药理学影响自体活性物质药物

1、药理学影响自体活性物质药物Autacoids and Related Drugs第三十章第三十章 影响自体活性物质的影响自体活性物质的药物药物自体活性物质自体活性物质(autocoids) 广泛存在于正常体内广泛存在于正常体内 作用强大作用强大 局部产生，邻近作用局部产生，邻近作用 “局部激素局部激素” 非特定内分泌腺产生非特定内分泌腺产生常见自体活性物质常见自体活性物质花生四烯酸代谢产物：前列腺素、白三烯花生四烯酸代谢产物：前列腺素、白三烯内源性胺类：组胺、内源性胺类：组胺、5-羟色胺羟色胺血管活性肽类：血管活性肽类：P物质、激肽类、血管紧张素、利物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性

2、肠肽、降钙素基因相关肽、神经尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽肽Y和内皮素等和内皮素等一氧化氮一氧化氮腺苷腺苷 内容提要内容提要膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂5-羟色胺类药物及拮抗剂羟色胺类药物及拮抗剂组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药多肽类多肽类一氧化氮及其供体与抑制剂一氧化氮及其供体与抑制剂腺苷与药理性预适应腺苷与药理性预适应 教学基本要求教学基本要求掌握：掌握：1. 常用抗组胺药的药理作用、临床应常用抗组胺药的药理作用、临床应用与不良反应。用与不良反应。2. 腺苷的作用、药理性预适应概念。腺苷的作用、药理性预适应概念。熟悉：熟悉：1. 膜磷脂代谢产物及其作

3、用。膜磷脂代谢产物及其作用。 2. 5-HT受体激动药与拮抗药。受体激动药与拮抗药。3. NO的生理意义与应用。的生理意义与应用。了解：了解：1. 前列腺素、白三烯与前列腺素、白三烯与PAF拮抗药。拮抗药。2. 其他自体活性物质的生理意义。其他自体活性物质的生理意义。第一节第一节膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂 血管舒张血管舒张；血管通透性血管通透性增加；支气增加；支气管收缩；白管收缩；白细胞趋化细胞趋化磷脂酶磷脂酶A2血小板活化血小板活化因子因子(PAF)花生四烯酸花生四烯酸5-脂氧酶脂氧酶5-HPETE环内过氧化物环内过氧化物环氧酶环氧酶PGI2PGF2PGD2PG

4、E2TXA2舒张血管舒张血管；痛敏痛敏感感；血小板解聚血小板解聚收缩支气管收缩支气管致痉原致痉原血管舒张血管舒张 痛敏感、致热痛敏感、致热血栓形成血栓形成血管收缩血管收缩白三烯白三烯A4(LTA4)LTB4LTC4LTD4LTE4支气管收缩；血支气管收缩；血管通透性增加管通透性增加;白白细胞趋化细胞趋化膜磷脂膜磷脂非甾体抗非甾体抗炎药炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药作用于心血管PG类药物 前列地尔前列地尔(alprostadil，PGE1):直接扩张血管直接扩张血管, , 抑制血小板聚集，增加血流抑制血小板聚集，增加血流量，改善微循环。量，改善微循环。与抗高压药和血小板聚集抑制剂有协同作用。与抗高

5、压药和血小板聚集抑制剂有协同作用。可用于诊断和治疗阳痿。可用于诊断和治疗阳痿。作用于心血管PG类药物 依前列醇依前列醇(epoprostenol，PGI2)与依洛前列素与依洛前列素舒张血管，抑制血小板聚集，是最强的抗凝舒张血管，抑制血小板聚集，是最强的抗凝血药。血药。用于体外循环和肾透析时防止血栓形成；缺用于体外循环和肾透析时防止血栓形成；缺血性心脏病、多器官衰竭、外周血管病和肺血性心脏病、多器官衰竭、外周血管病和肺动脉高压。动脉高压。抗消化性溃疡的抗消化性溃疡的PGs类药物类药物 米索前列醇（米索前列醇（misoprostol）：）：PGE1衍生物衍生物抑制基础胃酸和组胺、五肽胃泌素等刺激引

6、起抑制基础胃酸和组胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。的胃酸分泌。用于十二指肠溃疡和胃溃疡，对促进吸烟者的用于十二指肠溃疡和胃溃疡，对促进吸烟者的溃疡愈合有良好疗效。防止溃疡复发效佳。溃疡愈合有良好疗效。防止溃疡复发效佳。 恩前列素（恩前列素（enprostil）：）：PGE2衍生物衍生物抑制胃液分泌，保护细胞。抑制胃液分泌，保护细胞。增进结肠和子宫的收缩，孕妇慎用。增进结肠和子宫的收缩，孕妇慎用。 作用于生殖系统作用于生殖系统PG类药物类药物PGE2和和PGF2及其衍生物可用于催产、引产和人及其衍生物可用于催产、引产和人工流产。工流产。地诺前列酮（地诺前列酮（PGE2）硫前列酮（硫前列酮（P

7、GE2类似物）类似物）卡前列素（卡前列素（15-甲基甲基-PGF2）白三烯拮抗药白三烯拮抗药 羟乙酰苯类羟乙酰苯类(EPL-55712) 阻断阻断LTD4或或LTE4受体，松弛平滑肌，受体，松弛平滑肌，降低毛细血管通透性。降低毛细血管通透性。2. LTD4结构类似物结构类似物 竞争性阻断竞争性阻断LTD4受体，松弛支气管平滑受体，松弛支气管平滑肌，抗哮喘。肌，抗哮喘。扎鲁司特、孟鲁司特、普鲁司特扎鲁司特、孟鲁司特、普鲁司特白三烯拮抗药白三烯拮抗药 LTB4受体阻断剂受体阻断剂 抑制白细胞趋化、游走和聚集，具有抗抑制白细胞趋化、游走和聚集，具有抗 氧化作用和缓解细胞损伤作用。氧化作用和缓解细胞损

8、伤作用。4. 白三烯合成抑制药白三烯合成抑制药(5-LOX）抑制剂）抑制剂) 齐留通：可预防或减轻支气管哮喘病人齐留通：可预防或减轻支气管哮喘病人 的发作，降低严重病人皮质激素用量。的发作，降低严重病人皮质激素用量。血小板活化因子血小板活化因子(PAF)拮抗药拮抗药 天然化合物：天然化合物： 银杏苦内酯银杏苦内酯B(BN52021)、海风藤酮、海风藤酮（kadsurenone） 天然化合物衍生物：天然化合物衍生物： 外拉樟桂脂素外拉樟桂脂素(veraguensin)衍生物衍生物MK287 含季铵盐的含季铵盐的PAF结构类似物：结构类似物： CV3988、CV6209、TCV309 含氮杂环化合

9、物：含氮杂环化合物： WEB2086(apafant)第二节第二节5-5-羟色胺类药物及拮抗剂羟色胺类药物及拮抗剂 5-HT药理作用药理作用心血管系统：作用复杂。心血管系统：作用复杂。血压的三相反应：短暂降低血压的三相反应：短暂降低-持续数分钟升高持续数分钟升高-长时间低血压。长时间低血压。血小板聚集。血小板聚集。平滑肌：平滑肌： 胃肠道平滑肌收缩，张力增加，肠蠕动加快；胃肠道平滑肌收缩，张力增加，肠蠕动加快；兴奋支气管平滑肌，哮喘病人特别敏感。兴奋支气管平滑肌，哮喘病人特别敏感。神经系统：镇静、嗜睡，行为反应，影响体温调神经系统：镇静、嗜睡，行为反应，影响体温调 节和运动功能。节和运动功能。

10、5-HT受体受体5-HT受体激动药受体激动药 舒马普坦：激动舒马普坦：激动5-HT1D受体，收缩颅内血管，用于偏受体，收缩颅内血管，用于偏头痛及丛集性头痛。头痛及丛集性头痛。丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆：选择性激动丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆：选择性激动5-HT1A受体，抗焦虑。受体，抗焦虑。西沙必利、伦扎必利：选择性激动肠壁神经节丛神经细西沙必利、伦扎必利：选择性激动肠壁神经节丛神经细胞上的胞上的5-HT4受体，促进神经末梢释放受体，促进神经末梢释放Ach，具有胃，具有胃肠动力作用，用于胃食道反流症。肠动力作用，用于胃食道反流症。右芬氟拉明：抑制食欲，用于控制体重和肥胖症的减肥右芬氟拉明：抑制食

11、欲，用于控制体重和肥胖症的减肥治疗。治疗。5-羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂 1. 赛庚啶赛庚啶(cyproheptadine)和苯噻啶和苯噻啶 选择性阻断选择性阻断5-HT2受体，具有阻断受体，具有阻断H1受体和受体和较弱的抗胆碱作用。较弱的抗胆碱作用。用于预防偏头痛发作及治疗荨麻疹等皮肤黏用于预防偏头痛发作及治疗荨麻疹等皮肤黏膜过敏性疾病。膜过敏性疾病。不良反应：口干、嗜睡等。青光眼、前列腺不良反应：口干、嗜睡等。青光眼、前列腺肥大及尿闭患者忌用。肥大及尿闭患者忌用。5-羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂 2.昂丹司琼、多拉司琼、格拉司琼昂丹司琼、多拉司琼、格拉司琼 选择性阻断选择性阻断5

12、-HT3受体，具有强大的镇吐作用。受体，具有强大的镇吐作用。 用于癌症病人化疗伴发的严重恶心、呕吐。用于癌症病人化疗伴发的严重恶心、呕吐。5-羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂3. 麦角生物碱类麦角生物碱类胺生物碱：胺生物碱： 美西麦角：阻断美西麦角：阻断5-HT2A和和5-HT2C受体，抑制受体，抑制血小板聚集，减轻炎症反应，缓解，血管强血小板聚集，减轻炎症反应，缓解，血管强烈收缩，用于偏头痛的预防治疗。烈收缩，用于偏头痛的预防治疗。 麦角新碱：明显兴奋子宫平滑肌，用于产后麦角新碱：明显兴奋子宫平滑肌，用于产后出血。出血。5-羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂3. 麦角生物碱类麦角生物碱类 肽生

13、物碱：肽生物碱： 麦角胺：明显收缩血管，减少动脉搏动，可麦角胺：明显收缩血管，减少动脉搏动，可显著缓解偏头痛，用于偏头痛的诊断和治疗。显著缓解偏头痛，用于偏头痛的诊断和治疗。5-羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂4. 酮色林酮色林 拮抗拮抗5-HT2A受体。降压作用类似受体。降压作用类似-肾上肾上腺素拮抗剂或利尿药。腺素拮抗剂或利尿药。5. 氯氮平氯氮平 5-HT2A/2C受体拮抗剂，非经典抗精神病受体拮抗剂，非经典抗精神病药，锥体外系副反应轻，对多巴胺受体药，锥体外系副反应轻，对多巴胺受体亚型有高亲合力。亚型有高亲合力。第三节第三节组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药 物理因素（烟、粉、动物毛）组胺血

14、管平滑肌扩张内脏平滑肌收缩H1受体H2受体胃酸分泌增多化学因素（毒素、食物、药物） 组胺肥大细胞、嗜碱性粒细胞组胺的药理作用组胺的药理作用1. 心血管系统作用心血管系统作用 (1)增强心肌收缩力（人）。增强心肌收缩力（人）。 (2)扩张小动脉、小静脉，回心血量减少；毛细扩张小动脉、小静脉，回心血量减少；毛细 血管扩张、通透性增加。血管扩张、通透性增加。 (3)大剂量持久降压大剂量持久降压 皮内注射小量组胺，可出现皮内注射小量组胺，可出现“三重反应三重反应”。 (4)对血小板功能的影响对血小板功能的影响: H1R促进血小板聚集；促进血小板聚集； H2R对抗血小板聚集。对抗血小板聚集。组胺的药理作

15、用组胺的药理作用2.对腺体的作用对腺体的作用使胃壁细胞分泌胃液显著增加；使胃壁细胞分泌胃液显著增加；唾液、泪液、肠液和支气管腺体等分泌增加。唾液、泪液、肠液和支气管腺体等分泌增加。3.对平滑肌的作用对平滑肌的作用 收缩支气管平滑肌，引起呼吸困难；收缩支气管平滑肌，引起呼吸困难；兴奋胃肠道平滑肌。兴奋胃肠道平滑肌。组胺受体激动剂组胺受体激动剂培他司汀：培他司汀：H1受体激动剂受体激动剂促进脑干和迷路的血液循环，减轻膜迷路积促进脑干和迷路的血液循环，减轻膜迷路积水；水；抗血小板聚集及抗血栓形成作用；抗血小板聚集及抗血栓形成作用；临床上用于：内耳眩晕病；头痛；慢临床上用于：内耳眩晕病；头痛；慢性缺血

16、性脑血管病。性缺血性脑血管病。组胺受体激动剂组胺受体激动剂英普咪定英普咪定(甲双咪胍甲双咪胍):选择性选择性H2受体激动药受体激动药刺激胃酸分泌，用于胃功能检查；刺激胃酸分泌，用于胃功能检查；增强人心室收缩功能，治疗心力衰竭。增强人心室收缩功能，治疗心力衰竭。 (R) -甲基组胺甲基组胺:H3受体激动剂受体激动剂对脑肥大细胞释放组胺有显著的抑制作用。对脑肥大细胞释放组胺有显著的抑制作用。抗组胺药抗组胺药( (一一)H)H1 1受体阻断药受体阻断药盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂 结构通式结构通式 第一代第一代H1受体阻断药受体阻断药作用特点：作用特点：中枢活性强中枢活性

17、强受体特异性差受体特异性差具有明显的镇静和抗胆碱作用具有明显的镇静和抗胆碱作用 (困困)倦、耐倦、耐(药药) (作用时间作用时间)短、短、(口鼻眼口鼻眼)干干第一代第一代H1受体阻断药受体阻断药常用药物：常用药物：苯海拉明（苯海拉明（diphenhydramine，苯那君），苯那君）异丙嗪（异丙嗪（promethazine，非那根），非那根）曲吡那敏（曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁），扑敏宁）氯苯那敏（氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏），扑尔敏）多塞平（多塞平（doxepin）第二代第二代H1受体阻断药受体阻断药作用特点：作用特点： 大多长效；大多长效； 无嗜睡

18、作用；无嗜睡作用； 对喷嚏、清涕和鼻痒效果好；对喷嚏、清涕和鼻痒效果好；1. 对鼻塞效果较差。对鼻塞效果较差。第二代第二代H1受体阻断药受体阻断药常用药物：常用药物：西替利嗪西替利嗪(cetirizine，仙特敏，仙特敏) 美喹他嗪美喹他嗪(mequitazine，甲喹酚嗪，甲喹酚嗪) 阿司咪唑（阿司咪唑（astemizole，息斯敏），息斯敏）阿伐斯汀（阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐），新敏乐）左卡巴斯汀左卡巴斯汀(levocabastin，立复汀，立复汀)咪唑斯汀咪唑斯汀(mizolastine)H1受体阻断药的药理作用受体阻断药的药理作用1.抗抗H1R作用作用 对抗组胺引起的支

19、气管、胃肠道平滑肌收缩对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌收缩 作用以及局部毛细血管扩张和通透性增加。作用以及局部毛细血管扩张和通透性增加。2.中枢抑制作用中枢抑制作用 第一代药物引起镇静、嗜睡。第一代药物引起镇静、嗜睡。 第二代药物不易透过血脑屏障。第二代药物不易透过血脑屏障。3.其他作用其他作用 抗胆碱作用：苯海拉明、异丙嗪抗胆碱作用：苯海拉明、异丙嗪 止吐、防晕。止吐、防晕。 缓解鼻塞：咪唑斯汀。缓解鼻塞：咪唑斯汀。临床应用临床应用 皮肤黏膜变态反应性疾病皮肤黏膜变态反应性疾病 荨麻疹、过敏性鼻炎首选荨麻疹、过敏性鼻炎首选 昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿效佳昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿效佳

20、血清病、药疹和接触性皮炎有效血清病、药疹和接触性皮炎有效 支气管哮喘效差支气管哮喘效差 过敏性休克无效过敏性休克无效临床应用临床应用防晕止吐防晕止吐 晕动病、放射病等引起的呕吐。晕动病、放射病等引起的呕吐。其他其他 异丙嗪可与氨茶碱配伍使用，增强疗效，异丙嗪可与氨茶碱配伍使用，增强疗效， 减少副作用。减少副作用。不良反应不良反应1.中枢神经系统反应中枢神经系统反应 第一代药物镇静、嗜睡、乏力。第一代药物镇静、嗜睡、乏力。2.消化道反应消化道反应 口干、厌食、便秘或腹泻。口干、厌食、便秘或腹泻。3.其他反应其他反应 粒细胞减少及溶血性贫血。粒细胞减少及溶血性贫血。4.尖端扭转型心律失常。尖端扭转型心律失常。 阿司咪唑和特非那定阿司咪唑和特非那定(二二)H2受体阻断药受体阻断药常用药物：常用药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁药理作用：药理作用：抑制胃酸分泌，抗消化性溃疡；抑制胃酸分泌，抗消化性溃疡；免疫功能调节作用免疫功能调节作用 ：阻断：阻断T细胞的细胞的H2受体，减受体，减少组胺诱生的抑制因子少组胺诱生的抑制因子(HSF)的产生，从而逆的产生