胸腺五肽对老年重型脑损害病人T淋巴细胞亚群的影响

1、文章编号:1006-446X(200606-0015-03胸腺五肽对老年重型脑损害病人T淋巴细胞亚群的影响钟晖东1李斌1陈伟强2(1.湛江市第二人民医院,广东湛江524006;2.汕头医学院附一院,广东汕头515031摘要:为了探讨胸腺五肽对重型脑损害病人T淋巴细胞亚群的影响,从湛江市第二人民医院1999年1月至2005年1月住院的重型脑损害病人90例中,随机分为胸腺五肽治疗组和对照组,观察了两组T淋巴细胞亚群的变化,并评价其临床疗效。结果表明,对照组的n(C D+4/n(C D+8比值显著低于治疗组(P<0101;治疗组的死亡率为5%,显著低于常规治疗组(P<0101。结果表明,

2、胸腺五肽可显著改善重型脑损害病人的免疫力,降低死亡率,有推广应用价值。关键词:脑损害;胸腺五肽;治疗中图分类号:R54411R732121文献标识码:A大量的研究1-3表明,重型脑损害患者的免疫功能下降,且以T淋巴细胞免疫功能障碍为主。伤后机体细胞免疫功能降低,与全身严重感染和多脏器功能衰竭密切相关,后两者是重型脑损害后期死亡的主要原因。因此,在重型脑损害的救治中,积极有效的免疫治疗显得尤为重要。自胸腺五肽问世以来,已在国内外不少医院被用来救治重型脑损害病人,但因缺乏对比研究,其疗效究竟如何,目前尚无相关专题研究报道。自1999年1月至2005年1月,作者对本课题进行了前瞻性对比研究,现将结果

3、报告如下。1对象与方法111病例的选择选择年龄60岁的重型脑外伤、高血压脑出血和颅内动脉瘤术后的脑损伤患者,诊断标准依据神经外科学(3版.武汉:湖北科学技术出版社,1998。客观免疫指标C D+4、C D+8和n(C D+4/n(C D+8有一项失调者列入研究对象。对研究病例根据纳入顺序随机分为两组,即对照组(常规治疗和治疗组。治疗组:在常规治疗的基础上,从伤后第2d起受TP25(海南中和制药有限公司生产,批号:(97卫药准字X2109号治疗,每日1mg肌注,疗程20d。112两组病例均衡性检验治疗组60例,其中重型脑外伤30例,高血压脑出血20例,颅内动脉瘤术后10例。对照组30例,其中重型

4、脑外伤15例,高血压脑出血10例,颅内动脉瘤术后5例。两组病例构成差别无统计学意义。收稿日期:2006-03-1151113检测指标两组病人分别于治疗前、治疗后抽取外周静脉血2m L,利用EPICS X L MC L型流式细胞仪分析其T细胞亚群。114临床疗效评定采用格拉斯哥昏迷量表(G lasg ow Outcome Scale,简称G OS的5级划分:恢复良好(5分,中残(4分,重残(3分,植物生存(2分,死亡(1分。疗效判定时间为伤后6个月。115统计学处理计量数据用均数±标准差表示,采用SPSS1010软件进行统计分析,组间差别采用t检验。2结果211细胞亚群的变化治疗组T细

5、胞亚群C D+4值和n(C D+4/n(C D+8比值治疗后较治疗前增加,对照组C D+4值治疗后较治疗前增加。治疗后的n(C D+4/n(C D+8比值治疗组高于对照组(P<0101。见表1。表190例受试重型脑损害病人T淋巴细胞亚群动态变化治疗组(n=60对照组(n=30组别治疗前治疗后P治疗前治疗后PC D+436130±713041160±8112<010136159±713638139±7198<0105C D+829160±811228135±7156>010528115±81203016

6、3±7141>0105n(C D+4/n(C D+81123±01231146±01283<01051130±01311125±0129>01053治疗后的n(CD+4/n(CD+8比值治疗组高于对照组(P<0101212G OS评定结果治疗组治愈率85%,高于常规治疗组的5313%(P<0101;肺部感染者7例,感染率为1117%,低于常规治疗组的5617%(P<0101;7例肺部感染者6例治愈,1例死于脑干功能衰竭;致残5例,致残率813%,低于常规治疗组的20%(P<0105;死亡3例,病死率5%

7、,低于常规治疗组10%(P<0105。3讨论研究表明,重型脑损害后机体免疫功能降低,又主要以细胞免疫功能障碍为主,T淋巴细胞功能缺陷,数量减少。T淋巴细胞功能障碍主要表现为细胞C D+8增多,n(C D+4/n(C D+8比值下降。本研究结果显示,C D+4、n(C D+4/n(C D+8比值脑损害后立即下降,且持续时间长,2周仍未恢复,从而影响机体的免疫应答,削弱机体抗细菌包括非胞内菌感染的能力。重型脑损害后T 淋巴细胞亚群变化的原因尚未完全明了,主要与以下几方面有关:脑损害后机体产生与胰高血糖素和神经活性肽有关的可溶性免疫抑制介质,从而引起细胞免疫功能抑制;损伤后机体处于明显应激状态

8、,出现负氮平衡,尤其是在T细胞生长和表达过程中起重要作用的血清转铁蛋白的降低;治疗过程中使用的某些抗菌素可抑制细胞免疫。因此,对重型脑损害患者,伤后早期进行外周血T淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白检测,可以早期判断患者伤后的机体免疫功能状况,对存在严重免疫抑制状态的患者,在早期给予适当61的抗生素预防感染的同时,给予适量的免疫调节药物,以增加或促进机体免疫功能的恢复,对减少重型脑外伤患者的伤后感染、提高治愈率、降低病残率,具有重要的临床意义。目前,国内外学者均在寻找一种理想的免疫调节剂。胸腺五肽(TP25是胸腺生成素第3236位氨基酸残基片段,具有胸腺生成素的全部生理功能,即双向调节免疫系统功能。

9、本文采用胸腺五肽对重型脑损害患者进行治疗研究显示,脑外伤病人经TP25免疫治疗后,C D+4细胞数量增加,提高了T 淋巴细胞的免疫功能,同时它也明显调节n(C D+4/n(C D+8比值,使之趋于平衡,使脑外伤病人细胞免疫功能得以恢复和提高,减少伤后感染及其它并发症的发生率。TP25免疫调节的作用机理尚未完全阐明,其主要作用是诱导T淋巴细胞分化和与成熟T淋巴细胞特异受体结合,使胞内环磷酸腺苷(C AMP水平升高介导从而诱发一系列胞内反应,达到调节免疫功能的作用。最近研究发现TP25可通过激活包括淋巴细胞在内的单核细胞的蛋白激酶介导细胞分裂增殖,增强细胞免疫功能4-5;并能通过阻断应激时的肾上腺

10、皮质激素反应调节应激状态下的机体细胞免疫功能,使C D+4/C D+8比值趋于平衡。这些诸多的机制均有利于T淋巴细胞功能的恢复,纠正脑损害患者的免疫抑制,有推广应用价值。参考文献:1黄海能,赵邦.重型脑外伤患者T细胞亚群与免疫球蛋白的变化及意义J.中国航天工业医药,2001,3(1:9-11.2张建宏,范建中,王振才.重型颅脑损伤患者免疫功能状态的临床观察J.中国康复医学杂志,2001,16(1:30-32.3苗建亭,雷革胜,李柱一,等.急性脑血管病患者红细胞免疫功能和T淋巴细胞亚群变化的初步研究J.中国神经免疫学和神经病学杂志,2001,8(1:23-25.4G ONSER S,WE BER

11、 E,FO LKERS G,et al.Peptices and polypeptides asm odulators of the immune response:thy2m opentin an exam ple with unknown m ode of actionJ.Pharm Acta Helv,1999,73:265-273.5G ONSER S,CROMPT ON N E,Weber P J,et al.TP25triggers signal transduction inv olving mitogen activated protein ki2nases in m onot

12、ytersJ.J Recept S ignal T ransduct Res,1999,19:155-166.The E ffect of Thymus Polypeptide on T Lymphocyte Subsets of OldSenile P atients with Severe Brain ImpairZH ONG Huidong1,LI Bin1,CHE N Weiqiang2(1.The Secondary Peoples H ospital of Zhanjiang City,G uangdong Zhanjiang524006,China;2.The First A f

13、filiated H ospital of Shantou Medical C ollege,Shantou515031,ChinaAbstract:T o explore the effect of thymus polypeptide on T lym phocyte subsetes of senile patients with severe brain im pair,the changes of T lym phocyte subsets and glasg ow outcome scales were examined both in the treatment group tr

14、eated with thymus polypeptide and the control group treated with routine therapy.The results showed that n(C D+4/n(C D+8ratio in the control group has remarkable difference com pared with the control group(P<0101.The fatality rate was5%,which is much lower than that of the control group(P< 0101.It conclusdes thymus polyp