药物应用护理中职讲义第十一章第一节

1、药物应用护理中职讲义第十一章第一节第一节 抗高血压药 按世界卫生组织/国际高血压联盟（WHO/ISH）1999年血压分级标准，成人在静息时血压140/90mmHg（18.6/12.0kPa）即可诊断为高血压。 高血压的分类高血压的分类：l 原发性高血压（高血压病，约占95%以上）：在各种因素影响下，血压调节功能失调所致，其病因未阐明 。l 继发性高血压（症状性高血压，约占1%5%）：某些疾病的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠、或因药物所致等。 1高血压的病理生理变化高血压的病理生理变化外周血管阻力增加外周血管阻力增加 与交感神经系统的紊乱有关与交感神经系统的紊乱有关

2、与血浆肾素活性增高有关与血浆肾素活性增高有关小动脉管腔变小动脉管腔变小、管壁弹性小、管壁弹性降低降低.钠水储留、钠水储留、血容量增多血容量增多高血压高血压头晕、耳鸣、记头晕、耳鸣、记忆力下降忆力下降. .一、抗高血压药物的分类一、抗高血压药物的分类 血压的生理调节非常复杂，在众多的神经和体液调节因素中，交感神经（去甲肾上腺素能神经）、肾素-血管紧张素-醛固酮及内皮素系统起着重要的作用，许多抗高血压药物往往是通过影响这些系统而发挥其降压效应的。 抗高血压药：抗高血压药：又称为降压药，可降低血压，用于治疗高血压的药物。抗高血压药物分类抗高血压药物分类(1)(1) 根椐药物作用部位和机制不同可分五类

3、根椐药物作用部位和机制不同可分五类（一）利尿药：氢氯噻嗪（一）利尿药：氢氯噻嗪（二）钙通道阻滞药：硝苯地平（二）钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平、氨氯地平 （三）肾上腺素受体阻断药：（三）肾上腺素受体阻断药： 1. 1.1 1受体阻断药：哌唑嗪等受体阻断药：哌唑嗪等 2. 2.受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔 3. 3.和和受体阻断药：拉贝洛尔等受体阻断药：拉贝洛尔等抗高血压药物分类抗高血压药物分类(2)(2)（四）肾素（四）肾素- -血管紧张素系统抑制药：血管紧张素系统抑制药： 1. 1.血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利转化酶抑制药：卡托普利 2. 2.血管紧张素血管紧张素

4、受体阻断药：氯沙坦受体阻断药：氯沙坦（五）交感神经抑制药：（五）交感神经抑制药： 1.1.中枢性降压药：可乐定、利美尼定中枢性降压药：可乐定、利美尼定 2. 2.神经节阻断药：美卡拉明、樟磺咪芬神经节阻断药：美卡拉明、樟磺咪芬 3.3.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利舍平去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利舍平（六）血管扩张药：肼屈嗪、米诺地尔等（六）血管扩张药：肼屈嗪、米诺地尔等二、 常用抗高血压药（一）（一） 利尿降压药利尿降压药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 HydrochlorothiazideHydrochlorothiazide（最常用）（最常用）【降压机制降压机制】初期：排钠利尿初期：排钠利尿血

5、容量血容量BPBP长期：排钠长期：排钠血管壁胞内血管壁胞内NaNa+ +NaNa+ +-Ca-Ca2+2+交换交换胞内胞内钙钙血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张BPBP；胞内钙胞内钙血管平滑肌对缩血管物质反应如血管平滑肌对缩血管物质反应如NANA敏感性敏感性/ /舒血管物质敏感舒血管物质敏感 ；诱导动脉动脉壁产生扩血管做物质如缓激肽、前列诱导动脉动脉壁产生扩血管做物质如缓激肽、前列腺素等使血管扩张、血压下降腺素等使血管扩张、血压下降氢氯噻嗪氢氯噻嗪 ydrochlorothiazideydrochlorothiazide 本类药物口服吸收良好；降压作用温和，持久，本类药物口服吸收良好；降压作用温和，

6、持久，对立、卧位均有效。可消除其他降压药引起的水钠潴对立、卧位均有效。可消除其他降压药引起的水钠潴留，单独使用或与其他降压药联合应用可治疗各型高留，单独使用或与其他降压药联合应用可治疗各型高血压；高效利尿药（速尿）用于伴有氮质血症或尿毒血压；高效利尿药（速尿）用于伴有氮质血症或尿毒症的患者及高血压危象患者。症的患者及高血压危象患者。不良反应：长期应用仍可致不良反应：不良反应：长期应用仍可致不良反应：1 1）血）血K K+ +、NaNa+ +、MgMg2+2+ ；注意补钾或与留钾利尿药；注意补钾或与留钾利尿药合用合用2 2）引起高血糖，高血脂；）引起高血糖，高血脂；3 3）升高血尿酸。）升高血尿

7、酸。（二）二）钙通道阻滞药钙通道阻滞药 钙拮抗药也称钙通道阻滞药，通过阻滞钙通钙拮抗药也称钙通道阻滞药，通过阻滞钙通道，抑制道，抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌、扩张血管，内流，松弛血管平滑肌、扩张血管，使血压下降。使血压下降。 按临床应用时间先后分为三代。按临床应用时间先后分为三代。 第一代药物有硝苯地平、维拉帕米等，除了降第一代药物有硝苯地平、维拉帕米等，除了降压外，还对心肌电生理产生影响，广泛用于高血压、压外，还对心肌电生理产生影响，广泛用于高血压、心律失常和心绞痛的治疗。心律失常和心绞痛的治疗。 第二代药物有尼群地平、尼莫地平、非洛地平第二代药物有尼群地平、尼莫地平、非洛地平和尼卡地平

8、等，具有高度的血管选择性，性质稳定。和尼卡地平等，具有高度的血管选择性，性质稳定。 第三代药物有普尼地平、氨氯地平等，除了具第三代药物有普尼地平、氨氯地平等，除了具有高度血管选择性外，还具有半衰期长、作用持久的有高度血管选择性外，还具有半衰期长、作用持久的特点。特点。硝苯地平硝苯地平 Nifedipine【作用作用】降压机制：降压机制：1.口服、舌下含服吸收好，起效快、口服、舌下含服吸收好，起效快、强强；2.松弛动脉平滑肌，对静脉影响小；松弛动脉平滑肌，对静脉影响小；3.对高血压对高血压者降压显著，对正常人无作用；者降压显著，对正常人无作用；4.久用反射性心率久用反射性心率 ，耗氧，耗氧 （合

9、用（合用 受体阻断剂）受体阻断剂），血浆肾素活性，血浆肾素活性。5.作作用短暂，可致血压剧烈波动。用短暂，可致血压剧烈波动。 临床应用临床应用 治疗轻、中、重度高血压，尤其适用于伴治疗轻、中、重度高血压，尤其适用于伴有心绞痛、糖尿病、哮喘、肾脏疾病、高血脂症等病有心绞痛、糖尿病、哮喘、肾脏疾病、高血脂症等病人。目前临床多用缓释剂和控释剂，可平稳降压，延人。目前临床多用缓释剂和控释剂，可平稳降压，延长作用时间。长作用时间。 不良反应不良反应 常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等，停药后可自行消失。悸、踝部水肿等，停药后可自行消失。 尼群地平尼

10、群地平尤适用于老年人高血压尤适用于老年人高血压氨氯地平氨氯地平作用缓慢而持久作用缓慢而持久 受体阻断药（普奈洛尔）受体阻断药（普奈洛尔）【作用作用 】机制：机制： 阻断心脏阻断心脏1 1受体受体减弱心肌收缩力并减慢心率使心排出血量减减弱心肌收缩力并减慢心率使心排出血量减少少BPBP； 阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器1 1受体受体肾素分泌肾素分泌 血管紧张素血管紧张素合成合成减少，收缩血管作用减弱减少，收缩血管作用减弱 阻断外周阻断外周NANA能神经末梢突触前膜能神经末梢突触前膜2 2受体受体其反馈性抑制其反馈性抑制NANA释放释放； 阻断中枢阻断中枢受体受体抑制兴奋性神经元，使外周交感神经功能抑

11、制兴奋性神经元，使外周交感神经功能降低，血管扩张，血压下降；降低，血管扩张，血压下降； 增加前列环素的合成，扩张血管。增加前列环素的合成，扩张血管。（三）肾上腺素受体阻断药（三）肾上腺素受体阻断药 受体阻断药受体阻断药降压特点：降压特点：1.1.作用温和、缓慢、持久，中等强度作用温和、缓慢、持久，中等强度2.2.不易产生耐受不易产生耐受3.3.降压时伴心率降压时伴心率，心排出量，心排出量临床应用临床应用l 适用于各型高血压；尤适于肾素活性高、心排出量适用于各型高血压；尤适于肾素活性高、心排出量高高l 受体阻断药受体阻断药+ +利尿药利尿药+ +扩血管药：可有效治疗中度或顽扩血管药：可有效治疗中

12、度或顽固性高血压固性高血压不良反应不良反应 高血压伴有糖尿病的病人不宜使用，高高血压伴有糖尿病的病人不宜使用，高血压病人长期应用不能突然停药血压病人长期应用不能突然停药受体阻断药哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin）【作用作用】机制：选择性阻断交感神经突触后膜机制：选择性阻断交感神经突触后膜1 1受体受体1.1.降压作用特点：降压作用特点： 起效快，中等偏强；起效快，中等偏强； 扩张阻力血管和容量血管；扩张阻力血管和容量血管； 降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率；降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率； 降压时反射性兴奋交感，不影响心率及肾素分泌。降压时反射性兴奋交感，不影响心率及肾素分泌。2.2.长

13、期应用可改善之类代谢，降低总胆固醇、甘油三酯、和低密长期应用可改善之类代谢，降低总胆固醇、甘油三酯、和低密度脂蛋白，增加高密度脂蛋白，减轻冠状病变。度脂蛋白，增加高密度脂蛋白，减轻冠状病变。3.3.用于各型高血压，重度高血压合用利尿药、用于各型高血压，重度高血压合用利尿药、受体阻断受体阻断药药临床应用临床应用 各种类型高血压及前列腺增生，单用治疗轻中各种类型高血压及前列腺增生，单用治疗轻中度高血压，与度高血压，与受体阻断药及利尿药合用治疗重度高血压受体阻断药及利尿药合用治疗重度高血压不良反应不良反应 l 首剂现象：部分病人首次给药可出现头晕、心悸、直首剂现象：部分病人首次给药可出现头晕、心悸、

14、直立性低血压、晕厥等。哌唑嗪首剂立性低血压、晕厥等。哌唑嗪首剂0.5mg0.5mg，临睡前服，临睡前服可避免。可避免。l 长期用药可致水钠潴留，加服利尿药长期用药可致水钠潴留，加服利尿药和受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔（labetalol）：阻断阻断 和和1 1受体受体l 阻断阻断1 1和和，外周阻力外周阻力BPBP；对；对 无效无效l 起效快，作用温和，适于各型高血压及高血压起效快，作用温和，适于各型高血压及高血压 危象；危象；较易引起体位性低血压较易引起体位性低血压血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素1 1血管紧张素血管紧张素1111ATAT1111受体受体肾素肾素1转化酶转化酶血管收

15、缩血管收缩.增厚增厚促进醛固酮分促进醛固酮分泌泌. .水钠潴留水钠潴留血压升高血压升高ACEI缓激肽缓激肽抑制抑制图图 肾素肾素血管紧张素系统血管紧张素系统舒张血管，外舒张血管，外周阻力下降周阻力下降(四)肾素-血管紧张素系统抑制药常用的血管紧张素转化酶抑制剂（常用的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 卡托普利、依那普利、雷米普利、赖诺普利、培哚普利等 ACEI降压作用机理降压作用机理l抑制循环中抑制循环中RAAS l抑制局部组织中抑制局部组织中RAAS l减少缓激肽的降解减少缓激肽的降解 卡托普利卡托普利作用作用降压特点：降压特点：（1 1）降压迅速、显著，不伴有心率）降压迅速、显著，不伴有

16、心率，不影响，不影响COCO；（2 2）增加肾血流量）增加肾血流量（3 3）长期应用不易引起电解质紊乱、脂质代谢障碍；）长期应用不易引起电解质紊乱、脂质代谢障碍；（4 4）无直立性低血压；）无直立性低血压；（5 5）减少醛固酮释放，以利排钠；）减少醛固酮释放，以利排钠；（6 6）可防止和逆转高血压所致的血管壁增厚和心肌肥厚；）可防止和逆转高血压所致的血管壁增厚和心肌肥厚；临床应用临床应用 各型高血压，对原发性及肾性高血压，尤其使用于伴有糖尿病、左各型高血压，对原发性及肾性高血压，尤其使用于伴有糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压。心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压。 不良反

17、应不良反应1.1.刺激性干咳（刺激性干咳（5 520%20%）2.2.初始剂量过大低血压（初始剂量过大低血压（2%2%）：应从小量开始；）：应从小量开始；3.3.久用血久用血ZnZn2+2+、味觉、味觉、嗅觉缺损、脱发，应补、嗅觉缺损、脱发，应补ZnZn2+2+。4.4.对肾功能损害或少尿病人可引起高血对肾功能损害或少尿病人可引起高血K K+ +5.5.肾衰竭、高血钾、孕妇、哺乳期妇女慎用肾衰竭、高血钾、孕妇、哺乳期妇女慎用依那普利依那普利降压作用强而持久降压作用强而持久 选择性阻断选择性阻断ATAT1 1受体受体阻滞阻滞AngAng介导的血管收缩介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌

18、增殖等效应、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应降压特点：降压特点：1.1.口服起效快，首关消除明显，作用维持久：口服起效快，首关消除明显，作用维持久：24h24h平稳降压平稳降压，3 36 6周后达最大效应周后达最大效应2.2.主要治疗不能耐受主要治疗不能耐受ACEIACEI所致干咳的高血压病人。所致干咳的高血压病人。3.3.不良反应较不良反应较ACEIACEI少：少： . . 较少引起干咳及血管神经性水肿；较少引起干咳及血管神经性水肿； . . 仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠哺乳妇女。仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠哺乳妇女。血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药氯沙坦氯沙坦 lo

19、sartan（五）（五）交感神经抑制药交感神经抑制药1.中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药中枢神经系统中枢神经系统抑制性神经元：抑制性神经元：2 2受体，兴奋受体，兴奋 外周交感神经活性外周交感神经活性兴奋性神经元：兴奋性神经元：受体，兴奋受体，兴奋 外周交感神经活性外周交感神经活性代表药：可乐定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定等代表药：可乐定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定等 可乐定可乐定 clonidine 【药理作用药理作用】中等偏强】中等偏强l 抑制交感活性抑制交感活性心收缩力心收缩力，COCO，肾，肾血流量和肾小球滤过率不变；血流量和肾小球滤过率不变；l 胃酸分泌和胃肠蠕动；胃酸分泌和胃肠

20、蠕动；l 对对CNSCNS有镇静作用。有镇静作用。 降压机制：降压机制：l选择性激动延脑孤束核及侧网状核交感神经突触后选择性激动延脑孤束核及侧网状核交感神经突触后膜膜2 2受体受体外周交感活性外周交感活性BPBPl激动延脑侧网状核的咪唑啉激动延脑侧网状核的咪唑啉I I1 1受体受体外周交感活外周交感活性性BPBPl激动外周交感激动外周交感N N突触前膜突触前膜2 2受体及其相邻的咪唑受体及其相邻的咪唑啉受体啉受体负反馈负反馈NANA释放释放BPBPl大剂量激活外周血管平滑肌上的大剂量激活外周血管平滑肌上的2 2受体，收缩血受体，收缩血管管可乐定可乐定 clonidine可乐定可乐定 cloni

21、dine临床应用临床应用l适于中度高血压，尤肾性高血压或兼患适于中度高血压，尤肾性高血压或兼患溃疡病的高血压病人。溃疡病的高血压病人。不良反应不良反应l嗜睡、口干（嗜睡、口干（50%);50%);l久用引起水钠潴留；（与利尿药合用）久用引起水钠潴留；（与利尿药合用）l突然停药突然停药交感功能亢进症状。交感功能亢进症状。甲基多巴甲基多巴 methyldopa【作用与机制作用与机制】l降压作用与可乐定似，中等偏强。降压作用与可乐定似，中等偏强。l降压时伴心率降压时伴心率，COCO。l外周血管阻力外周血管阻力，尤以，尤以肾血管阻力明肾血管阻力明显，不影响肾血流量和肾小球滤过率，显，不影响肾血流量和肾

22、小球滤过率，尤适用于肾性尤适用于肾性/ /肾功能不良高血压患者。肾功能不良高血压患者。2. 2. 神经节阻断药神经节阻断药l樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan,trimetaphan,米噻芬米噻芬) )、美卡拉、美卡拉明（明（mecamylamine)mecamylamine)、潘必定、潘必定(pempidine)(pempidine)、潘托安（潘托安（pentolonium)pentolonium)等可阻断交感神经等可阻断交感神经节，降压作用迅速、强大。节，降压作用迅速、强大。l由于不良反应多，现仅用于高血压危象、由于不良反应多，现仅用于高血压危象、主主A A夹层动脉瘤、外科手术控制

23、血压夹层动脉瘤、外科手术控制血压3.3.去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平：抑制利血平：抑制NENE合成、再摄取；促其排合成、再摄取；促其排出囊泡出囊泡 降压作用缓慢、温和、持久降压作用缓慢、温和、持久不良反应多，现已少用不良反应多，现已少用久用会引起精神抑郁久用会引起精神抑郁（六）（六）扩张血管药扩张血管药共同特点：共同特点：机制：直接松弛血管机制：直接松弛血管扩张血管，外周阻力扩张血管，外周阻力BPBP缺点：激活交感缺点：激活交感心率心率、CO CO 心肌心肌耗氧量耗氧量诱发心绞痛诱发心绞痛 肾素活性肾素活性血管紧张素血管紧张素、醛固、醛固酮酮水钠潴留、水钠潴留

24、、BPBP合用利尿药及合用利尿药及受体阻断药纠正受体阻断药纠正1 1、直接扩张血管的药、直接扩张血管的药 肼屈嗪（Hydralazine,肼苯哒嗪）特点：特点：l口服有效，舒张小口服有效，舒张小A A，对，对V V作用不明显作用不明显l中效降压药，适于中、重度高血压中效降压药，适于中、重度高血压l大剂量可导致全身性狼疮样综合征大剂量可导致全身性狼疮样综合征200mg/200mg/日，发生率日，发生率10%10%20%20%硝普钠（硝普钠（Sodium Nitroprusside）特点：特点：l 起效快（约起效快（约30s30s），作用强），作用强l 短效，停药短效，停药3min3min内血压回升内血压回升l 需需iv dripiv drip【临床应用临床应用】 高血压危象高血压危象 伴有急性心肌梗死或左心衰竭的严重高血压伴有急性心肌梗死或左心衰竭的严重高血压 难治性心衰及手术时降压难治性心衰及手术时降压【不