血管性痴呆高脂血症患者血清HCY与hsCRP临床研究

1、血管性痴呆高脂血症患者血清HCY与hsCRP临床研究                  作者：蔡志友 晏勇 晏宁 王凤英 郭坪生 叶燕 唐秦 王咏龙 赵宇【摘要】  目的 检测血管性痴呆(VD)伴高血脂患者血清HCY、hsCRP、IL1、TNF浓度值和血脂水平值，探讨VD患者血脂异常和HCY、hsCRP在VD发病机制中的关系和作用。方法 实验分为4组：非VD血脂正常组(N组) 、非VD高血脂组(H组)、VD血脂正常组（V组）、

2、VD高血脂组（VH组），双抗体夹心ELISA法测定hsCRP、IL1、TNF，采用荧光标记免疫检测法血清HCY水平，生物化学法测定血脂。结果 VH、V、H组和N组比较HCY、hsCRP、IL1、TNF浓度显著增高；VH组和H、V组比较HCY、hsCRP、IL1、TNF浓度明显增高；H组和V组比较无显著性差异。全部VD患者MMSE评分和HCY、hsCRP浓度值具有负相关性。结论 HCY、hsCRP参与了VD的发病机制，血脂代谢异常通过增强HCY、hsCRP表达这一途径也参与VD发病机制。 【关键词】  血管性痴呆；同型半胱氨酸；高敏C反应蛋白；高血脂   

3、 【Abstract】  Objective  To detect serum level of homocysteine (HCY), highsensitive Creactive protein (hsCRP), IL1 and TNF in vascular dementia (VD) patients with hyperlipoidemia, and explore the relationship and effect of dyslipidemia, HCY and hsCRP in VD. Methods  Subjects were divid

4、ed into normal blood lipid level group without VD (N), higher blood lipid level group without VD (H), normal blood lipid level group with VD (V), higher blood lipid level group with VD (VH). HsCRP, IL1 and TNF were measured by ELISA, HCY was measured by immunofluorescence, and blood lipid level was

5、measured by biochemistry. Results  The serum level of HCY, hsCRP, IL1 and TNF in VH, V, H groups were significantly higher than those of N group. The serum level of HCY, hsCRP, IL1, TNF in VH group were significantly higher than those of H and V groups.The serum level of HCY, hsCRP, IL1 and TNF

6、 in V group had no significant differences compared with those of H group. The score of minimental state examination (MMSE) in all VD had opposite correlation with the serum level of hsCRP and HCY.Conclusions  HCY and hsCRP participate in pathogenesis of VD. Dyslipidemia participate in the mech

7、anism of the development of VD, which come ture by increasing the expression of HCY and hsCRP.    【Key words】  Vascular dementia; Homocysteine; Highsensitive Creactive protein; Hyperlipidemia    血浆中同型半胱氨酸(HCY)水平增高是动脉粥样硬化、脑动脉闭塞性疾病等脑血管疾病的一种重要危险因素1，2。超敏C反应蛋白(hsCRP)是重要

8、的炎症标志物之一，而炎症在动脉粥样硬化的形成和发展过程中起着关键作用，它与脑血管病的发生、发展、预后密切相关3，4。高脂血症也是脑血管疾病的一个独立危险因素5，6。血管性痴呆(VD)作为脑血管疾病引起的后天性获得性智能障碍，脑血管疾病危险因素也参与了其发病机制，同时也是VD的直接原因7，8。因此，我们对VD血清HCY、hsCRP、IL1、TNF和血脂进行检测，探讨血脂异常和HCY、hsCRP在VD发病机制中的关系和作用。    1  资料与方法         1.1  研究

9、对象  2006年9月-2007年6月VD 60例患者，男38例，女22例，年龄5580（平均67.8±9.6）岁。有高血脂伴VD（VH）与无高血脂伴VD（V）分别为31例和29例；非VD血脂正常(N)和非VD高脂血症(H)各20例，排除冠心病、高血压、高血糖异常，VD患者入选标准：依据世界卫生组织国际疾病分类第10版(ICD10)中血管性痴呆的诊断标准同时符合下列条件：简易智能状态量表(MMSE)评分，文盲17分，小学文化20分，中学或以上文化24分者。凡评分于界值以下者视为存在认知功能障碍，其中1323分为轻度痴呆，512分为中度痴呆，5分为重度痴呆。改良Hachins

10、ki缺血量表评分为59分者。排除改良Hachinski缺血量表评分4分、考虑为Alzheimer病者；确诊为抑郁症、失语症、健忘症、去大脑皮质状态和脑卒中后额颞顶叶受损的精神症状者；单纯由于窒息、呼吸衰竭、一氧化碳中毒、氰化物中毒及颅脑创伤等引起的痴呆患者。既往脑血管疾病病史和CT或MRI检查显示既往脑血管疾病证据。    高脂血症入选标准：血清总胆固醇(TC)5.72 mmol/L或低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)3.64 mmol/L作为入选条件，排除肝肾疾病及甲状腺功能减低等引起的继发性高脂血症，排除感染、肿瘤及自身免性疾病等疾病。  &#

11、160; 1.2  方法  分别抽取患者清晨空腹肘静脉血，以检测血清HCY、hsCRP、IL1、TNF、血脂，室温放置2 h，以2 000 r/min离心10 min，提取血清100 l，放置-70冰箱保存。实验分为4组：非VD血脂正常组(N组) 、非VD高血脂组(H组)、VD血脂正常组（V组）、VD高血脂组（VH组）。采用双抗体夹    心酶联免疫法测定hsCRP、IL1、TNF（晶美生物技术公司提供），荧光免疫法测定HCY（美国雅培公司AXSYM型荧光免疫分析仪），生物化学法测定TC、LDLC（721分光光度计：FACS caliber，B

12、ecton Dickinson，USA）。    1.3  统计学处理  数据以x±s表示，采用SPSS11.0软件包进行统计学处理，同一组内不同时相点的比较采用方差分析，两组之间同一时相点的比较采用t检验。    2  结  果    2.1  炎症因子结果与分析  结果显示VH组hsCRP、IL1、TNF浓度明显高于N组(P0.01)；H组IL1、TNF浓度明显高于N组(P0.01)；V、H组和N组比较hsCRP、IL1、TNF浓度

13、无明显变化(P0.05)。IL1、TNF与MMSE直线相关分析分别显示VD患者MMSE评分与IL1、TNF浓度值不具有相关性（r=0.210，P0.05；r=0.212，P0.05）。见表1。    2.2  hsCRP检测结果与分析  测定hsCRP显示VH组、V组、H组明显高于N组(P0.01)；VH组、H组明显高于V组(P0.01)，hsCRP与MMSE直线相关分析分别显示VD患者MMSE评分与hsCRP浓度值具有反相关性（r=0.318，P0.05）。且同一水平血清hsCRP值，VH组患者MMSE评分值明显低于N组患者。见表1、表2。&

14、#160;   2.3  HCY检测结果与分析  测定HCY显示VH组、V组、H组明显高于N组(P0.01)；VH组、H组明显高于V组(P0.01)，HCY与MMSE直线相关分析分别显示VD患者MMSE评分与HCY浓度值具有反相关性（r=0.362，P0.05）。且同一水平血清HCY值，VH组患者MMSE评分值明显低于N组患者。VD患者血清HCY与hsCRP水平值具有正相关性（r=0.403，P0.05），VD患者血清HCY与IL1、TNF水平值不具有相关性（r=0.118，P0.05；r=0.165，P0.05）。见表1、表2。表1  HCY

15、、hsCRP、IL1、TNF、血脂相关指标比较表2  HCY、hsCRP和VD患者MMSE分数比较         3  讨  论    VD和血管性认知障碍是脑血管疾病的直接结果，脑血管疾病危险因素直接参与VD的病理生理机制。许多流行病学调查揭示了高脂血症、动脉粥样硬化、高血压病、糖尿病、高HCY血症等的血管性危险因素是VD直接原因9。    HCY是蛋氨酸代谢的中间产物，其水平增高可直接或间接损伤血管内皮细胞，促使血管平滑肌细胞DN

16、A的合成，使血管平滑肌细胞明显增殖。流行病学资料显示，血清HCY水平每增加5 mol/L，可使脑血管疾病发生的危险增加50。CRP是由IL6及TNF等细胞因子诱导，由肝细胞合成的一种急性时相反应蛋白。CRP在正常人体内含量极微，但严重感染、物理损伤、自身免疫性疾病、肿瘤、动脉粥样硬化、血管损伤、缺血和坏死等情况下可明显升高，通常作为独特的炎性标记物来检测10。有研究显示，血管的炎性过程导致动脉粥样硬化是引起缺血性脑血管病主要原因，近年来研究表明CRP在动脉粥样硬化的形成和发展中起关键作用11，12。    本试验显示，VD血脂正常组、非VD高血脂组和非VD血脂正常

17、组比较HCY、hsCRP、IL1、TNF浓度明显升高，证明了HCY、hsCRP参了与VD发病机制。VD高血脂组和非VD血脂正常组比较HCY、hsCRP浓度显著增高，说明脂质代谢异常可以通过HCY、hsCRP参与了VD的发病机制。HCY、hsCRP浓度水平VH组和V组比较明显增高，也说明了HCY、hsCRP参与了VD的发病机制。由此推论高浓度HCY和高浓度hsCRP、血脂代谢异常通过炎症等途径促发了VD的发生，其水平升高不仅是脑梗死发病的危险因素，也是VD的直接因素。HCY可以损伤血管内皮功能，而CRP不仅与脑血管病密切相关，而且被认为是判断神经功能受损程度、监测病情和评估预后的一项指标。因此，

18、对于VD患者进行双指标的检测，将为干预治疗提供依据。【参考文献】  1 Folin M，Baiguera S，Gallucci M,et al.A crosssectional study of homocysteine，NOlevels，and CTfindings in Alzheimer dementia，vascular dementia and controlsJ.Biogerontology，2005；6:25560.2 Nilsson K，Gustafson L，Hultberg B.Elevated Plasma Homocysteine Concentration

19、in Elderly Patients with Mental Illness Is Mainly Related to the Presence of Vascular Disease and Not the DiagnosisJ.Dement Geriatr Cogn Disord，2007；24:1628.3 Ravaglia G，Forti P，Maioli F,et al.Blood inflammatory markers and risk of dementia：The Conselice Study of Brain AgingJ.Neurobiol Aging，2006；28:181020.4 Somfai GM，Knippel B，Ruzicska E,et al.Soluble semicarbazidesensitive amine oxidase (SSAO) activity is related to oxidative stress and subchronic inflammation in streptozotocininduced