芩连滴丸提取工艺的优化

1、芩连滴丸提取工艺的优化【摘要】 目的优化芩连滴丸的最佳提取工艺。方法采用正交实验设计方法，以黄芩苷含量为评价指标，采用高效液相色谱法测定提取物中黄芩苷含量，对提取工艺中的提取方法和溶媒种类进行优化。结果最佳提取工艺为在药材中加入12倍量60%乙醇浸泡60 min，回流提取2次，每次60 min。结论该滴丸的提取工艺简便、合理可行。 【关键词】 芩连滴丸 正交设计 提取工艺 黄芩苷 高效液相色谱芩连滴丸处方源于药典2005年版部芩连片。处方组成为黄芩213 g，连翘213 g，黄连85 g，黄柏340 g，赤芍213 g，甘草85 g，具有清热解毒，消肿止痛之功效。主治脏腑蕴热，头痛目赤，口鼻生

2、疮，热痢腹痛，湿热带下，疮疖肿痛等症1。滴丸是固体分散体，药物在滴丸中高度分散，与片剂服用量大，崩解度差，药物奏效缓慢相比，具有表面积大，溶出速率快，生物利用度高等特点。本实验采用正交实验设计，以黄芩中的主要有效成分黄芩苷含量作为评价指标，优化芩连滴丸的提取工艺，为开发出溶出速率快，生物利用度高的新型制剂提供依据。1 仪器与材料 Agilent 1100高效液相色谱仪、DAD检测器、四元泵、Agilent 1100工作站；Bp211D分析天平（德国，sartorius）；RE-52AA旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器厂）；DZF-6050真空干燥箱（上海博迅实业有限公司）。黄芩苷对照品（中国药品生

3、物制品检定所，批号：110715-200514）；中药材（天津市中药饮片厂）；95%食用乙醇（天津市津酒集团）；甲醇为色谱纯；其他试剂均为分析纯。2 方法与结果2.1 正交实验设计 选用L9(34)正交表进行实验，以黄芩苷含量为评价指标，采用高效液相色谱法测定提取物中黄芩苷含量。所确定的因素水平（拟水平）见表1。表1 因素水平（略）2.2 黄芩苷含量测定方法1 图1 黄芩苷对照品HPLC图谱（略）2.3 实验方法及结果 称取黄芩、连翘、黄柏、赤芍、黄连和甘草，混合后用溶媒浸泡60 min，然后按设计方案进行提取。提取液过滤，回收乙醇，减压浓缩，真空干燥至干膏，粉碎成细粉。精密称取提取物细粉适量

4、置棕色容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，用0.45 微孔滤膜过滤制备成提取物测定液。精密吸取各提取物测定液10 l，按上述色谱条件依次进样，测得黄芩苷峰面积积分值（见图2），并出各提取物中黄芩苷的含量。见表2。2.4 结果分析图2 提取物HPLC图谱（略）表2 实验结果（略）表3 黄芩苷含量方差分析（略）3 讨论 在进行提取工艺条件考察时，采用了60%，30%乙醇和水作为溶媒进行提取。结果表明，3种溶媒的提取结果无显著性差异。考虑到用水和30%乙醇提取后提取液中含杂质较多，需再用乙醇进行醇沉除杂，而用60%乙醇作溶媒进行提取，提取液经过滤、回收乙醇后再浓缩即可。与水提比较，方便、快速，故本实验采用60%乙醇作为提取溶媒。另外，提取液在回收乙醇后黄芩苷产生水不溶性沉淀，为了避免黄芩苷成分的损失，未将经回收乙醇后的提取液过滤（曾采用HPLC法同时测定了过滤后滤液和滤饼中的黄芩苷含量，发现滤饼中黄芩苷的含量也较高）。但是，可能会出现增加服药量的问题，怎样在保持药效的情况下，对提取液进行纯化以降低服药量有待作进一步的研究。 参照药典2005年版(部)黄芩中黄芩苷含量测定和芩连片中黄芩苷含量测定项下的方法，对不同流动相进行了实验，如甲醇- 水-磷酸（47530.2），甲醇-水-冰醋酸（50501）等溶剂系统。通过实验，流动相选用甲醇-水