青少年高血压的研究进展

1、HDL 2C 是由多种组分蛋白质组成的复合物 , 蛋白组成的多样性决定了其作用的多样性 , 现已证实 HDL 2C 能够参与脂代谢 、 炎症 、 血栓形成等病理生理过程 , 但 HDL 2C 对动脉粥样硬化的作用还存在争议 , 需要与 HDL 2C 蛋白质组学和生物化学等技术相结合才有可 能阐明 HDL 2C 对动脉粥样硬化的作用 , 为冠心病治疗 和新药研究提供新的靶点和方向 。参 考 文 献1 Franceschini G . Ep ide m i ol ogic evidence f or high 2density li pop r otein cholester olas a ris

2、k fact or f or cor onary artery diseaseJ .Am J Cardi ol, 2001, 88:9213. 2 Johansen O , AbdelnoorM , B rekke M , et al . Predict ors of restenosis after cor onaryangi op lasty . A study on de mographic and metabolic variablesJ .Scand Cardi o 2vasc J, 2001, 35:86291.3 Barter PJ, Kastelein JJ . Targeti

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6、ti on, 2001, 103:253122534. 9 W adha m C, A lbanese N , Roberts J, et al . H igh 2density li pop r oteins neutralize C 2reactive p r otein p r oinfla mmat ory activityJ .Circulati on, 2004, 109:211622122. 10 Kauser K, Fitch R,Mallari C, et al . Role of endogenous nitric oxide in p r ogres 2si on of

7、ather oscler osis in apoli pop r oteinE 2deficient m ice J .Am J Physi ol Heart Circ Physi ol, 2000, 278:167921685.11 Gharavi NM , Baker NA ,Mouillesseaux KP, et al . Role of endothelial nitric ox 2ide synthase in the regulati on of S RE BP activati on by oxidized phs opholi p idsJ .Circ Res, 2006,

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9、e oxygenase 21andextracellular super oxide dis mutase, decreases endothelial cell sl oughing, and i m p r oves vascular reactivity in rat model of diabetes J .Circulati on, 2005, 111:312623134.14 A sztal os BF, Collins D , Cupp les LA , et al . Value of high 2density li pop r otein(HDL subpopulati o

10、ns in p redicting recurrent cardi ovascular events in the Veterans Affairs HDL I nterventi on TrialJ .A rteri oscler Thr omb Vasc B i ol, 2005, 25:218522191.15 M ineo C, Deguchi H, Griffin JH , et al . Endothelial and antithr o mbotic acti ons ofHDL J .Circ Res, 2006, 98:135221364.16 Barter PJ, N ic

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12、 m pact of short 2ter m ad m inistrati on of high 2density li pop r oteins and at orvastatin on ather oscler osis in rabbits J .A rteri o 2scler Thr o mb Vasc B i ol, 2005, 25:241622421.19 van Lenten BJ, Ha ma SY, Prescott S M , et al . Anti 2infla mmat ory HDL beco mesp r o 2infla mmat ory during t

13、he acute phase res ponseJ .J Clin I nvest, 1995, 96:275822767.20 Rezaee F, Casetta B , Levels H M , Pr oteo m ic analysis of high 2density li po 2p r J .Pr 730. BJ,W Nayak et al . H igh 2density li pop r otein l oses its2r influenza A infecti onJ .Circulati on, .derW esthuyzen DR, de Beer FC,W ebb N

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15、33775233784.24 Ansell BJ, Navab M , Ha ma S, et al . I nfla mmat ory/anti2infla mmat ory p r opertiesof high 2density li pop r otein distinguish patients fr o m contr ol subjects better than high 2density li pop r otein cholester ol levels and are fav orably affected by si m vas 2tatin treat m entJ

16、.Circulati on, 2003, 108:275122756.收稿日期 :2009208213 修回日期 :2009212203青少年高血压的研究进展臧 璞 综述 秦永文 审校(第二军医大学附属长海医院心血管内科 , 上海 200433Advances i n Research i n Hyperten si on i n Adolescen tsZ ANG Pu, Q I N Yong 2wen(D epart m ent of Cardiology, Changhai Hospital of The Second M ilitary M edical U niversity, Sh

17、anghai 200433, China 文章编号 :100423934(2010 0320363204 中图分类号 :R544. 1 文献标识码 :ADO I :10. 3969/j . issn . 100423934. 2010. 03. 011 摘要 : 随着人们生活和行为方式的改变 , 高血压发病明显呈年轻化趋势 。 在青少年时期识别高血压病高危人群有助于早期 进行有效干预和治疗 , 降低未来高血压的发生率及其严重性 。 现试从青少年高血压的诊断 、 发病因素 、 特点 、 治疗策略等方面的研 究进展作一综述 。关键词 : 青少年 ; 高血压 ; 进展Abstracts: I n r

18、ecent years the nu mber of hypertensive adolescents has been on the rise . The early identificati on of hypertensi on in ad 2olescents is hel pful in ensuring effective interventi on, and thereby reduces the incidence and severity of hypertensi on in their future . This ar 2ticle su mmarizes p r ogr

19、essmade in diagnosis, risk fact ors, identifying clinical characteristics, and treat m ent strategy related t o hypertensi on in363 心血管病学进展 2010年第 31卷第 3期 A dv Cardiovasc D is, M ay 2010, V ol . 31, N o . 3adolescents .Key words: adolescents; hypertensi on; p r ogress 流行病学资料表明我国原发性高血压发病率逐年 升高 , 起病年龄

20、日趋年轻化 , 这与当代青少年超重和肥 胖者日渐增多 , 普遍存在学习工作压力大 、 精神紧张 、 不良饮食生活习惯等有关 。相比老年高血压患者 , 青 少年高血压患者临床症状轻 , 依从性差 , 容易忽视日常 饮食及生活行为等方面的自我控制 , 造成步入中年后 高血压变得较难控制且并发症明显增多 。因此 , 重视 青少年高血压患者和高危人群的早期诊断 、 预防及干 预治疗显得尤为重要 。1 诊断与测量1. 1 诊断标准青少年生长发育迅速 , 其血压随年龄递增而升高 。 青少年高血压诊断标准较成人复杂并在不断修订中 。 根据美国高血压管理机构规定 , 青少年正常血压定义 为收缩压和 /或舒张压

21、是性别和年龄分布的第 90点以下 ;95百分点之间 ;第 95百分点 。变量 , 2004年该机构在原有基础上根据性别 、 年龄及 身高的第 50、 90、 95、 99百分位点制作了更为精确的青 少年高血压诊断标准 , 即血压 95百分点并高于对年 龄 、 身高和性别校正后的水平 1。1. 2 测量时注意问题青少年高血压的测量较成人准确性差 , 可能与青 少年神经发育不成熟 , 更易受多种因素如体力活动 、 精 神压力及周围环境影响有关 。 测量时受测者应处于安 静状态 , 避免外界干扰 , 同时注意根据年龄选择不同的 袖带宽度 , 必要时应测双臂及下肢血压 , 排除可能的继 发性病变原因

22、。 一次血压异常升高不能诊断高血压 , 一般需至少 3次不同日 (多间隔 >1周 重复测量 。 2 发病危险因素2. 1 家族史与遗传倾向有研究表明大约 86%的青少年原发性高血压患 者有高血压阳性家族史 2。 Muscatine 研究对 2445名 718岁有高血压家族史的青少年随访研究发现 , 收 缩压大于同龄 90百分点的青少年组成年后患高血压 概率是收缩压正常组青少年的 4倍 , 舒张期高血压组 成年后患高血压概率是正常组 2倍 3。 有高血压家族 史的健康青少年组颈总动脉中膜厚度明显高于无家族 史组 4, 另有诸多研究发现有高血压阳性家族史的青 少年左室心肌质量高于无高血压家族

23、史者 。此外 , 卒 中和糖尿病家族史对成人高血压亦有一定预测价值 。 2. 2 身材及体重指数随着生活水平的提高 , 青少年肥胖发生率呈增加 趋势 , 体重指数 (BM I 、 腰臀比等是评价肥胖症的常用 指标 。一项前瞻性研究显示在对 14322名青少年随 访 6年后有 5. 37%的人诊断为高血压 , 超重及肥胖者 患高血压概率比体重正常者高 1. 52倍 , 并且独立于 吸烟 、 缺乏运动等其它因素 , 提示青少年时期 BM I 的 增加与将来高血压的发生呈明显相关 , 且相比成人期 超重或肥胖及其它危险因素可能更有预测价值 5。 有研究发现青春期过早成熟的青少年在其 50岁时 BM

24、I 值明显偏高 , 而 BM I 与血压呈正相关 。青春期过 早成熟是成人发生高血压的独立影响因素 , 在男性中 6Toledo 等 7发现 BM I 22 22型糖尿病的发8。刘博 伟等 9发现 BM I 而非腰围 /身高可作为青少年高血压 独立预测因素 。2. 3 胰岛素抵抗高胰岛素血症是心血管疾病的独立危险因素 , 且 常于肥胖和胰岛素抵抗相伴 。新近报道 , 我国青少年 临界高血压或高血压者糖耐量异常发生率明显高于伴 有肥胖的血压正常者 10。高血压阳性家族史者血浆 胰岛素水平比阴性者高 。 早期胰岛素分泌异常是胰岛 素抵抗和导致青少年早期高血压的初始和重要因素 , 而青少年时期高血压

25、与成人代谢综合征亦存在明显相 关关系 11。2. 4 行为方式青少年更易受到周围环境和他人行为方式的影 响 , 并逐渐形成长期的生活习惯 。体力活动与诸多其 它高血压危险因素相关 , 多项研究显示肥胖 、 胰岛素抵 抗 、 高胰岛素血症者往往缺乏运动 。 CARD I A 研究对 3993名青年长达 15年的随访结果证实体力运动有助 于减少其步入中年后高血压的发病率 12。另有研究 认为青少年吸烟 、 运动尚不能作为高血压的独立预测 因素 5。2. 5 心身因素随着生活节奏加快 , 某些个性特征如焦虑 、 紧张 、 急躁 、 压抑等对青少年影响日益引起重视 。 Leh man 等 13发现成人

26、生理机能失调与他们在青少年时期低 下的社会经济地位及不良的家庭环境有一定关系 。 早 年不良的生活环境增加了将来血压升高的可能性 , 这463 心血管病学进展 2010年第 31卷第 3期 A dv Cardiovasc D is, M ay 2010, V ol . 31, N o . 3主要与负性情绪有关 。 Yan 等 14认为青少年未来高 血压发病风险增加与充满敌意和急躁情绪有关 , 而与 焦虑 、 抑郁及竞争无明显相关 。值得注意的是某些心 理因素如焦虑 、 压力等可引起短暂的血压升高 , 易误诊 为高血压病 。3 青少年高血压的特点3. 1 继发性高血压发生率相对较高尽管相比成人高

27、血压青少年继发性原因引起者更 为多见 , 但青少年高血压患者尤其是轻中度无症状者 原发性高血压仍最为普遍 。 继发性高血压更多见于青 春期之前 , 主要由肾脏器质性疾病引起 , 另外尚有主动 脉瓣狭窄 、 神经系统病变及内分泌紊乱等较少见原因 。 青少年患继发性高血压的可能性与年龄呈反相关系 , 与血压升高的程度成正相关 。 动态血压对于早期发现 继发性高血压有一定价值 , 必要时需借助影像学及实 验室检查以明确诊断 。3. 2 血液因子的变化Bereczki 等 15聚集和血栓素 (T X B2,CAMP 。 。 高血压往往伴随 着单核巨噬细胞功能的改变及免疫应答的增强 , 年轻 人高血压者

28、存在高氧化应激状态 , 白介素 26水平明显 增高 , 单核细胞对内皮细胞黏附力增强 16。同中老年 高血压不同 , 青少年高血压患者在校正 BM I 之后 , C 2反应蛋白并不作为高血压的独立危险因素 17。3. 3 靶器官损害青少年高血压者常表现为高血流动力学状态 , 如 心率增快 、 心脏指数及左室射血分数增加等 。 Str ong Heart 研究显示青少年临界高血压及高血压者左室厚 度及质量 、 相对室壁厚度 、 平均脉压差 /心搏量和总外 周阻力均明显高于血压正常者 (P <0. 001 , 而心室舒 张早期流速峰值 /舒张晚期流速峰值 (E /A 值降低 , 左 心室离心

29、性肥大较向心性肥大更为多见 18。颈动脉 中膜厚度 (c I M T 是动脉粥样硬化早期重要的预测因 素 , 青少年 c I M T 的增加与血压和 BM I 的升高有关 。 Freed man 等 19发现 1518岁青少年 BM I 在预测成 人后 c I M T 价值最高 。在校正其它干扰因素后 , 35岁 成人 c I M T >90百分位点者在其 1518岁时 BM I 值 为 24. 7, c I M T <10百分点者 BM I 仅为 20. 9。4 青少年高血压治疗策略青少年血压升高与成人高血压有直接关系 。 Is 2 raeli 等 20将 18153名男性青少年

30、分为血压理想组 、 正常组和正常高值组 , 随访至中年后 , 各个组患高血压 的人数比例为 9. 46%、 11. 99%、 16. 56%。因此 , 在青 少年时期对危险因素进行干预并有效控制血压对成人 高血压及心血管疾病的预防尤为重要 。 选择治疗措施 时要注意考虑临床症状 、 血压高的原因及程度 、 靶器官 损害和相关危险因素等方面的影响 21。4. 1 青少年高血压干预目标青少年高血压的降压治疗目标过去差别较大 。 美 国高血压教育机构提出对于青少年非复杂性原发性高 血压和无靶器官损害者应在校正年龄 、 身高和性别后 血压 <95百分点 , 继发性高血压 、 靶器官损害和糖尿 病

31、患者则应 <90百分点水平 。4. 2 非药物治疗青少年高血压的治疗应尽量较少进行药物干预 , 对于无症状的临界高血压或轻度原发性高血压的青少 年应强调非药物治疗 。 国外大规模临床调查显示青少 年高血压前期和高血压于 1988年 1999年间发病率 2. 3%和。饮食控制和体力活动 。 推荐采取 DASH 饮食 D App r oaches t o St opp ing Hypertensi on , 即增加 水果和蔬菜摄入量 , 减少总脂肪量和饱和脂肪酸的摄 入及限制糖类饮食 23。增加钾和钙的摄入并限制钠 盐低于每日 1200mg 。 运动有助于降低青少年尤其是 超重者 BM I

32、并改善其血管功能 24, 此外还应注意克服 久坐等不良习惯 。 经历积极的生活事件 , 增加对积极 生活事件的感受性被视为提高青少年高血压的一个缓 冲剂 , 提示心理社会因素可以影响高血压的转归和治 疗疗效 25。4. 3 药物治疗4. 3. 1 青少年高血压药物治疗适用条件 :(1 有明显 临床症状 ; (2 存在靶器官损害 (如左室肥大和视网膜 病变等 ; (3 继发性高血压 ; (4 高血压病 2级及以上 者 ; (5 非药物疗法不易控制的轻度高血压 21。 4. 3. 2 青少年高血压患者用药选择 :药物代谢动力学 和血压升高机制与年龄相关 , 这增加了药物治疗的不 确定性 。 美国高

33、血压教育计划委员会 (NHBPEP 推荐 阶梯降压治疗 , 即首先坚持非药物治疗 , 如需药物治疗 则应从小剂量单药治疗开始 , 达最大剂量或出现不良 反应时仍不能有效控制血压 , 则考虑换药或联合用药 。 对于存在肾脏器质性疾病以及糖尿病肾病的患者 , 血 管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素 1型受体拮抗 剂类药物可有效防止肾功能进一步恶化 , 但当肾小球 滤过率 <30m l/min 时慎用 。 受体阻滞剂可很好抑 制青少年高血压患者交感神经活性 , 有研究表明比索 洛尔和美托洛尔可显著降低血压 , 其中美托洛尔降低 收缩压最佳剂量是 1mg/(kg d , 降低舒张压剂量为 5 6

34、3心血管病学进展 2010年第 31卷第 3期 A dv Cardiovasc D is, M ay 2010, V ol . 31, N o . 32mg/(kg d 26。一项多中心临床试验已证实氨氯 地平治疗少年高血压的安全性和有效性 27, 起始剂量 0. 06mg/(kg d 并有良好量效关系 , F DA 推荐剂量 2. 5mg/d 或 5mg/d 。利尿剂和血管扩张剂通常作为 联合降压治疗中的辅助用药应用于临床 。4. 3. 3 注意事项 :(1 药物治疗应建立在非药物降压 治疗基础上 , 包括改变青少年不良生活饮食习惯和心 理状况 , 这有助于提高药物疗效 。 (2 青少年依从

35、性 差 , 推荐长效药物治疗 , 提高治疗顺应性 。 (3 进行长 期随访 , 密切监测药物不良反应 , 尤其是可能存在的对 青少年生长发育的不良反应 。 (4 对继发性高血压原 发病因采取针对性治疗 , 尽量减少联合用药剂量 。 5 展望青少年高血压患者多无明显临床症状 , 容易被忽 视 。 然而诸多证据表明青少年时期血压偏高者演进为 成人高血压以及成人后心血管事件发生率和死亡率均 明显升高 。 早期发现青少年血压异常升高者 , 采用药 物或非药物途径有效控制血压 ,高血压 ,证据 ,期随访研究 。参 考 文 献 1 Nati onal H igh B l ood Pressure Educ

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