肾癌根治性切除术后联合应用α-干扰素的疗效观察

1、肾癌根治性切除术后联合应用-干扰素的疗效观察         【关键词】  肾癌 生物治疗 干扰素   1983年Oldhan首先描述生物反应修饰剂（biological response modifier，BRM）。经过二十多年的发展，生物疗法已开始在临床中广泛应用，逐渐发展成为继肿瘤手术、放疗和化疗三大常规治疗后的第四种治疗模式，其中-干扰素治疗肾癌是一项比较经典的方法。本次研究24例肾癌患者行根治性肾癌切除术，术后应用-干扰素进行生物治疗，临床效果明显，现报道如下。 &

2、#160; 1资料和方法   1.1一般资料从2003年1月2006年6月上虞 市人民医院泌尿外科对24例肾癌患者均行根治性肾癌切除术，其中男性11例，女性13例。年龄1380岁，平均（51.22±15.91）岁。包括:因体检发现者9例、以血尿为主要症状者7例、腰酸6例、腹痛2例。Robson分期:I期7例、II期10例、III期4例、IV期3例。术后病理示透明细胞癌8例、颗粒细胞癌1例、混合细胞癌4例、嫌色细胞癌5例、其他病理类型6例。1.2治疗方法 患者于术后1周检测外周静脉血T淋巴细胞亚群水平，并开始使用-干扰素1000万单位/次肌注，每周两次，或500万单

3、位/次肌注，隔天一次，一个疗程12周。第一个疗程结束后再次 摘要目的探讨根治性肾切除术联合应用-干扰素治疗肾癌的临床治疗效果。方法对24例肾癌患者进行开放根治性肾切术，术后应用-干扰素，以T淋巴细胞亚群分类CD3、CD4、CD8、CD4/CD8为疗效评价的主要指标，比较-干扰素使用前、后以及与正常人群T淋巴细胞亚群的差异。结果肾癌根治术后患者使用-干扰素前（术后1周），T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平和正常人群比较显着降低，差异均有统计学意义（t分别=2.91、3.26、2.32、2.83，P均0.05）;-干扰素使用前后的T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/

4、CD8比较，除CD4/CD8外，差异亦均有统计学意义（t分别=2.79、3.04、2.21，P均0.05），而-干扰素使用后，T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平和正常人群相近，差异均无统计学意义（t分别=0.86、1.03、0.77、0.52，P均0.05）。结论根治性肾切除术联合应用-干扰素治疗肾癌，有利于患者术后免疫功能的恢复，增强机体抗肿瘤能力，且副反应轻。   Effects of radical nephrectomy allied with-interferon on the treatment of renal cell carcinom

5、a BAI Qichai.Department of Urology，Shangyu Peoples Hospital，Shangyu312300，China   【Abstract】Objective To study the effects of united usage of radical nephrectomy and-interferon on the treatment of renal cell carcinoma.Methods Twenty four cases of renal cell carcinoma were treated by radica

6、l nephrectomy and-interferon.The T-lymphocyte subsets CD3，CD4，CD8and the ratio of CD4/CD8were used as the main indexes.The levels of CD3，CD4，CD8and CD4/CD8after-interferon treatmentwere comparedwith the results before the-interferon treatment and the healthy people.Results The levels of CD3，CD4，CD8w

7、ere significantly different before and after united treatment（t=2.79，3.04，2.21，P0.05）.The T-lymphocyte subsets CD3，CD4，CD8，and CD4/CD8before the united treatment were significantly lower compared with the healthy people（t=2.91，3.26，2.32，2.83，P0.05）.Conclusion United usage of radical nephrectomy and-

8、interferon can restore immunity of patients so as to enhance the treatment efficacy.   检测外周静脉血T淋巴细胞亚群。使用干扰素期间，患者未进行放疗、化疗及其他生物免疫治疗，仅一般对症支持治疗，治疗期间观察患者生命体征及临床症状。同期在正常人群中取24例外周静脉血检测T淋巴细胞亚群作为正常对照。   2结果   2.1使用 -干扰素前后T淋巴细胞亚群的变化见表1   由表1可见，肾癌患者使用-干扰素前（术后1周）T淋巴细胞亚群CD

9、3、CD4、CD8、CD4/CD8和正常人群比较，差异均有统计学意义（t分别=2.91、3.26、2.32、2.83，P均0.05）;-干扰素使用前后T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比较，除CD4/CD8外，差异亦均有统计学意义（t分别=2.79、3.04、2.21，P均0.05），而-干扰素使用后T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8和正常人群相近，差异均无统计学意义（t分别=0.86、1.03、0.77、0.52，P均0.05）。   2.2 使用-干扰素副反应使用-干扰素期间，尤其是刚开始使用的一周，患者会出现一些副反应，主要有:流感

10、样症状:发热（体温37.5）14例（58.33%），其中体温39仅2例，并可伴有寒战、乏力、头痛等症状;胃肠道反应:恶心、呕吐、纳差8例（33.33%）;另有1例（4.17%）出现腹痛和皮肤搔痒、1例（4.17%）出现腹泻。经消炎痛栓、胃复安等药物对症治疗，症状很快消失，尚无患者因无法耐受中途退出。   3讨论   肾癌又称肾细胞癌，其发病率和死亡率在全身肿瘤占2%左右，是肾脏最常见的实质性肿瘤，约占肾肿瘤的80%85%，在泌尿系恶性肿瘤中，其发病率仅次于膀胱癌，且肾癌的发病率呈逐年上升趋势 1 。目 前，根治性肾癌切除术是最常用、最有效的治疗方法，但临

11、床诊断肾癌时约1/41/3的患者已有转移病灶，肾癌在术后30%40%可能出现转移，而已有转移者中位生存期只有812个月，5年生存率不足10% 2 ，因此一种有效的术后辅助治疗显得非常必要，而化疗、放疗及激素治疗的效果均不理想，新的生物免疫治疗方法被寄予了很大的希望 3 。            -干扰素是目前研究比较多的生物免疫治疗制剂。生理情况下，-干扰素主要由白细胞、成纤维细胞等在细菌、DNA或RNA病毒、多核苷酸等刺激物诱导下产生，具有抗病毒、抑制某些细胞生长、免疫调节、抑制和杀伤肿瘤细胞

12、等多种作用，其中抗肿瘤作用主要通过以下机制:抗增殖作用。通过抑制癌症基因的表达和DNA的合成、抑制肿瘤生长因子的生物合成及调控原癌基因的表达等途径，使肿瘤生长停滞，起到抗增殖作用;活化毒性细胞，增强T细胞、NK细胞、粒细胞、单核细胞的细胞毒活性及NK细胞中介的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cell mediated cytotoxicity，ADCC）的活性;直接的细胞毒作用。可以直接使肿瘤细胞溶解;调节肿瘤细胞的分化。诱导肿瘤细胞的正常分化，逆转肿瘤细胞的恶性表型;能刺激癌细胞表达MHC I类抗原分子于细胞表面，有助于肿瘤抗原的提呈，使肿瘤易被免疫系统识

13、别而加以清除;间接地抗肿瘤血管生成和调控抗体生成，从而抑制肿瘤进一步发展和抗肿瘤的作用 46 。   用-干扰素治疗晚期肾癌和转移性肾癌的研究比较多，根据900余例的临床总结，有效率为18.4%，缓解期610个月，但很少有完全缓解者 7 。而其作为肾癌根治术后辅助治疗的研究较少，朱伟、付杰新等 8 报道的21例肾癌患者术后使用-干扰素取得了良好的临床效果。为此，本研究选择了24例肾癌患者进行根治性肾癌切除术联合应用-干扰素治疗。有研究表明，肾癌患者干扰素水平显着低于正常对照组，手术切除肿瘤之后可有一定程度的恢复，但未能达到正常水平 9 。OsbandME等 10 指出手术打

14、击会暂时性地抑制机体的免疫系统反应，从而可能影响免疫药物发挥作用，这种抑制作用一般在术后12周减弱，故本次研究在术后1周左右开始使用干扰素，以增强其疗效。T淋巴细胞亚群检测水平是机体抗肿瘤免疫功能最重要指标之一，故本次研究用T淋巴细胞亚群分类作为根治性肾切除术x表1使用-干扰素前、后及正常人群T淋巴细胞亚群的比较 注: * :与正常对照比较，P0.05; # :与-干扰素使用后比较，P0.05。联合应用-干扰素治疗肾癌近期疗效的指标。结果显示:与正常人群比较，使用干扰素前患者T淋巴细胞亚群CD3、CD4减低，CD8升高，CD4/CD8比值降低，提示肾癌患者免疫功能低下;使用干扰素治疗后CD3、

15、CD4、CD4/CD8比值升高，CD8降低，与正常人群基本相同，提示患者细胞免疫功能增强;使用干扰素治疗有一定的副作用发生率。但症状一般较轻，以发热流感样症状为主，经对症治疗可迅速恢复，无严重或明显的特异性全身性毒副作用，耐受性良好，对患者生活质量无明显影响。   本次研究结果表明根治性肾切除术联合应用-干扰素治疗肾癌，有利于患者术后免疫功能的恢复，增强机体抗肿瘤能力，从而降低肾癌复发的可能。但对于干扰素使用剂量、方法、疗程还有待进一步研究，对其远期疗效如患者生存率等还有待于进一步观察。【参考文献】  1Tavani A，LaVecchiaC.Epidemiolo

16、gyofrenal-cell carcinomaJ.JNephrol，1997，10（2）:93-106.2顾六方.肾肿瘤A.见:吴阶平.吴阶平泌尿外科学M. 山东:山东科学技术出版社，2004.889，916.3钟华，顾方六.肾癌生物治疗的现状和前景J.中华泌尿外科杂志，1996，17（9）:560-563.4早川正道.干扰素治疗进展期肾癌J.日本医学介绍， 2003，24（5）:200-201.5杨培谦.-干扰素治疗肾癌的临床研究J.中国医师杂志，2003，5（2）:282-284.6刘原照.-干扰素在肿瘤治疗中的应用J.中国处方 药，2004（7）.36-38.7王韧，汪涌.肾癌的生物学治疗研究进展J.医学信息: 医学与计算机应用，2002，15