导师信息——李崎

1、导师信息李崎一.导师的个人简介李崎，硕士生导师，医学遗传学研究员，海南省“南海名家”，海南省高层次人才（领军人才），海南省“515人才工程”第二层次人选，2016年海南省优秀科技工作者。任海南省医学会生殖专业委员会常委。主要从事遗传病的诊断、临床疾病的发病机制及干细胞临床转化等研究。于1991年医学检验专业毕业后，从事了8年的临床检验的实验工作，熟练掌握临床检验的基础理论，能够独立进行血液常规检查、体液常规检查、临床生物化学的各类临床检验，具有很强的实验操作技能；并能结合患者各类分析结果做出综合判断，为临床医生提供帮助。1999年，到中南大学医学遗传学国家重点实验室攻读硕士学位，专业为遗传学；

2、期间系统的学习了分子生物学、医学遗传学的基础理论，并对遗传病的诊断进行了较为深入的系统研究，进行了如进行性肌营养不良、脊肌萎缩症、肝豆状核变性等10余种遗传病的检测方法进行了学习和操作，并在当时重点实验室基因诊断组为临床诊断病人进行检测并签发报告，对相关遗传病，特别是神经肌肉类遗传病的发病机制及诊断方法进行了较为深入的研究探讨；在深圳罗湖医院和海南医学院第一附属医院工作期间，主要是在生殖中心从事胚胎实验室、检验及遗传病临床诊断、产前诊断方面的工作，了解掌握了胚胎实验室的基本流程和基本操作，熟悉各类与生殖密切相关的各类检验工作，对地中海贫血、少弱精症等与不孕不育相关的遗传病有了更深的理解。200

3、6年7月到美国，在美期间在德州A&M大学以访问学者的身份从事相关研究工作，主要针对心肌肥大的发病机制，血清反应蛋白（SRF）在心脏、肌肉方面的调控机制和micro-RNA在心肌肥大的调节方面进行研究，取得了一定的研究成果，相关研究成果陆续发表在The FASEB Journal、Am J Physiol- Heart and Circ Physiol、 Molecular and cell biology、 Genesis等SCI收录的杂志上。2009年回国后，一方面海南医学院科研部从事科研日常管理工作，另一方面，在海南医学院第一附属医院生殖医学中心所属实验室进行相关临床实验和科研工作

4、。2010年海南省科技厅批准“海南省人类生殖与遗传重点实验室”依托生殖中心进行筹建，2012年5月正式批准建立，作为实验室骨干成员，研究工作的重心主要是围绕临床疾病的发病机制及干细胞临床前运用的研究展开，特别是心血管相关疾病的发病机制、子宫内膜癌的发病机制研究及胚胎干细胞和成体诱导多能干细胞建系等方面。2019年03月，作为团队核心成员参加组建成立了海南省地方病（地中海贫血）临床医学研究中心，在海南地区高发性遗传性疾病地中海贫血的治疗研究推向临床的工作中做出突出贡献。目前作为项目主持人完成国家自然科学基金3项和海南省国际合作专项1项，正在主持海南省重大科技项目“胚胎发育与再生研究及遗传资源库与

5、诊断平台的建设”之子课题“海南省人类生殖与遗传资源库建设及诊断平台的开发”1项；并作为学术骨干正在参与国家重点研发计划“重大出生缺陷三级防治军民融合示范体系的构建、应用及评价”1项；作为学术骨干参与并完成国家重大基础研究计划（973计划）子课题1项，海南省重大科技项目1项，科技部国际科技国际合作重大项目1项。共发表论文48篇，其中第一作者及通讯作者15篇，SCI论文19篇（最高影响因子11.561），出版专著3部。2013年、2018年分别获得海南省科技进步二等奖各1项，2011年以第一作者身份获得海南省自然科学优秀论文奖二等奖1项。参与申请国家发明专利7项，其中2项已授权。二.研究方向主要从

6、事遗传病的诊断、临床疾病的发病机制及干细胞临床转化等研究。研究工作的重心主要是围绕临床疾病的发病机制及干细胞临床前运用的研究展开，特别是心血管相关疾病的发病机制、子宫内膜癌的发病机制研究及胚胎干细胞和成体诱导多能干细胞建系等方面。三.发表的学术论文和专著共发表论文48篇，其中第一或通讯作者15篇，SCI论文19篇；出版著作3部。（一）第一作者（含通讯作者）发表文章（15篇）：1.Ping Long, Zheng Liu, Bangyong Wu, Jingxi Chen, Chao Sun, Fei Wang, Yuanhua Huang, Hongjian Chen, Qi Li, Yanl

7、in Ma. Generation of an induced pluripotent stem cell line from chorionic villi of a Patau syndrome spontaneous abortionJ. Stem Cell Research, 2020. （IF: 3.929, 共通讯作者）2.Chao Liang, Xue-yin Chen, Xue Gao, Hong-jian Chen, Ying-xia Jin, Yao Zhou, Ming-hong Li, Wen-cong Wang, Wei-ying Lu, Yuan-hua Huang

8、, Jun Wang, Qi Li, Yan-lin Ma. Spectrum of thalassemia mutations in fetuses of Han and Li people in Hainan province of China. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine, 2019; 12(12): 537-544（IF: 1.772，共通讯作者）3.Yanlin Ma, Qi Li, Ankang Li, Yunjian Wei, Ping Long, Xinxing Jiang, Fei Sun, Ralf Weiskirc

9、hen, Bangyong Wu, Chao Liang, Joachim Gr¨otzinger6, Yanxing Wei, Wei Yu, Mark Mercola, Yuanhua Huang, Jun Wang, Yanhong Yu, and Robert J. Schwartz. The CSRP2BP histone acetyltransferase drives smooth muscle gene expression. Nucleic Acids Res. 2017 Apr 7; 45(6):3046-3058（IF: 11.561，共第一）4.Xing Zh

10、ao, QiLi, Wei-Min Jiang, Hong-Yan Liu, Ning Ma, Zhi Zhou, Lin-Jiang Li, Yuan-Hua Huang, Yan-Lin Ma. Expression level of pluripotent genes in incomplete reprogramming. ASIAN PACIFIC JOURNAL OF TROPICAL MEDICINE，2014,1.7(8):639-644（共第一作者）。5.Qi Li, Junli Guo, Xi Lin, Xiangsheng Yang, Yanlin Ma, et al.

11、An Intragenic SRF-Dependent Regulatory Motif Directs Cardiac-Specific microRNA-1-1/133a-2 Expression. PLos one, 2013,8(9):1-8,e77470（第一作者）6.Xiangsheng Yang, Qi Li, Xi Lin, Yanlin Ma, et al. Mechanism of fibrotic cardiomyopathy in mice expressing truncated Rho-associated coiled-coil protein kinase 1.

12、 The FASEB Journal，2012,26（ 5）:2105-2116 .(共第一作者)。7. Qi Li, Xi Lin, Xiangsheng Yang, J Chang. NFATc4 is negatively regulated in miR-133a-mediated cardiomyocyte hypertrophic repression. Am J Physiol- Heart and Circ Physiol, 2010,298: H1340H13478.张风波, 李玲丽, 江欣星, 马燕琳, 李崎. 上皮间质转化在干细胞诱导分化及肿瘤发生中的作用. 中国组织工程

13、研究 2017 第21卷 第17期 P2753-2758 2095-4344（通讯作者）9.李崎, 杨祥胜, 周晓华, 肖露, 林曦, 张风波, 李玲丽, 余艳红, 马燕琳. MicroRNA-133a拮抗苯肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大.南方医科大学学报.2015.09. 网络优先出版，2015-08-08 11:51:59.10.李崎, 周繇, 马宁, 陈雪银, 金应霞, 陈宏健, 马燕琳. 应用荧光标记引物进行DMD家系连锁分析. 中国妇幼保健. 2015，30（21）：3659-3661.11.李崎, 周繇, 马宁等. 中国南方地区不育男性Y染色体AZF区域微缺失分析. 海南医学，2014

14、，25（18）：2656-2659（第一作者）12.马燕琳, 杨祥胜, 林曦, 黄元华, 李崎. 梯度离心法分离、富集、纯化新生乳鼠心肌细胞. 海南医学院学报 2011,17（12）：1598-1605（通讯作者）13.李崎, 钱卫平, 邹红艳等. 148 例不孕不育妇女TORCH 抗体检测. 中国妇幼保健杂志，2005,20(10):1267-126914. 李崎, 马燕琳, 潘乾等. 细胞裂解法对植入前诊断中聚合酶链反应扩增效率的影响。湖南医科大学学报，2002,27(3):189-19115.李崎, 马燕琳, 潘乾,等. 应用聚合酶链式反应-酶切法进行脊髓性肌萎缩的基因诊断及产前诊断。中

15、华医学，2001,81:447-1449（二）参与发表论文（33篇）：1.Liren Wang, Linxi Li, Yanlin Ma, Handan Hu, Qi Li, Yang Yang, Wenbang Liu,Shuming Yin, Wei Li, Bin Fu, Ryo Kurita,Yukio Nakamura, Mingyao Liu, YongrongLai, and Dali Li. Reactivation of -globin Expression through Cas9 or Base Editor to Treat -Hemoglobinopathies. C

16、ell research. 2020: 1-3.（IF: 17.848）2. Zhi Zhou, Yanlin Ma, Qi Li, Yu Zhang, Yuanhua Huang, Zhihua Tu, Ning Ma, Minghong Li, Jun Wang, Jian Li, Weiying Lu. Massively parallel sequencing on human cleavage-stage embryos to detect chromosomal abnormality. European journal of medical genetics, 2018, 61(

17、1): 34-42.3.Zhi Zhou, Yan-Lin Ma, Qi Li , Yu Zhang, Yuan-Hua Huang, Zhi-Hua Tu , Ning Ma, Xue-Yin Chen, Wen Xu. Clinical application of oligo array-CGH for detecting balanced translocations in preimplantation genetic diagnosis. Int J Clin Exp Pathol, 2017, 10(7): 7821-7835.4.Grace Wing Shan Kong, Ya

18、nlin Ma, Jian Ou, Yvonne Ka Yin Kwok, Wei Wang, Queenie Sum Yee Yeung, Cherry Kit Man Wong, Qi Li, Wen Xu, Weiying Lu, Hong Li, Tin Chiu Li, Kwong Wai Choy. Validation of a High-throughput and Robust Technique: BACs-on-Beads Assay (KaryoLiteBoBs) for Pre-implantation Aneuploidy Screening. Taiwan Ass

19、ociation of Obstetrics and Gynecology, 2017, 56(4): 514-520.5.Zhenqiang Zhao, Yanlin Ma, Zhibin Chen, Qian Liu, Qi Li, Deyan Kong, Kunxiong Yuan, Lan Hu, Tan Wang, Xiaowu Chen, Yanan Peng, Weimin Jiang, Yanhong Yu and Xinfeng Liu. Effects of Feeder Cells on Dopaminergic Differentiation of Human Embr

20、yonic Stem Cells. Front Cell Neurosci, 2016, 10: 291.6.Yuting Guan, Yanlin Ma, Qi Li, Zhenliang Sun, Lie Ma, Lijuan Wu, Liren Wang, Li Zeng, Yanjiao Shao, Yuting Chen, Ning Ma, Wenqing Lu, Kewen Hu, Honghui Han, Yanhong Yu, Yuanhua Huang, Mingyao Liu, & Dali Li. CRISPR/Cas9-mediated somatic corr

21、ection of a novel coagulator factor IX gene mutation ameliorates hemophilia in mouse. EMBO Mol Med, 2016, 8(5): 477-488.7.Fei Sun, Lu Xiao, Xin-Xing Jang, Ying Xiong, Qi Li, Xiao-jing Yue, Yun-Jian Wei, Yan-Xing Wei, Yan-Lin Ma, Yan-Hong Yu. TRPV6 is a prognostic marker in early-stage cervical squam

22、ous cell carcinoma. Tumour Biol, 2016, 37(12): 15743-15751.8.Fei Sun, Ying Xiong, Xiao-Hua Zhou, Qi Li, Lu Xiao, Ping Long, Lin-Jiang Li, Mu-Yan Cai, Yan-Xing Wei, Yan-Lin Ma, Yan-Hong Yu. Acylglycerol kinase is over-expressed in early-stage cervical squamous cell cancer and predicts poor prognosis.

23、 Tumour Biol, 2016, 37(5): 6729-6736.9.Xi Lin, Xiangsheng Yang, Qi Li, Yanlin Ma, et.al. Protein Tyrosine Phosphatase-Like A Regulates Myoblast Proliferation and Differentiation through MyoG and the Cell Cycling Signaling Pathway. Molecular and cell biology,2012,32(2):297-30810.Viraj R. Shah,1 Maran

24、ke I. Koster,Qi Li et al.Double-Inducible Gene Activation Systemfor Caspase 3 and 9 in Epidermis. Genesis 2007; 45:194-199.11.Yanlin Ma, Baicheng Gong, Jiahui Xia, Qi Li,et al. Han Chinese population data for tenSTR loci in Changsha, China. Journal of Forensic Sciences, 2002, 47: 404-40512.Tang BS,

25、Luo W, Zhao GH, Xiao Jf, Li Qi, Ma YL, Xia K and Yang QD. Cx32 gene mutation associated with X-linked recessive Charcot-Marie-Tooth disease. Progress in naturalscience, 2003, 13(5): 475-477.13.叶彩霞, 凌奕, 李崎, 等. 探讨锚定多重 PCR 联合二代测序法用于产前诊断 -地中海贫血中的可行性研究J. 中国优生与遗传杂志, 2019 (1): 11-14.14.朱娟, 马燕琳, 黄元华, 卢伟英, 张

26、毅, 黄炜, 李崎, 羊在家. 2140例不孕患者夫精宫腔内人工授精的临床效果及其影响因素. 山东医药, 2017, 57(19): 1-4.15.李玲丽, 张风波, 李崎, 马燕琳. 基因修复-地中海贫血患者诱导多能干细胞可否成为治疗的希望？中国组织工程研究, 2017, 21(9): 1463-1469.16.田胜男, 王博, 李崎, 黄元华, 马燕琳. 诱导多能干细胞的安全性及应用研究进展. 中国组织工程研究, 2017, 21(5): 815-820.17.白敏, 李崎, 邵艳姣, 黄元华, 李大力, 马燕琳. 利用CRISPR/Cas9技术构建定点突变小鼠品系.遗传.网络优先出版，2

27、015-08-12 09:06:31.18.蒋伟民, 赵星, 李崎等. 两种培养条件下人胚胎干细胞生长状况下的比较. 海南医学院学报，2013，9（19）：1175-1179.19.马宁, 金应霞, 黄元华, 李崎等. 海南地区一例NSHL患者的Cx26基因突变分析, 中国热带医学, 2010,(10)8：949-95120.毛记龙, 金应霞, 马宁, 陈雪银, 麦杨青, 陈竟西, 王梅红, 黎明红, 黄元华, 徐雯, 卢伟英, 李崎等. 海南地区718例男性不育患者AZF基因微缺失研究. 中国热带医学，2010,(10)7:845,85421.陈雪银, 金应霞, 李然花, 李崎等. 胎儿遗传

28、病实验诊断标本采集方法的对比分析. 中国热带医学 ,2006(6)10:1841-184222.陈雪银, 李崎等. 30例严重少精症、无精子症患者的遗传学分析. 中国热带医学, 2006,(6)9:1736-173723.马燕琳, 李崎, 黄元华. 肌营养不良的分子遗传学进展. 中国热带医学 , 2006,(6)1:165-16724.钱卫平, 李崎等. 性连锁遗传病植入前诊断的临床前运用研究。实用预防医学，2005,(12)5 :1046-1048 25.冯永, 贺楚峰, 夏昆, 李崎等. CX31.1基因在遗传性聋家系中的突变分析. 临床耳鼻咽喉科杂志, 2005, (119)4:178-

29、17926.钱卫平, 李崎等. 少精症患者Y染色体微缺失基因诊断的研究. 实用预防医学, 2005,(12)3:566-56827.王冰, 胡冬煦, 夏家辉, 李崎等. FBN1 mutation in Chinese patients with Marfan syndrome and its gene diagnoses using haplotype linkage analysis. 中华医学杂志（英文版），2003,116(7) : 1043-104628.冯永, 贺定华, 夏昆, 李崎等. 对一个新的耳聋候选基因-TECTB的初步研究. 中国耳鼻咽喉颅底外科杂志，2003,9(6):

30、338-34029.罗巍, 唐北沙, 赵国华, 李崎等. 神经丝轻链基因在腓骨肌萎缩症中的突变分析. 中华医学遗传学杂志,2003,(20)2:169-17030.文曙, 邬玲仟, 李崎等. 荧光多重PCR对地中海贫血的基因诊断。湖南医科大学学报,2003（28）2：123-12631.王冰, 胡冬煦, 夏家辉, 李崎等. 马凡综合征微纤维蛋白原1 基因突变检测及单倍型连锁分析. 中华医学遗传学杂志,2003,20(1):1-432.马燕琳, 李崎等. 运用单细胞聚合酶链式反应进行植入前诊断的性别鉴定. 湖南医科大学学报，2002,27(6):487-49033.罗巍, 唐北沙, 萧剑锋, 李

31、崎等. X-连锁隐性遗传的腓骨肌萎缩症与Cx32 基因突变. 中华内科杂志, 2001,40(8):543-5457.（三）出版专著（3部）： 1.输血依赖性地中海贫血的管理指南，人民卫生出版社，2019年，ISBN 978-7-117-28105-8（副主译） 2.生殖医学与遗传，海南出版社，2011年6月出版，ISBN 978-7-5443-3601-7.（副主编） 3.临床分子诊断技术，海南出版社，2014年9月出版，ISBN 978-7-5443-5672-5.（主编）四.获得的学术成果奖励（标注名次） 1.2011年海南省自然科学优秀论文奖 二等奖 第一作者，获奖论文名称：mir-1

32、33a抑制NFATc4因子介导心肌肥大。 2.2013年海南省科技进步奖二等奖 第一完成人，获奖项目名称：SRF信号通路相关系列因子在心血管发育及疾患作用中的机制研究。 3.2018年度海南省科学技术奖二等奖 第二完成人 获奖项目名称：胚胎发育异常的分子机制及治疗研究 4.2019年度全国妇幼健康科学技术奖自然科学奖二等奖 第二完成人 获奖项目名称：胚胎发育异常的分子机制及治疗研究五.获得的发明专利（标注名次）1. 2014年作为第二发明人申请国家发明专利“冷冻保存诱导多能干细胞的试剂盒及方法”, 专利号：ZL201410437903.6.2. 2015年作为第二发明人申请国家专利“Y染色体A

33、ZF区微缺失检测试剂盒”，专利号: ZL201510680779.03. 2015年作为第五发明人申请国家发明专利“诱导多能干细胞、制备诱导多能干细胞的方法”,专利受理号:201510323439.2.4. 2015年作为第二发明人申请国家专利“HBB基因突变和HLA分型检测试剂盒”，专利受理号: 201510900715.75. 2018年作为第一发明人申请国家专利“引物组及试剂盒”，专利受理号: 201810064134.86. 2018年作为第一发明人申请国家专利“引物组及试剂盒”，专利受理号: 201810062884.17. 2018年作为第三发明人申请国家专利“有效修复地中海贫血Westmead（CAC？CAG）突变的方法及应用”，专利受理号: 201810589659.3六.主持过的科研项目（项目名称；项目编号；级别；经费；起止日期）目前已完成课题4项，主持在研课题1项，参与课题5项。（一）已完成的课题：1.国家自然科学基金（2009年1月至2011年12月）：mir-133在心肌肥大作用机制的研究；批准号：30860103；项目经费：29万元。2.国家自然科学基金（2011年1月至2013年12月）；Missing in Metastasis基因在子宫内膜癌转移中的机制；批准号：81060175；项目经费：30万元。3.国