芳酸及其酯类药物特殊杂质的检验

1、药品检验技术课程单元教学设计情境：芳酸及其酯类药物的分析（06） 任务：芳酸及其酯类药物特殊杂质的检验(03) 教学目标设计序号5上课地点理实一体化教室授课形式讲授、学生操作练习教 学 目 标技能目标知识目标能够依据药典，对阿司匹林药物中杂质进行检查芳酸及其酯类药物特殊杂质的检验方法教 学 重 点能够依据药典，对阿司匹林药物中杂质进行检查教 学 难 点能够操作高效液相色谱对阿司匹林药物中杂质进行检查能力训练任务及案例同学们通过操作高效液相色谱对阿司匹林中的杂质进行了检查，使同学们不仅掌握了基础知识还更好的掌握了操作技能教学进程设计（下面各格均可合并）步骤教学内容教学方法教学手段学生活动时间分配

2、基础知识的讲解阿司匹林特殊杂质的检查教师举例、点评、归纳概括引出知识点。任务引导同学们翻阅药典查找阿司匹林特殊杂质的检查方法20分钟实验操作阿司匹林特殊杂质的检查分组实验操作得出数据并分析25分钟例如：阿司匹林的杂质检查阿司匹林的合成工艺流程如下：在阿司匹林合成过程中，经常会由于原料不纯或未反应完全，中间产物及副产物，及在储藏过程中水解等原因而引入杂质。中国药典2010年版（二部）中除控制重金属、干燥失重、炽灼残渣、易碳化物等一般杂质外，还须对以下特殊杂质进行检查。1溶液的澄清度该项是检查碳酸钠试液中的不溶物。此类不溶物杂质主要包括未反应完全的酚类，或水杨酸精制时由于温度过高发生脱羧副反应而产

3、生的苯酚，以及合成工艺中的其他副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。这些杂质均不含羧基，不溶于碳酸钠试液，而阿司匹林可溶解。利用杂质与阿司匹林溶解性的差异控制限量。其检查方法为：取本品0.50g，加温热至约45的碳酸钠试液10mL溶解后，溶液应澄清。2游离水杨酸阿司匹林生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解均会产生水杨酸，水杨酸对人体有毒性，分子中的酚羟基在空气中易被氧化生成一系列淡黄、红棕甚至深棕色的醌式有色物质，而使阿司匹林药品变色。 阿司匹林中的游离水杨酸，照高效液相色谱法（附录 D）测定。其方法为：（1）色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四

4、氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）为流动相；检测波长为303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林主峰与水杨酸主峰分离度应符合要求。（2）供试品溶液的制备 取本品约100mg，精密称定，置10mL量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得（临用前新配）。（3）对照品溶液的制备 取水杨酸对照品约10mg，精密称定，置100mL量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；精密量取5mL，置50mL量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得。（4）测定法 立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10L，分别注入液相色谱仪，记录色谱图

5、。供试品溶液色谱图中如显水杨酸色谱峰，按外标法以峰面积计算供试品中水杨酸含量，含水杨酸不得过0.1%。中国药典2010年版（二部）中规定阿司匹林制剂也要做此项检查。阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片及阿司匹林栓中均采用高效液相色谱法检查游离水杨酸，其限量分别为0.3%、1.5%、1.0%、3.0%、3.0%。3有关物质该项检查的是乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酸和水杨酰水杨酸等相关物质。这类杂质的存在容易引起不良反应，临床上主要表现为敏性荨麻疹、哮喘、胃肠道出血、鼻息肉等。阿司匹林中的有关物质，照高效液相色谱法（附录 D）测定。其方法为：（1）色谱条件与系统适用性试验 用十八

6、烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为276nm。阿司匹林峰的保留时间约为8分钟，理论板数按阿司匹林峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合要求。表6-1 流动相的梯度洗脱时间/分钟流动相A/%流动相B/%0.0100060.02080（2）测定法 取本品约0.1g，精密称定，置10mL量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；精密量取供试品溶液1mL，置200mL量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液；精密量取对照溶液10ml，置100mL量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得灵敏度试验溶液。分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各10