芳酸类非甾体抗炎药物分析

1、芳酸类非甾体抗炎药物分析基本要求基本要求掌握：本类药物的结构和性质；主要芳酸类药掌握：本类药物的结构和性质；主要芳酸类药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点。物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点。熟悉：主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的结构熟悉：主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度。、危害、检查方法与含量限度。了解：影响芳酸类非甾体抗炎药物稳定性的主了解：影响芳酸类非甾体抗炎药物稳定性的主要因素，体内样品与临床监测。要因素，体内样品与临床监测。基本内容基本内容一、典型药物的分类与性质一、典型药物的分类与性质二、鉴别试验二、鉴别试验三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查四、含量测定

2、四、含量测定五、体内药物分析五、体内药物分析练习与思考练习与思考一、分类一、分类水杨酸类：水杨酸、阿司匹林水杨酸类：水杨酸、阿司匹林邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸邻氨基苯乙酸类：双氯酚酸钠邻氨基苯乙酸类：双氯酚酸钠芳基丙酸类：布洛芬芳基丙酸类：布洛芬吲哚乙酸类：吲哚美辛吲哚乙酸类：吲哚美辛苯并噻嗪甲酸类：吡罗昔康苯并噻嗪甲酸类：吡罗昔康其它芳酸：对乙酰氨基酚其它芳酸：对乙酰氨基酚结构特点：羧基结构特点：羧基( (COOH)COOH)、苯环（、苯环（ ）阿司匹林阿司匹林水杨酸（钠）水杨酸（钠）双水杨酯双水杨酯二氟尼柳二氟尼柳苯甲酸（钠）苯甲酸（钠）代表药物代表药物甲芬那酸甲芬那

3、酸布洛芬布洛芬代表药物代表药物萘普生萘普生酮洛芬酮洛芬4 4、其他芳酸类、其他芳酸类代表药物代表药物对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚游离羧基游离羧基阿司匹林阿司匹林酯键酯键苯环苯环pKa = 3.49直接中和法直接中和法两步滴定法两步滴定法H水解后生成水解后生成水杨酸杂质水杨酸杂质水解后才发水解后才发生三氯化铁生三氯化铁反应反应酚羟基酚羟基潜在芳伯潜在芳伯氨基氨基苯环苯环对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚1 1、性状、性状 大多数是结晶性固体；大多数是结晶性固体；2 2、溶解性、溶解性 游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于有机游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于有机溶剂溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水芳酸碱金属盐易溶

4、于水二、理化性质二、理化性质3 3、酸性、酸性 芳酸类药物分子中具有芳酸类药物分子中具有COOHCOOH，所以，所以显弱酸性（受取代基的影响）显弱酸性（受取代基的影响） 药用芳酸药用芳酸pKapKa在在3636之间。之间。 具有酸性，可以与碱成盐。具有酸性，可以与碱成盐。4 4、紫外和红外特征吸收、紫外和红外特征吸收 2.952.953.493.494.264.26具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物一、一、FeClFeCl3 3反应反应紫堇色紫堇色1 1、水杨酸反应、水杨酸反应对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液即显蓝对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液即显蓝紫色

5、。紫色。2 2、酚羟基反应、酚羟基反应苯甲酸的中性或碱性水溶液，与三氯化铁试液生苯甲酸的中性或碱性水溶液，与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。二、缩合反应二、缩合反应 酮洛芬酮洛芬二硝基苯肼二硝基苯肼橙色橙色三、重氮化三、重氮化偶合反应偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应芳香第一胺类鉴别反应 （红色）（红色） + CH3COONaCOOHOH五、紫外吸收光谱法五、紫外吸收光谱法一般采用对比法：一般采用对比法：样品吸收光谱特征与标准化合物的吸收光谱特样品吸收光谱特征与标准化合物的吸收光谱特征进行对照比较或与文献所载标准图谱核对。征进行对照比较或与文献所载标准图谱核对

6、。（1 1）比较特征吸收数据）比较特征吸收数据（2 2）比较不同吸收峰处的吸收度比值）比较不同吸收峰处的吸收度比值（3 3）比较吸收曲线的一致性）比较吸收曲线的一致性A Amax , max , A Amin , min , max max , , min min , , shshA A1 1/ A/ A2 21 1、TLCTLC法：法：二氟尼柳胶囊二氟尼柳胶囊2 2、HPLCHPLC法：法：阿司匹林片、泡腾片、肠溶片、肠阿司匹林片、泡腾片、肠溶片、肠溶胶囊溶胶囊典型芳酸类非甾体抗炎药物的有关物质信息表：典型芳酸类非甾体抗炎药物的有关物质信息表：一、一、阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质

7、的检查阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查（一）阿司匹林及双水杨酸酯的合成（一）阿司匹林及双水杨酸酯的合成（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质的检查1、游离水杨酸、游离水杨酸来源：来源：Ch.P.(2005)Ch.P.(2005)，检查方法，检查方法：取阿司匹林原料药：取阿司匹林原料药0.1g0.1g，加乙醇，加乙醇1ml1ml溶解后，溶解后，加冷水适量使成加冷水适量使成50ml50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液 取盐酸溶液取盐酸溶液（91009100）1ml1ml，加硫酸铁铵指示液，加硫酸铁铵指示液2ml2ml

8、后，再加水适量使成后，再加水适量使成100ml 100ml 1ml1ml，摇匀；，摇匀；3030秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g0.1g，加水溶解后加冰醋酸加水溶解后加冰醋酸1ml1ml，摇匀，再加水使成，摇匀，再加水使成1000ml1000ml，摇匀，精密量，摇匀，精密量取取1ml1ml，加乙醇，加乙醇1ml1ml，水，水48ml48ml，与上述新制的稀硫酸铁铵溶液，与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml1ml，摇，摇匀）比较，不得更深。其限量为？匀）比较，不得更深。其限量为？ 检查原理、方法检查原理、方法( (一）：一）：Ch.P.(2010)

9、Ch.P.(2010)，检查方法，检查方法：HPLCHPLC检查原理、方法（二）：检查原理、方法（二）：色谱柱：色谱柱：ODSODS流动相：乙腈四氢呋喃冰醋酸水流动相：乙腈四氢呋喃冰醋酸水（2020：5 5：5 5：7070）检测波长：检测波长：303nm303nm定量方法：外标法定量方法：外标法限量：限量：0.1%0.1%原料原料 0.1%0.1%阿司匹林片阿司匹林片 0.3%0.3%阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片 1.5%1.5%阿司匹林胶囊阿司匹林胶囊(1.0%)(1.0%)阿司匹林泡腾片、栓阿司匹林泡腾片、栓 3.0%3.0%HPLCHPLC法法 2 2、有关物质、有关物质检查方法：检查

10、方法：HPLCHPLC色谱柱：色谱柱：ODSODS流动相：流动相：A A（乙腈（乙腈- -四氢呋喃四氢呋喃- -冰醋酸冰醋酸- -水（水（2020：5 5：5 5：7070）B B（乙腈）（乙腈）检测波长：检测波长：276nm276nm检测方法：自身稀释对照法检测方法：自身稀释对照法结果：结果：A A各杂质（除水杨酸外）各杂质（除水杨酸外）A A对照主峰对照主峰三、双水杨酯中游离水杨酸的检查三、双水杨酯中游离水杨酸的检查检查原理：检查原理：游离水杨酸游离水杨酸FeFe3+3+(Fe(NO(Fe(NO3 3) )3 3)紫色配合物紫色配合物A A530530结果：结果：A A供试供试A A对照对

11、照（限度为（限度为0.5%)0.5%)四、萘普生中四、萘普生中6-6-甲氧基甲氧基-2-2-萘乙酮等有关物质的检查萘乙酮等有关物质的检查（一）杂质来源（一）杂质来源 ：2-2-萘甲醚萘甲醚;:6-;:6-甲氧基甲氧基-2-2-萘乙酮；萘乙酮；:萘普生萘普生 （二）有关物质检查（二）有关物质检查 1 1、色谱条件与系统适用性试验、色谱条件与系统适用性试验 2 2、溶液制备与测定法、溶液制备与测定法 供试品溶液供试品溶液对照品溶液对照品溶液对照溶液对照溶液3 3、结果、结果A6-A6-甲氧基甲氧基-2-2-萘乙酮（样）萘乙酮（样）A6-A6-甲氧基甲氧基-2-2-萘乙酮（对）萘乙酮（对）A A其它

12、杂质（样）其它杂质（样）2 A6-2 A6-甲氧基甲氧基-2-2-萘乙酮（对）萘乙酮（对）A A总杂质（样）总杂质（样）A A萘普生（对）萘普生（对）（一）杂质来源（一）杂质来源（二）有关物质检查（二）有关物质检查（HPLCHPLC法）法）1 1、对氨基酚及有关物质、对氨基酚及有关物质2 2、对氯苯乙酰胺、对氯苯乙酰胺反应摩尔比反应摩尔比 1：1原理原理产物为强碱弱酸盐产物为强碱弱酸盐宜选酚酞为指示剂宜选酚酞为指示剂COOHOCOCH3+NaOH溶解阿司匹林溶解阿司匹林防止酯键水解防止酯键水解一、酸碱滴定法一、酸碱滴定法（一）直接滴定法（一）直接滴定法（）（） 优点：简便、快速优点：简便、快速

13、缺点：酯键水解干扰缺点：酯键水解干扰 酸性杂质干扰（如水杨酸）酸性杂质干扰（如水杨酸）讨论：讨论： （2 2）适用范围：）适用范围： 用于合格原料药的含量测定用于合格原料药的含量测定方法方法: : 取本品取本品0.4g,0.4g,精密称定精密称定, ,加中性乙醇加中性乙醇( (对酚酞指示液显中性对酚酞指示液显中性) 20ml,) 20ml,溶解后溶解后, ,加加酚酞指示液酚酞指示液3 3滴滴, ,用氢氧化钠滴定液用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定滴定. .每每1ml1ml的氢氧化钠滴定的氢氧化钠滴定液液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于18.02mg

14、18.02mg的的C C9 9H H8 8OO4 4。2NaOH2NaOH（过量）（过量）H H2 2SOSO4 4 NaNa2 2SOSO4 42H2H2 2OO剩余滴定：剩余滴定：水解：水解：2NaOH2NaOH（总）（总）H H2 2SOSO4 4 NaNa2 2SOSO4 42H2H2 2OO空空白白试试验验主主试试验验（二）（二） 水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法 （1 1）反应摩尔比为）反应摩尔比为1212（2 2）优点：）优点： 消除了酯键水解的干扰（消除了酯键水解的干扰（3 3）缺点：）缺点： 酸性杂质干扰尚存在酸性杂质干扰尚存在讨论：讨论：取阿司匹林原料药取阿司匹林原料药1.

15、5078g1.5078g，加入氢氧化钠滴定，加入氢氧化钠滴定液（液（0.5mol/L0.5mol/L）50.0ml50.0ml，混合，缓缓煮沸，混合，缓缓煮沸10min10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/L0.25mol/L，F F0.9960.996）滴定剩余的氢氧化钠，消耗）滴定剩余的氢氧化钠，消耗15.70ml15.70ml，空白试验消耗，空白试验消耗49.70ml49.70ml。(1)(1)计算滴定度。计算滴定度。MMC9H8O4C9H8O4180.16g/mol180.16g/mol。 （2 2）计算含量。）计算含量。（三）

16、（三）两步滴定法两步滴定法适用于阿司匹林片剂、阿司匹林肠溶片的适用于阿司匹林片剂、阿司匹林肠溶片的测定测定片剂稳定剂片剂稳定剂: :酒石酸或枸橼酸酒石酸或枸橼酸分解产物分解产物: :水杨酸和醋酸水杨酸和醋酸第一步第一步: :中和中和第二步第二步: :水解和测定水解和测定酒石酸酒石酸枸橼酸枸橼酸水杨酸水杨酸醋酸醋酸+NaOH 酒石酸钠酒石酸钠枸橼酸钠枸橼酸钠水杨酸钠水杨酸钠醋酸钠醋酸钠不用于含量计算不用于含量计算反应摩尔比为反应摩尔比为1111+NaOHCOONaOH定量过量定量过量主主试试验验2NaOH2NaOH（总）（总）H H2 2SOSO4 4 NaNa2 2SOSO4 42H2H2 2

17、OO空空白白试试验验（1）消除了酸性杂质的干扰，）消除了酸性杂质的干扰，（2 2）消除了酯键水解的干扰）消除了酯键水解的干扰优点：优点：片剂含量测定结果的计算：片剂含量测定结果的计算： 取标示量为取标示量为0.3g/0.3g/片的阿司匹林片片的阿司匹林片1010片，质量为片，质量为3.5469g3.5469g，研细，精密称取其片粉，研细，精密称取其片粉0.3592g0.3592g，用，用20ml20ml中性乙醇溶解，加酚酞指示液中性乙醇溶解，加酚酞指示液3 3滴，滴加氢氧滴，滴加氢氧化钠液至使溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠溶液化钠液至使溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠溶液（0.1mol/L0.1

18、mol/L）40ml40ml，至水浴上加热，至水浴上加热15min15min，迅速冷，迅速冷至室温，用硫酸液（至室温，用硫酸液（0.0539mol/L0.0539mol/L）滴定至终点，）滴定至终点，消耗消耗19.02ml19.02ml，空白消耗该溶液，空白消耗该溶液34.87ml34.87ml。 （1 1）计算滴定度。）计算滴定度。(M(M阿司匹林阿司匹林180.16g/mol)180.16g/mol) （2 2）求阿司匹林片的含量。）求阿司匹林片的含量。二、柱分配色谱二、柱分配色谱- -紫外分光光度法紫外分光光度法USP32USP32NF27NF27测定阿司匹林胶囊的含量测定阿司匹林胶囊的

19、含量。经柱色谱分离后，可同时定量测定阿。经柱色谱分离后，可同时定量测定阿司匹林和水杨酸。司匹林和水杨酸。280nm280nm波长处测定吸收度，波长处测定吸收度，外标法计含量算外标法计含量算 阿司匹林栓阿司匹林栓 Ch.PCh.P（20102010） 外标法定量外标法定量三、三、HPLCHPLC法法色谱条件：色谱条件：固定相：固定相：ODSODS流动相：流动相：乙腈乙腈- -四氢呋喃四氢呋喃- -冰醋酸水（冰醋酸水（20:5:5:7020:5:5:70）检测波长：检测波长：276nm276nm取本品取本品5 5粒，精密称定，置小烧杯中，在粒，精密称定，置小烧杯中，在40405050水浴上微温熔融

20、，水浴上微温熔融，在不断搅拌下冷却至室温，精密称取适量（约相当于阿司匹林在不断搅拌下冷却至室温，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.1g0.1g），置，置50ml50ml量瓶中，加量瓶中，加1%1%冰醋酸的甲醇溶液适量，在冰醋酸的甲醇溶液适量，在40405050水浴中充水浴中充分振摇使阿司匹林溶解，放冷，用分振摇使阿司匹林溶解，放冷，用1%1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却摇匀，置冰浴中冷却1h1h，取出，迅速滤过，取续滤液作为供试品贮备液，取出，迅速滤过，取续滤液作为供试品贮备液。精密量取供试品贮备液。精密量取供试品贮备液5ml5ml，置，置100m

21、l100ml量瓶中，用量瓶中，用1%1%冰醋酸的甲醇溶冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取液稀释至刻度，摇匀，精密量取1010l l，注入液相色谱仪，记录色谱图；另，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品，精密称定，加取阿司匹林对照品，精密称定，加1%1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使溶解并定量冰醋酸的甲醇溶液振摇使溶解并定量稀释制成每稀释制成每1ml1ml中约含中约含0.1mg0.1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。，即得。1. 1.乙酰水杨酸及其制剂中的游离水杨酸是如何引入乙酰水杨酸及其制剂中的游离水杨酸是如何引入的？简述检查方法

22、的原理及其限量。的？简述检查方法的原理及其限量。2.2.酸碱滴定法测定阿司匹林的含量，加中性乙醇的酸碱滴定法测定阿司匹林的含量，加中性乙醇的作用是什么作用是什么? ?3. 3. 用水解后剩余滴定法测定阿司匹林含量时要进行用水解后剩余滴定法测定阿司匹林含量时要进行同样条件下的空白试验，为什么？同样条件下的空白试验，为什么？4.4.对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？试述检查对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？试述检查这种杂质的方法的原理？这种杂质的方法的原理？5.5.阿司匹林含量测定通常采用哪几种方法？阿司匹林含量测定通常采用哪几种方法？ 设计水杨酸钠的含量测定方法设计水杨酸钠的含量测定方法 设计阿

23、司匹林片的含量测定方法设计阿司匹林片的含量测定方法1、阿司匹林阿司匹林含量测定中避免水杨酸干扰的中和滴定法是 A 直接滴定法 B 氧化中和法 C 双相滴定法 D 两步滴定法 2 2、 三氯化铁与水杨酸类药物显色反应最适宜酸三氯化铁与水杨酸类药物显色反应最适宜酸度是度是 A A 强酸性强酸性 B B 弱酸性弱酸性 C C 中性中性 D D 弱碱性弱碱性 E E 强碱性强碱性 3 3、水杨酸、水杨酸类类药物鉴别反应药物鉴别反应 A A 三氯化铁试剂呈紫色三氯化铁试剂呈紫色- -紫堇色紫堇色 B B 重氮化偶合反应呈橙红色重氮化偶合反应呈橙红色 C C 碳酸钠试液煮沸加酸酸化成白色沉淀碳酸钠试液煮沸

24、加酸酸化成白色沉淀 D A+CD A+C两项反应两项反应 E A+B+CE A+B+C三项反应三项反应 4 4、 芳酸类的芳酸类的红红外光谱是重要的鉴别方法。水杨酸的外光谱是重要的鉴别方法。水杨酸的结构为苯环，羧基和邻位羟基，红外光谱的主要特结构为苯环，羧基和邻位羟基，红外光谱的主要特征峰，是征峰，是A 3300-2300cmA 3300-2300cm-1 -1；1600cm1600cm-1 -1；890cm890cm-1 -1；775cm775cm-1 -1 B 3300-2300cmB 3300-2300cm-1 -1；1600cm1600cm-1 -1；775cm775cm-1 -1 C

25、 3300-2300cmC 3300-2300cm-1 -1；1600cm1600cm-1 -1；890cm890cm-1 -1 D 3300-2300cmD 3300-2300cm-1 -1；1600cm1600cm-1 -1；16101610，15701570，14801480，1440cm1440cm-1 -1 E 3300-2300cmE 3300-2300cm-1 -1；1600cm1600cm-1 -1；16101610，15701570，14801480，1440cm1440cm-1 -1；775cm775cm-1 -1 5 5、在酸碱滴定法测定阿司匹林含量时所用中性、在酸碱滴定

26、法测定阿司匹林含量时所用中性乙醇是指乙醇是指 A pH=7A pH=7的乙醇的乙醇 B 100%B 100%的乙醇的乙醇 C C 对酚酞指示液显中性的乙醇对酚酞指示液显中性的乙醇 D D 对甲基橙指示液显中性的乙醇对甲基橙指示液显中性的乙醇 E E 对酚红指示液显中性的乙醇对酚红指示液显中性的乙醇、Ch.P(2005)Ch.P(2005)规规定阿司匹林片和阿司匹林肠溶片控定阿司匹林片和阿司匹林肠溶片控制水杨酸限量的方法为：制水杨酸限量的方法为： A A 比色法比色法 B HPLCB HPLC法法 C TLCC TLC法法 D HPGCD HPGC法法 E IRE IR法法、Ch.P(2005)

27、Ch.P(2005)规规定定阿司匹林栓控制水杨酸限量阿司匹林栓控制水杨酸限量的方法为：的方法为： A A 比色法比色法 B HPLCB HPLC法法 C TLCC TLC法法 D HPGCD HPGC法法 E IRE IR法法. .芳酸类药芳酸类药物物绝大多数是指（绝大多数是指（）A.A.分子中有羧基的药物分子中有羧基的药物B.B.分子有苯环的药物分子有苯环的药物C.AC.AB BD.D.具有酸性的药物具有酸性的药物 E.AE.AB B且且A A与与B B直接相连的药物直接相连的药物. .下下列列药物的酸性强弱顺序正确的是（药物的酸性强弱顺序正确的是（）A.A.水杨酸苯甲酸阿司匹林水杨酸苯甲酸

28、阿司匹林B.B.水杨酸阿司匹林苯甲酸水杨酸阿司匹林苯甲酸C.C.阿司匹林水杨酸苯甲酸阿司匹林水杨酸苯甲酸D.D.苯甲酸阿司匹林水杨酸苯甲酸阿司匹林水杨酸E. E.苯甲酸水杨酸阿司匹林苯甲酸水杨酸阿司匹林1 1. .对对氨氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是（基水杨酸钠中检查的特殊杂质是（）A.A.水杨酸水杨酸B.B.间氨基酚间氨基酚C.C.水杨酸水杨酸D.D.苯甲酸苯甲酸E. E.苯酚苯酚11.11.两两步滴定法测定阿司匹林片是因为（步滴定法测定阿司匹林片是因为（）A.A.片剂中有其他酸性物质片剂中有其他酸性物质B.B.片剂中有其他碱性物质片剂中有其他碱性物质C.C.需用碱定量水解需用碱定量水解D.

29、D.阿司匹林具有酸碱两性阿司匹林具有酸碱两性E.E.使滴定终点明显使滴定终点明显12.12.某某药物与碳酸钠试液加热水解，放冷，加稀硫药物与碳酸钠试液加热水解，放冷，加稀硫酸酸化后，析出白色沉淀并有醋酸臭气产生，则酸酸化后，析出白色沉淀并有醋酸臭气产生，则该药物是（该药物是（） A.A.阿司匹林阿司匹林B.B.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因C.C.对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠D.D.醋酸醋酸E.E.盐酸利多卡因盐酸利多卡因13.13.鉴别鉴别水水杨酸及其盐类，最常用的试液是（杨酸及其盐类，最常用的试液是（）A.A.碘化钾碘化钾B.B.碘化汞钾碘化汞钾C.C.三氯化铁三氯化铁E. E.硫酸亚铁硫酸亚铁

30、F.F.亚铁氰化钾亚铁氰化钾14.14.用双相滴用双相滴定定法测定苯甲酸钠的含量，下列叙法测定苯甲酸钠的含量，下列叙述不正确的是（述不正确的是（）A.A.在乙醚中可增大滴定的突跃在乙醚中可增大滴定的突跃B.B.在滴定过程中产生的苯甲酸不溶于水在滴定过程中产生的苯甲酸不溶于水C.C.以甲基橙为指示剂以甲基橙为指示剂D.D.终点时水相显橙红色终点时水相显橙红色E. E.析出的苯甲酸在水中酸性较强时影响滴定终点析出的苯甲酸在水中酸性较强时影响滴定终点15.15.对对于于两步滴定法下列叙述不正确的是（两步滴定法下列叙述不正确的是（）A.A.适用于片剂的测定适用于片剂的测定B.B.以消耗总的氢氧化钠滴定

31、液的体积计算含以消耗总的氢氧化钠滴定液的体积计算含量量C.C.不受水杨酸等杂质的影响不受水杨酸等杂质的影响D.D.以水解时消耗氢氧化钠滴定液的体积计算以水解时消耗氢氧化钠滴定液的体积计算含量含量E.E.以酚酞做指示剂以酚酞做指示剂16.16.用两步滴用两步滴定定法滴定阿司匹林片的含量，是因法滴定阿司匹林片的含量，是因为（为（）A.A.方法简便，结果准确方法简便，结果准确B.B.片剂中有淀粉影响测定片剂中有淀粉影响测定C.C.阿司匹林片易水解阿司匹林片易水解D.D.是片剂就要用两步滴定法是片剂就要用两步滴定法E.E.片剂中有枸橼酸、酒石酸等稳定剂影响测定片剂中有枸橼酸、酒石酸等稳定剂影响测定17.17.水水杨酸的酸性比苯甲酸的酸性强是因为（杨酸的酸性比苯甲酸的酸性强是因为（）A.A.水杨酸邻位有羟基水杨酸邻位有羟基B.B.水杨酸有两个羧基水杨酸有两个羧基C.C.水杨酸分子间有羟基水杨酸分子间有羟基D.D.水杨酸对位上有羟基水杨酸对位上有羟基E. E.水杨酸间位上有羟基水杨酸间位上有羟基18.18.氯氯贝丁酯成品中药典规定检查的特殊杂质为贝丁酯成品中药典规定检查的特殊杂质为（）A.A.对氯酚对氯酚B.B.间氯酚间氯酚C.