健脾，养阴健运；泽泻利湿泄浊；女贞子、旱莲草养阴止血，共为臣药。大小蓟“能升能降，能破血，又能止血”（本草求真），联合茜草根活血凉血止血，白茅根清热凉血止血共为

10、佐药。全方共奏益气养肾、凉血清利之功。方中六味地黄汤具有提高免疫功能，明显改善肾功能，恢复损伤的肾功能，降低蛋白尿、尿素氮,减轻复发率，并能抗氧化8，9。芪黄饮是在六味地黄汤基础上加用黄芪、太子参而成，黄芪、太子参均具有抑制免疫反应，减轻变态性损害，提高血红蛋白，增强网状内皮细胞吞噬功能，增强免疫调节功能10。加用女贞子、旱莲草、白茅根提高细胞免疫黏附能力，抑制补体系统活化，抑制肾小球上皮细胞免疫复合物的沉积，显着延缓IgAN的发展11。联合茜草根等活血化瘀药抗氧化，降低血小板聚集，抗血栓形成2。这些研究为探讨芪黄饮对红细胞免疫功能的影响提供了有力的证据。   本研究结果表

11、明,芪黄饮能提高红细胞免疫功能，增强CIC的清除能力，减少CIC的沉积，降低尿蛋白，改善临床症状，保护肾功能，为中医药治疗IgAN提供新的治疗思路。【参考文献】  1Williams DG.IgA nephropathy.BrMedJ,1994，308(8)742.2张大宁.中医补肾活血法研究M.北京：中国医药科技出版社，1997：285.3叶任高.肾脏病诊断与治疗学M.北京：人民卫生出版社，1996：480.4陈惠萍,朱茂艳.IgA肾病预后的指标组织学分级系统J.肾脏病与透析肾移植杂志,1998,7(1):60.5Lida K,Koyama A,Nakamura H,et al.A

12、bnormal expression of complement receptor in IgA nephritis:increase in erythrocytes and loss on glomeruli in patients with impaired renal functionJ.Clin Immunol Immunopathy,1986,40(3):393.6Tao K,Nicholls K,Rochman S,et al.Expression of complement receptor and on neutrophils and erythrocytes in patients with IgA nephropathyJ.Clin Nephrol,1989,32(5)203.7Coppo R,Amore A,Roccatello D,et al.Complement receptor and IgA on erythrocytes and in circulating immune complexes in patients with glomerulonephr