青蒿多糖的抗肿瘤作用实验研究

1、青蒿多糖的抗肿瘤作用实验研究        【摘要】  目的研究青蒿多糖（HQG）的抗肿瘤作用。方法考察HQG的急性毒性实验，考察HQG对移植性肿瘤Eac，Heps，S180的抑制作用。结果HQG的急性毒性为347.769 8，HQG100 mg/kg剂量组对小鼠移植瘤Eac，Heps和S180的抑瘤率分别可达到51.19%，56.75%，46.41%。结论HQG的急性毒性小，HQG可显著抑制小鼠移植瘤Eac，Heps和S180的生长，具有明显的抗肿瘤作用。 【关键词】  青蒿 多糖 抗肿瘤Ab

2、stract：ObjectiveTo study the effect of anti-tumor of polysaccharides from Artemisia annua L.(HQG). MethodsExperiments of acute toxicity and inhibitory effect of HQG on Eac,Heps and S180 tumor cells were observed.ResultsThe acute toxicity of HQG was 347.7698mg/kg. The inhibitory rate of 100 mg/kg HQG

3、 was 51.19% of Eac, 56.75% for Heps and 46.41% for S180. ConclusionHQG has low acute toxicity and can significantly inhibit the growing of Eac,Heps and S180 tumor cells.Key words:Artemisia annua L.;   Polysaccharides;   Anti-tumor青蒿为菊科植物黄花蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分。是一味常用中药，清热解暑，具

4、有除蒸、截疟的功能1。目前对青蒿的研究主要集中在青蒿素等萜类成分及其挥发油24，对其所含多糖类成分少有研究报道。本文研究了青蒿多糖的抗肿瘤活性。1  材料青蒿多糖（自制，以下简称HQG）；环磷酰胺（CTX）（上海华联制药有限公司）；实验动物：ICR种小鼠，1822 g，雌雄各半；合格证号：SCXK（苏）2002-0011；肉瘤S180细胞，Eac瘤株细胞，Heps瘤株细胞。2  方法2.1  HQG的急性毒性实验急性毒性实验分为预实验和正式实验，预实验找到大致剂量范围，进行正式实验。设6个剂量组，每剂量组10只小鼠,雌雄各半,药物剂量按等比排列，比值0.8，分别为

5、190.054，237.568，296.96，371.2，464，580 mg/kg，尾静脉注射，给药体积0.4 ml/只，一次注射后，在24 h后多次观察，连续观察7 d。记录动物的毒性反应情况和死亡动物的分布，死亡动物及时进行尸检，并记录病变情况，若有肉眼可见病变组织时，需进行该组织的病理形态学检查。结果用Bliss统计方法LD50值。2.2  HQG对移植性肿瘤Eac的抑制作用实验小鼠50只按移植性肿瘤研究法5接种Eac实体型，接种后24 h称鼠重，并随机分为5组，每组10只，雌雄各半。接种24 h后给药，尾静脉注射给药，HQG组给药体积为0.4 ml/20 g，高、中、低剂量

6、分别为100，50，25 mg/kg体重；CTX组予CTX30 mg/kg体重；对照组予等体积生理盐水。隔天1次，共给药4次，于停药后第2天小鼠称重，处死荷瘤小鼠并分离瘤块，称瘤重，所得数据进行统计学处理（t检验）。2.3  HQG对移植性肿瘤Heps的抑制作用实验小鼠50只按移植性肿瘤研究法接种Heps实体型，实验方法同“2.2”项。2.4  HQG对移植性肿瘤S180的抑制作用实验小鼠50只按移植性肿瘤研究法接种S180实体型，实验方法同“2.2”项。3  结果3.1  HQG的急性毒性实验小鼠静脉注射给药后中毒症状为被毛踡卧,步履蹒跚，活动减少,嗜

7、睡,呼吸减慢。死亡动物解剖，各脏器未见明显异常。死亡分布和统计结果见表1。表1  HQG小鼠尾静脉注射LD50测定结果（略）统计分析，回归方程为：Y=-9.932 2+5.875 8X(r=0.983 2)(Y为概率单位加5后的数值，X为剂量的对数)；LD50=423.889 4 mg/kg，置信系数a=0.05时的置信区间为：299.460 2 mg/kg LD50403.872 9 mg/kg。结果表明青蒿多糖静脉注射毒性较小,安全范围大。1         3.2  HQG对移植性肿瘤Ea

8、c的抑制作用HQG各剂量组与空白对照组相比均可显著抑制小鼠移植瘤Eac的生长（P<0.01），但100，50 mg/kg 剂量组对动物体重影响较大（P<0.01），HQG25mg /kg剂量组对动物体重影响相对较小（P<0.05）。阳性药CTX对移植瘤的抑制作用也很明显（P<0.01），对小鼠体重影响也较大。结果见表2。表2  HQG静脉注射对小鼠移植瘤Eac的抑制作用（略）3.3  HQG对移植性肿瘤Heps的抑制作用HQG各剂量组与空白对照组相比均可显著抑制小鼠移植瘤Heps的生长（P<0.01），但100，50 mg/kg 剂量组对动物体

9、重影响较大（P<0.01），HQG25 mg/kg 剂量组对动物体重影响相对较小（P<0.05）。阳性药CTX对移植瘤的抑制作用也很明显（P<0.01），对小鼠体重影响较大。结果见表3。表3  HQG静脉注射对小鼠移植瘤Heps的抑制作用（略）3.4  HQG对移植性肿瘤S180的抑制作用HQG各剂量组与空白对照组相比均可显著抑制小鼠移植瘤S180的生长（P<0.01），但100 mg/kg 剂量组对动物体重影响较大（P<0.05）。阳性药CTX对移植瘤的抑制作用也很明显（P<0.01），对小鼠体重影响也较大。结果见表4。表4 

10、 HQG静脉注射对小鼠移植瘤S180的抑制作用（略）4  讨论多次实验研究的结果表明，HQG对移植性实体瘤Eac，Heps及S180均有一定的疗效，低、中、高剂量组抑瘤率达30%50%以上，抗肿瘤作用有一定量效关系，虽然作用小于阳性药CTX，但毒性小，安全性高。在我们另外进行的HQG 的体外免疫学研究表明，青蒿多糖具有显著的免疫促进作用。因此，青蒿多糖临床上可用于肿瘤的防治，具有良好的开发前景。我国青蒿资源丰富，但目前主要使用青蒿素类成分及挥发油，提取过后的残渣可以用来作为提取青蒿多糖的原料。青蒿多糖的研究，在开发抗肿瘤药物的同时，充分利用了青蒿药材资源，为巨大的青蒿产业产生的大量残渣提供了很好的综合利用途径。【】  1陈立军，靳秋月，于利人，等.青蒿素及其衍生物抗肿瘤研究进展J.中草药，2005，36（11）：161.2李菌，周慧君.二氢青蒿素抑制K562细胞血管内皮生长因子的表达J.药学学报，2005，