联合腹腔内和静脉路化疗治疗晚期消化系癌的临床研究

1、    联合腹腔内和静脉路化疗治 疗晚期消化系癌的临床研究        摘要：目的研究联合腹腔内和静脉路化疗治疗晚期消化系癌的疗效和毒性。方法先腹腔内化疗，每周1次，共2次，继予静脉路化疗2周，再予腹腔内化疗2周，6周为1疗程，观察治疗效果和毒性。结果41例中2例CR，24例PR，有效率68.4%，症状均得到改善。结论该治疗对晚期无腹水消化系癌是有效的，毒副作用轻，可作为一种常规治疗。关键词：联合腹腔内静脉路化疗；晚期消化系癌 Clinical Study of

2、Intraperitoneal Combined With IntravEnous Adminstration Treatment For Advanced-Stage Cancer In Digestive System.LU Jie-zhen， LU Qi-ying，CHEN Xin-zhen,et alLongyan city No.2 Hospital,Fujing364000Abstract： Objective To study the effects and toxicities of intraperitoneal combined with intravenous admin

3、stration treatment for advanced-stage cancer in digestive system.Methods The patients were treated with peri-chemotherapy once every week for two weeks followed by intravenous chemotherapy for two weeks.totalling six weeks as a course of treatment so as to observe the curative effect and the toxicit

4、ies.Results Amony 41 cases there were two of complete remission and 24 of partial remission with a total effective rate of 63.4% all patients showed improved in their symptoms and signs.The toxicities mainly include scleroma at injection site pain in puncturing site.abdominal distension， lypoleucocy

5、tosis and mild digective tract reaciton.Conclosion This treatment is effective for advanced-stage cancer without adbominal dropsy of the digestive system with mild toxicitives thus it can used as a routine treatment.Key words:Intraperitoneal combined with intravenous chemotherapy;advancd-stage cance

6、r in digestive system晚期消化系癌瘤因出现腹腔、盆腔、肝脏的广泛转移而失去了再次手术机会，单纯采用全身化疗方案疗效不理想。我们根据腹膜微观结构理论及晚期消化系癌的病症特点，采用联合腹腔内灌注化疗的方案，对41例晚期无腹水型消化系癌患者进行临床观察，获得显著疗效。报告如下：1资料与方法1.1资料本组41例，男36例，女5例，年龄2977岁。其中肠癌12例，胃癌18例，胰腺癌2例，卵巢癌3例，肝癌3例，胆管癌1例，腹膜后肿瘤1例，子宫颈癌1例。所有病例均经B超或CT检查，并经病理或细胞学检查证实为腹腔内广泛转移尚未出现腹水的术后晚期癌肿。1.2方法腹腔内灌注化疗方案常规消毒腹腔

7、穿刺点，局麻后用穿刺针刺入腹腔内固定，以3040滴/分的速度滴注。DDP60100mg，5Fu 5001000mg或加MMC8mg用生理盐水及10%葡萄糖注射液稀释，总液量为10001500ml，滴入腹腔，同时灌入地塞米松10mg，山莨菪碱10mg，速尿160mg，多巴胺80mg。全身静脉路化疗方案MMC8mg，iv1次/周；VDS34mg ivl次/周；5Fu 0.5g，iv2次/周。联合用药方案腹腔灌注每周1次，连用2周，继之全身静脉路化疗2周，再以腹腔灌注2周，共6周为1疗程。化疗期间给予相应的对症支持治疗。疗效及毒副作用评定标准按WHO对可测病灶疗效评定的通用标准，分为完全缓解(CR)

8、、部分缓解(PR)、稳定(S)、恶化(P)；毒副反应亦按WHO的5级标准评定。2结果治疗结果病种例数疗效有效率%(CR+PR)CRPRSP肠癌12191183.3胃癌18097250.0胰腺癌2010150.0肝癌3011133.3胆管癌10100100.0卵巢癌3021066.7宫颈癌10100100.0腹膜后肿瘤11000100.0合计4122410563.4所有病例经腹腔内联合化疗2次后，症状及体征有所改善。其中2例肠癌另一例原发灶不明腺癌病人，疗前B超提示腹中部肿块约20.5×20cm，经一程治疗后复查B超提示肿块消失。毒副反应：2例出现注射部位硬结，3例穿刺部位疼痛伴腹胀，

9、次日减轻或消失；2例在腹腔灌注化疗后第3天仍诉腹胀，查体腹水征阳性，再行速尿160mg，多巴胺80mg，地塞米松10mg腹腔注射一次后症状及体征消失。腹腔灌注化疗期间，仅一例出现度白细胞下降，静脉化疗期间有5例白细胞度下降，3例度下降。21例病人出现轻度食欲不振、恶心，但无呕吐等不适，血红蛋白、血小板、肝、肾功能疗前疗后均未明显变化。全组病人无肠穿孔、出血、腹腔化脓性感染及广泛腹腔粘连等并发症。3讨论癌肿在未行手术前即可有癌细胞脱落，经血液循环及淋巴循环等移植至他处；此外，在手术切除肿瘤病灶时，由于挤压分离癌细胞进入手术野，淋巴道被切断后，癌细胞便从切面漏出或从被切断的癌周静脉流入手术野，所有

10、这些游离的癌细胞一旦进入腹腔，可种植在创伤组织及腹膜上，加上创伤部位立即形成纤维蛋白渗出物及宿主术后免疫防御机能下降，使得癌细胞陷落于纤维蛋白层内免遭宿主攻击，进而形成复发癌灶1。根据现代医学对腹下组织微观结构的研究结果表明：腹膜下有丰富的静脉网，其浅部和腹壁浅静脉、胸腹壁静脉相吻合；其深部和腹壁上下静脉相连，药物穿透腹壁皮肤后可直接扩散到静脉网或腹下动脉分支而进入体循环，因此有利于药物的迅速吸收而发挥治疗作用。此外，有报道腹腔内化疗的药物效能显著大于静脉给药数十倍至数百倍1，因为，当一定剂量的化疗药物注入静脉时，血浆中的峰值仅能维持数分钟，腹腔内的浓度较低，而同样剂量的药物用1升液体溶解后注

11、入腹腔，其浓度的峰值可维持数小时。因此，使癌细胞长时间浸泡在高浓度的化疗药物中，提高了细胞毒作用，有效地控制癌细胞的播散。另外，还可直接通过细胞膜间孔与肿瘤细胞接触，抑制癌细胞继续异常增生，从而杀灭腹腔内的游离癌细胞或残存的微小癌灶。由于抗癌疗效与癌细胞接触抗癌药的浓度及时间呈正相关，大容量高浓度的化疗药物注入腹腔，可提高门静脉内化疗药物的浓度，有利于杀灭经门静脉血转移入肝的癌细胞2，3。根据上述原理，我们采用联合腹腔内化疗法对晚期消化系癌进行了治疗，为使药液能均匀分布腹腔，并迅速地吸收、排出，采用了腹腔内同时灌入液体10001500ml以及具有强烈扩张肾血管使肾小球滤过率增加作用的多巴胺及高效利尿剂速尿，并采用地米减轻化疗药的腹膜刺激作用。此外，为加强腹腔内灌注的化疗效果及防止全身转移，在腹腔内灌注化疗后间歇期配以敏感药物全身静脉化疗，产生相互协同作用。经上述治疗，有效率为63.4%，且毒副作