苦参碱缓释片的制备及其释放度研究

1、苦参碱缓释片的制备及其释放度研究         【摘要】  目的 制备苦参碱缓释片并考察其释放度。方法 以羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素为骨架材料，制备了1天给药2次的苦参碱缓释片，并进行体外累积释放度测定。结果 苦参碱缓释片体外释药曲线符合Higuchi方程，r=0.999 0。结论 该缓释片处方工艺简单可行，缓释效果明显。 【关键词】  苦参碱缓释片；释放度；制备工艺；Higuchi方程Abstract:Objective To prepare matrine sustainedreleas

2、e tablets and evaluate its release characteristics. Methods  The matrine sustainedrelease tablets was prepared with HPMC and EC . The release rate of sustainedrelease tablets was tested by HPLC method. Results The release curve of matrine sustainedrelease tablets conformed to Higuchi formula, w

3、ith r=0.999 0. Conclusion  The method was simple and feasible, and the product had obvious sustainedrelease effects.   Key words:matrine sustainedrelease tablets; release rate; Higuchi formula   苦参碱是从豆科植物苦参苦豆子、广豆根等分离出来的四环的喹诺里西啶类生物碱。其具有抑制乙型肝炎HbeAg复制，改善病理性肝炎症状与体征，抗癌、抗心律失常、抗肝纤维

4、化、免疫抑制、抗炎、抗高血压血管重构等药理作用1。临床使用的苦参碱制剂以注射剂为主，其消除半衰期只有76 min，如果制成普通片，每日需口服34次，给治疗及患者带来诸多不便。为方便患者用药，减少服药次数，方便患者的使用并降低药物不良反应的发生率，本文研制成含主药200 mg/片的苦参碱缓释片，1天给药2次，使其缓慢释出苦参碱，延长达峰时间，血药浓度变化平缓，以达到更好的治疗效果。   1  试药与仪器   苦参碱(内蒙古启源药业有限责任公司)；苦参碱对照品（批号110805-200306，中国药品生物制品检定所）；羟丙基甲基纤维素（HPMC，K

5、4M，Colorcon公司）；乳糖（新西兰乳糖有限公司）；乙基纤维素（EC，上海峰鹤化工有限公司）；RCZ6C型药物溶出度仪（上海黄海药检仪器有限公司)；TDP1.5型单冲压片机（中南制药机械厂）；HP1100高效液相色谱仪：紫外检测器、自动进样器（安捷伦公司）。    2  方法与结果   2.1  苦参碱缓释片的制备   将苦参碱、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、乳糖均过60目筛，加入适量黏合剂进行湿法制粒，40 烘干，整粒，加入适量润滑剂，混合，压片。   2.2  缓释

6、片含量测定方法   2.3  缓释片体外释放度测定方法            2.4  处方筛选   方差分析结果表明：羟丙基甲基纤维素对苦参碱的释放有显着影响，乙基纤维素及乳糖对苦参碱的释放无影响。结合直观分析，3种辅料对苦参碱缓释片的体外释放的影响顺序为：羟丙基甲基纤维素乙基纤维素乳糖。   综合分析认为：处方5为最佳处方，即以20%羟丙基甲基纤维素、6%乙基纤维素、12%乳糖制备的苦参碱缓释片，2 h释药约30

7、%，4 h释药约50%，12 h释药90%以上，释药缓慢且较均匀，符合设计要求。   2.5  体外释药模型拟合   2.6  转篮转速对缓释片释放度的影响   2.7  处方工艺的重现性   2.8  稳定性试验   将苦参碱缓释片置洁净容器中，分别于60 和40 恒温烘箱内，以及装有日光灯的光照箱中，照度为（4 500±500）LX的条件下放置10 d，于第3 d、5 d和10 d取样观察并进行体外释放度试验；将苦参碱缓释片在室温放置6个月，

8、在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样观察并作体外释放度试验。结果在室温环境中的苦参碱缓释片较稳定，释放度无显着变化；而贮存于40 、60 及强光照环境中的苦参碱缓释片释放度虽无显着变化，但显微黄色。结果表明苦参碱易氧化，不宜存放在温度较高及有强光照射的地方，因此本品适宜存放阴凉干燥处。    3  讨 论   3.1  采用HPMC和EC作为骨架材料，处方工艺简便，制得的缓释片缓释效果理想：2 h释药约30%，4 h释药约50%，12 h释药90%以上。   3.2  由苦参碱缓释片的体外释药数据拟合情况表明，苦参碱缓释片的释药模型符合Higuchi方程。   3.3   检测释放度的转篮转速对释放度有一定影响，释放度随转篮转速的增大而逐渐增大。但前2 h的释药量变化不明显。   3.4  高温及强光照射试验表明，苦参碱缓释片中的苦参碱易被氧化变黄，故苦参碱缓释片宜在阴凉干燥处存放。【参考文献】  1 丁红，高英，玉荣苦参碱成分的药理及药代动力学研究近况J中医药研究，1995(4)：63-65.2 李俊松高效液相色谱法测定癌痛宁巴布剂中苦