美国药物创新现状的调查及其要因分析与启示

1、美国药物创新现状的调查及其要因分析与启示前提背景：随着社会财富增长和人口老龄化，人们对健康的重视程度和支付能力不断提高，已有药物远不能满足社会需求，大健康行业必将充分重视药物创新。关键词: 药物，创新，生物，仿生药。1.药物创新的相关知识近几十年来，在药物研发上投入的资金数量大幅上升，但是以分子生物学及遗传学为基础的新疗法随之涌现的期望却并没有实现，导致有些人认为世界正处于药物创新危机时期。很多医生、监管者、医药行业领导者呼吁要重点关注药物的重大创新，国家及政府也为药物创新提供了绿色通道。1.1何为药物创新人们对什么是创新性药物研发的最佳途径及创新的根本源泉引起了很大争论。对创新性药物这一概念

2、缺乏共识，阻碍了对未来药物研发期望的设定。为了搞清楚到底具有什么特性的药物才被认为是创新性药物，对美国的专家医生及医学领导者怎样理解创新性药物进行了系统的调查，探寻过去25年内批准上市的药物中，哪些被认为是真正的创新性药物。医生对创新性药物所做出的一致性选择显着基于药物的有效性、相对于现存替代药物的优越性这一特性；受访人员也频繁地提到新的作用机制、引起护理方式转变、对卫生保健产生实质性影响这些特性；其它的一些特性，如成本效应、改善安全性、适用范围扩大等并没有被普遍认为是高度创新性药物应具有的。医学领域为定义创新性药物的特征也作出过努力，一般认为创新性药物代表着一个改善治疗结果的组合、具有科学优

3、势、产生广泛影响的药物。例如Aronson等人把高度创新性药物定义为：可治疗一个新的目标疾病或具有新型作用机制的药物、提高对可能受益或受害患者识别的药物、对现有疗法进行改善的药物。当涉及到以新的方式再次批准的药物的价值时，调查的结果则显示：那些专注于未被满足的临床需求、以新的形式被批准的药物才具有高价值。然而一些经济学家指出渐进性药物创新的价值，那些来自于渐进性创新过程的非创新性药物也可以带来很大贡献。11位心血管专家中有10位选择首个他汀类药物洛伐他汀（lovastatin）为高创新性药物，而后来研发的一些他汀类药物如阿活他汀（atorvastatin），虽然被证明更有效、尤其对心血管高风险

4、患者有益，但是却并没列入创新性药物的范畴。受调查者对新发现的具有科研转化效应的药物赋予很大的价值，而非那些对现有疗法进行改进的药物。对最具创新性药物进行评估，可更好地推动药物创新。调查结果显示需要对发病机制、创新性疗法及未被满足领域的临床研究给予更多的支持。被命名为孤儿药的数量不成比例的创新性药物主要用于治疗罕见病患者。然而这些药物的价值却不仅局限于少量罕见病患者中。例如Imatinib是慢性粒细胞白血病的重要疗法，但是它却被专家冠以创新性药物的标签，因为它显示了络氨酸激酶抑制剂及癌症靶向疗法的上的潜力。同样的，Alglucerase(Ceredase；Genzyme)是为Gaucher血症患

5、者设计的一种药物，但是也在致命遗传性疾病的酶替代疗法上打开了新思路。最常被临床专家冠以创新性的药物是那些开辟了新的领域、其疗效大大超过现有疗法的药物。如何更好地加强基础设施建设并投入资源，以鼓励研发产生最高回报的在未来几十年里改变病人护理方式的新产品，是一个值得思考的问题。1.2药物政策国家药物政策(National Medicines Policy,NMP)是指国家制定和实施的有关药物管理的法律、法规、规章、制度、指南及政府的有关承诺等，它体现了政府在药物管理领域的中长期目标及其优先领域,是政府给医药卫生界提出的目标、行动准则、工作策略与方法的指导性文件。 制药行业的发展

6、水平决定了一个国家药品供应的数量和质量，这是保证公众对药品可及性的前提和基础。美国、加拿大的制药行业发展水平高， 企业规模较大，研发实力强，生产的药品能满足国内多种疾病需求。所以这些国家国家药物政策侧重于鼓励制药企业进一步研发新药，改善罕见病患者对药品的获得性。相关法律法规：1820年：11位医师在华盛顿特区召开会议，共同制订美国药典（U.S. PHARMACOPEIA）。这是美国第一部标准药品（standard drugs）的法典。1902年：通过生物制品控制法（BIOLOGICS CONTROL ACT）以保证血清、疫苗及用于预防和治疗人的疾病的类似产品的纯度（purity）和安

7、全性。 1971年：国家毒理学研究中心（NATIONAL CENTER FOR TOXICOLOGICAL RESEARCH）在阿肯色州松崖兵工厂（Pine Bluff Arsenal）的生物学机构中建立。其任务是：检查化学制品（chemicals）对环境的生物学影响，从实验动物（experimental animals）推断人体健康的资料。 1983年： 通过罕见病药品法（ORPHAN DRUG ACT），使FDA能鼓励治疗罕见病（rare diseases）需要的药品的研究和上市。国家药物政策的现实意义和作用：1.进一步推进医改，巩固完善基本药物制度。 药品不仅是防治疾病的物质手段，也是国

8、家调控医药卫生事业发展的重要政策工具，药物政策及有关用药问题是具有高度政治内涵的领域。理顺国家药物政策体系，全面推动药品领域综合改革，将为深入推进国家基本药物制度开创良好的政策环境。2.统筹协调药品领域具体政策，加强政策合力。 药品领域存在大量的利益冲突触及到研发机构、原材料和辅料供应企业、生产企业、流通企业、医疗机构、集中招标机构、社保基金管理机构等。这些冲突最终反映为政策上的统筹协调。加强政策协调，才能形成合力，有效保障群众用药权益。3. 有助于形成贯彻落实药物政策的管理架构。 我国药品领域管理部门众多，责任主体分散。通过国家药物政策建设，有助于理清部门责任和分工，完善药物政策的管理架构。

9、国际经验表明，鉴于国家药物政策总体隶属于卫生政策应由卫生行政部门作为药物政策的协调机构，或者成立国家药物政策委员会，由卫生行政部门主导，在相关部门之间建立协商机制。在此基础上形成药物政策的管理架构。2.美国药物创新研发现状目前，美国在生物医药及其产业化方面占据着世界领先地位，生物医药产业已成为美国高技术产业发展的核心动力之一。美国拥有世界上约一半的生物医药公司和一半的生物医药专利。美国生物医药产品销售额占全球生物医药产品市场的90%以上。生物医药产业是美国新型的技术密集型产业，它正对美国的经济发展产生较大的影响。美国作为全球生物医药发展的中心，形成了波士顿、圣地亚哥、旧金山、华盛顿、北卡三角园

10、五大生物医药产业基地。其中，新泽西州集中了默克（Merck）、罗氏(Roche)、诺华(Novartis)、施贵宝（Bristol-MyersSquibb）、强生(Johnson&Johnson)等世界著名制药企业的主要生产基地，是世界闻名的药谷；马萨诸塞州拥有世界顶级的一流大学，是全球最具创新优势的地区，几乎所有的著名生物医药公司都在此设立了研发中心；加州旧金山地区依靠政府和大学联合规划，将高校、医院、企业、风险投资高度集中，发挥资源整合的优势，围绕生物医药产业发展进行基础研究；圣地亚哥地区是全美生物医药产业发展时间最短、速度最快的地区，汇集了辉瑞（Pfizer）、强生（Johnso

11、n&Johnson）、先灵葆雅（Schering-Plough）、施贵宝（Bristol-MyersSquibb）等跨国制药巨头的研发机构，还有超过600家生物医药公司在此落户，成为新兴的生物谷。3.影响美国药物创新发展的原因3.1人才资源因素 在美国的自由企业制度下，用人单位是人才资源开发的主体。在这种制度下，发现人才的方法更为灵活。视野开阔，渠道多样，方式灵活，手段先进。采用与个人利益紧密挂钩的激励手段来吸引和留住人才，为企业的长远发展服务。美国在全球争夺人才的重要手段之一，就是通过奖学金来吸引外国留学生，而这些奖学金主要来自于社会力量的捐助。其次，相比于其他各国更加方便有利的签证

12、和“入籍”政策，也让更多的精英人才成为美国人，为美国服务。因此，每年全球有大量的优秀人才资源和潜在人才流入美国；为美国的人力资源市场提供充分的选择。由于的激烈的市场竞争，美国已经形成了一套完善的人才资源开发中介服务体系。种类齐全，数量繁多，覆盖面广，专业性强，业务素质高，并且作用显著。从侧面来说，这让优秀人才的个人价值得到了更加充分的展示和体现。不仅在无形中提高了人才价值，还使得个人专业更加对口，提高了人才的利用率。自由流动的人才市场在不停的为各个企业、机构、组织带来新鲜血液的同时，也让人才的个人价值得到了充分的发挥。3.2教育科研因素美国有世界上最著名的大学和科研院所，这些大学和科研院所基本

13、是由联邦政府资助，其研究方向偏重于医学和生命科学的基础性研究工作，美国有60%的基础研究是由大学和科研院所完成的。NIH是联邦政府资助的国家级科研机构，集医学科研和行政管理于一身，是美国在医学基础研究和应用研究，以及技术开发方面资助力度最大的联邦机构，其主要使命是促进生物医学研究，并支持其他各种促进医学进步的基础研究，提高罕见病和常见病的预防、诊断和治疗水平，为广大公众健康服务。美国NIH和大学等相关科研机构在医学、生命科学和创新药物早期研究中发挥着巨大的支撑作用，如艾滋病治疗药物齐多夫定（Zidovudine）、促红细胞生成素（Epogen）、抗肿瘤药紫杉醇（Taxol）等一大批具有重大意义

14、的创新药物研发成果均是在政府资助的科研机构和大学完成了早期基础研究和筛选。此外，在美国新兴的生物谷中，马萨诸塞州拥有百所世界一流的大学和科研机构，如哈佛大学、麻省理工学院等。该州拥有数千位世界级的科学家和数十位诺贝尔奖获得者，具有突出的人才优势；整合了世界一流的生物医药研发能力，科学技术竞争力位居全美之首。为了推动该州生物医药产业的发展，州政府2008年拨款10亿美元发展生物医药产业，每年全州吸引的生物医药研究和投资资金达60亿美元，人均风险基金投资额位居全美首位，是美国研发税收政策最优惠的地方之一，总研发开支大约为美国平均值的3倍。全州拥有超过30个技术转化办公室，支持研究成果的商业化、市场

15、化。3.3政策推动因素美国食品药品管理局1  Food and Drug Administration简称FDA），隶属于美国卫生教育福利部，负责全国药品、食品、生物制品、化妆品、兽药、医疗器械以及诊断用品等的管理。FDA是国际医疗审核权威机构，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。FDA是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人士组成的致力于保护、促进和提高国民健康的政府卫生管制的监控机构。通过FDA认证的食品、药品、化妆品和医疗器具对人体是确保安全而有效的。在美国等近百个国家，只有通过了FDA认可的材料、器械和技术才能进行商业化临

16、床应用。 2009-生物药价格竞争及创新法（The Biologics Price Competition and Innovation Act，BPCI Act）：订立了生物相似物药品上市的简化程序，希望通过竞争来降低药价，达到医改目的。 “生物仿制药途径”（Biosimilars Pathway)-医疗改革法案（Patient Protection and Affordable Care Act）：2010年3月，美国奥巴马总统签署法案（Patient 

17、;Protection and Affordable Care Act）。此法案中一些条款制定了生物仿制药进入市场的简化申请途径，又称“生物仿制药途径”（Biosimilars Pathway)，这无疑给生物仿制药提供了新的机遇。2012 年 6 月美国最高法院决定，拥护2010患者保护与平价医疗法案(PPACA)。首先，该法案定义“生物仿制”产品为与参照产品（如新药）“高度相似”的生物制品。“（生物仿制产品和参照产品）即使在临床上非活性的组分可能有微小差别”，但“安全性、产品的纯度和效力在临床上并无有意义的差异”。 根据此法案，生物仿制药的申请人在新药获准销售的4年内不得向美国食品和药物管理局（USFDA)提交生物仿制药简化申请，而USFDA不可在创新药品获准销售的12年内批准生物仿制药简化申请，从而保证新药的市场独占期最少为12年。 其次，生物仿制药途径制定了一个新药生产商与仿制药申请人之间相互交换有关专利信息的机制。美国FDA颁布了3项生物仿制药