联机血液透析滤过对维持血液透析患者血tgfβcrp的影响

1、联机血液透析滤过对维持血液透析患者血TGF-1、CRP的影响 【摘要】 目的 探讨联机血液透析滤过On-line Hemodiafiltration，联机HDF去除维持血液透析患者血转化生长因子1Transforming growth factor beta 1,TGF-1、C反响蛋白C-reactive protein, CRP的有效性和平安性。 方法 将66例维持血液透析患者随机分为三组，每组22例，分别进行联机HDF、高通量血液透析HPD和常规血液透析(CHP)治疗，观察3个月。选取20名健康体检者为正常对照组。透析前和每月透析后采患者静脉血测定TGF-1、CRP水平，以观察不同透析方式

2、对细胞因子的去除效果。同时比较患者血TGF-1水平与血CRP水平的相关性。结果 各组维持血液透析患者的血TGF-1、CRP水平均高于正常对照组P0.01；联机HDF组透析后血TGF-1、CRP水平较透析前明显下降P0.01；患者血TGF-1水平与血CRP水平呈显著正相关P0.01。结论 联机HDF对毒素去除较其他透析方式更平安有效，是尿毒症患者的最正确透析方式，值得推广应用。 【关键词】 联机血液透析滤过；TGF-1；CRP；有效性 1003-1383(2021)06-0691-03 R 459.5 A Effect of Online Hemodiafiltration on TGF-1 a

3、nd CRP of Maintenance Hemodialysis Patients YOU Yanwu,LIN Xu,YANG Fafen,WANG Jie (Department of Nephrology,Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Baise 53300,Guangxi,China) 【Abstract】 Objective To investigate the effectiveness and safety of online hemodiafiltration (HD

4、F) on Transforming growth factor beta 1(TGF-1) and C reactive protein(CRP) in maintenance hemodialysis patients. Methods Sixty-six patients with maintenance hemodialysis were divided into three groups: the online hemodiafiltration group,the high flux hemodialysisHPD group and the conventional hemodi

5、alysis(CHP)group. These groups were observed for 3 months. 20 healthy persons were selected as the normal control group. Compare the difference of levels of TGF-1 and CRP in maintenance hemodialysis patients before and after the treatment of hemodialysis to observe the removing effect of different d

6、ialysis for cytokines . Correlation between levels of TGF-1 and levels of CRP in patients were also investigated. Results The serum TGF-1 and CRP levels of dialysis groups were significantly higher than those in the normal control group(P0.01). After 3 months'treatment,the serum levels of TGF-1

7、and CRP in the HDF group were lower than before(P0.01). The relation between serum TGF-1 levels and the serum CRP levels was positive(P0.01). Conclusion Online hemodiafiltration is more safe and effective than the other hemodialysis in removing toxin in maintenance hemodialysis patients. It's on

8、e of the best dialysis ways for patients with ESRD and is worth promoting. 【Key words】 online hemodiafiltration； TGF-1； CRP； effectiveness 近年来，虽然肾脏替代疗法取得了长足的进步，但是维持血液透析患者的慢性并发症如透析相关性淀粉样变、心脑血管事件、免疫力低下等是影响患者透析和生活质量的主要因素。慢性并发症的发生主要是透析不充分，尤其是对大、中分子包括细胞因子去除不充分有关，如何有效去除大、中分子毒素包括细胞因子是当今研究的热点。联机血液透析滤过On-lin

9、e Hemodiafiltration，联机HDF对大、中、小分子及细胞因子的去除率高，血流动力学稳定等优点，能减少透析患者慢性并发症的发生，提高患者的生活质量，是血液净化的开展潮流。为探讨联机HDF对毒素去除的有效性和平安性，本课题研究联机HDF对患者血细胞因子TGF-1、CRP的影响，并与高通量血液透析HPD、常规血液透析CHP进行比照。报道如下。 资料与方法 1.病例选择 66例维持血液透析患者，男44例，女22例，平均年龄(48.8±30.2)岁。病因为慢性肾小球肾炎42例，糖尿病肾病8例，高血压肾动脉硬化6例，慢性间质性肾炎6例，狼疮性肾炎2例，多囊肾2例。66例患者随机分

10、为三组，每组22例，分别进行联机HDF(HDF组)，HPD(HPD组)和CHP(CHP组)治疗，观察3个月。选取20名健康体检者为正常对照组(N组)。 2.透析方法 HDF组和 HPD组使用德国Fresenius F60血滤器，外表积为1.3 m2，超滤参数为40 ml/h #8226;mmHg，CHP组使用德国 Fresenius F6透析器，外表积为1.3 m2，超滤参数为5.5 ml/(h #8226;mmHg)，均为碳酸盐透析液，血流量200250 ml/min，透析液流量为500 ml/min，联机HDF后用稀释法置换液流量为6080 ml/min。每周透析3次，每次44.5 h，均

11、采用普通肝素抗凝。 3.观察指标 透析前和每月透析后采患者静脉血测定TGF-1、CRP水平，TGF-1检测使用ELISA方法法国Diaclone公司试剂盒，CRP检测在日本7060自动生化分析仪上进行。 4.统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差-±s表示，采用配对t检验和双变量相关分析，P0.05为差异有统计学意义。 结 果 1.各组透析前、后血TGF-1、CRP水平的比较 各组维持血液透析患者血TGF-1、CRP水平均高于正常对照组，差异有统计学意义P0.01； HDF组透析后血TGF-1、CRP水平较透析前明显下降，差异有统计学意义

12、P0.01。见表1。 2.TGF-1与CRP的相关分析 在HDF、HPD、CHP等各组中，患者血TGF-1水平与血CRP水平均呈显著正相关r= 0.838,P0.01。见封四图1。 讨 论 终末期肾病的一个显著特征是肾间质纤维化(renalinterstitialfibrosis，RIF)，RIF还是肾脏损害进行性开展的主要表现之一。前人的研究说明，TGF-1在实验动物肾病模型和人的慢性肾脏疾病纤维化过程中起着至关重要的作用，防治肾小管间质纤维化进展的关键环节就是要拮抗细胞因子的不良作用。TGF-1被认为是迄今为止可致肾间质纤维化的最强烈、最主要的细胞因子，主要分布在肾小管间质1。TGF-1主

13、要包括TGF-s、活性素(activins)和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)，属于一组调节细胞生长、分化、迁移和凋亡的超家族分子。在肾间质纤维化的发生过程中TGF-1表达升高，并与多种原因引起的肾间质纤维化密切相关，TGF-1可能是最有效的致纤维化因子，这是因为成纤维细胞和肌纤维母细胞的增多可引起TGF-1的上调2。TGF-1还可在肾脏疾病中诱导细胞外基质的蓄积，从而促进胶质在成纤维细胞中的形成，这是慢性肾脏疾病的一个标志，并与肾纤维化和慢性肾脏疾病有着密切的关系。通过阻断TGF-1的信号传导通路，可以阻止肾纤维化的发生3。在肾纤维化过程中，抗T

14、GF-1血清的应用通过中和TGF-1以减少 TGF-1在细胞外基质中的特异性蓄积，同时TGF-1在肾小球疾病及肾病患者的体内的表达也是上调的，因此认为TGF-1及其受体的分泌增加是慢性肾脏疾病的标志之一4。 肾素-血管紧张素系统抑制剂在临床研究中已证实可以延缓肾脏慢性纤维化的进程，同时下调血清TGF-1的表达3，提示下调TGF-1可能是肾素-血管紧张素系统阻滞剂阻断肾纤维化的作用机制之一。甲苯吡啶酮属于抗纤维化新药，主要通过阻止TGF-表达、减少炎性细胞浸润及抑制成纤维细胞增生，从而减少各器官中细胞外基质的沉积，到达抗纤维化的作用5。但值得注意的是，TGF-常常是在疾病发生的早期出现表达，因此

15、应中选择在疾病的早期应用甲苯吡啶酮，预防慢性纤维化的进一步开展。否那么当一系列肾间质纤维化相关的细胞信号传导通路被TGF-激活并形成复杂的网络状结构，同时全面启动了纤维化机制时，才应用抗纤维化药物那么疗效差。因此寻找平安有效的途径以减少血循环中的TGF-1水平对延缓肾脏慢性纤维化产生显得尤为重要。 目前临床上常用的血液净化方式对细胞因子水平的影响各有不同。有研究说明血液透析和腹膜透析后细胞因子水平升高。Hoffmannt等6在血液透析过程中的研究发现，黏附分子和细胞因子分泌增多，其机制可能与血液、透析器膜的接触及透析液中不明物质进入血液刺激等有关。而Schiffl等7研究认为，行腹膜透析患者其

16、血细胞因子水平升高，原因是透析液在腹腔内引起局部反响而间接导致，并且通过改进透析液的配方及提高透析膜的生物相容性，虽可减轻以上不良反响，却不能降低患者透析后的细胞因子水平8，9，推测其机制可能是与腹膜透析对中分子物质的去除能力差有关。新近开展起来的高容量血液滤过(High-volume haemofiltration,HVHF)，主要是通过增加置换液输入量以提高对中、大分子物质的去除效率，可降低患者透析后的细胞因子水平10，但HVHF作为连续性肾脏替代治疗主要用于重症急性肾功能衰竭，价格昂贵，不适合广泛应用于尿毒症患者的治疗。 我们的研究说明，维持血液透析患者TGF-1、CRP水平高于正常对照

17、组，TGF-1明显增加，这与吴永贵等11在研究不同透析膜对维持性血液透析患者外周血TGF-1的影响中得出的结果一致。而HDF后可降低患者TGF-1、CRP水平，说明HDF与HPD、CHP比较，能更有效地去除血细胞因子。但在下次透析前血TGF-1有所上升，其机制可能与联机HDF直接去除细胞因子、排除产生细胞因子的诱导物、超滤液可局部抑制单核细胞产生细胞因子有关。 我们还证实了细胞因子TGF-1与炎症标记物CRP之间有明显的正相关性，提示细胞因子在引起尿毒症患者病理生理改变、并发症发生的作用机制中，可能局部机制是通过介导炎症反响发生而发挥作用的。 综上所述，通过比较三种不同血液透析方式对细胞因子T

18、GF-1与炎症标记物CRP的去除效果，我们发现HDF较其他透析方式更平安有效，从而有利于减少尿毒症患者晚期并发症的发生及延缓其开展，是尿毒症患者的最正确透析方式，值得推广应用。 参考文献 1August P,Shanna V,Ding R,et al.Transforming growth factor beta and exeess Burden of renal diseaseJ.Trans AM Climatol Assoe,2021,120: 61-72. 2Zuo C,Xie XS,Qiu HY,et al.Astragalus mongholicusamelio rates fib

19、rosis by modulating HGF and TGF-beta in rats with unilateralureteral obstructionJ.J Zhejiang Univ Sci B,2021,10(5): 380-390. 3Gaqliardini E,Beniqni A.Therapeutic potential of TGF-beta inhibition in chronic renal failureJ.Expert Opin biol Ther， 2007,7(3): 293-304. 4Bttinqer EP.TGF-beta in renal injur

20、y and diseaseJ.Semin Nephrol,2007,27(3):309-320. 5Cho ME,Kopp JB.Pirifenidone: an anti-fibrotic therapy for progressive kidney diseaseJ.Expert Opin Lnvestiq Druqs, 2021, 19(2): 275-283. 6Hoffmann U,Fischereder M,Marx M,et al.Induction of cytokines and adhesion molecules in stable hemodialysis patien

21、ts: is there an effect of membrane materialJ.Am J Nephrol,2003,23(6):442-447. 7Schiffl H, Lang SM,Stratakis D,et al.Effects of ultrapure dialysis fluid on nutritional status and inflammatory parametersJ.Nephrol Dial Transplant,2001,16(9):1863-1869. 8Schouten WE,Grooteman MP,van Houte AJ,et al.Eeffets of dialyser and dialysate on the acute phase reaction in clinical bicarbonate dialysisJ.Nephrol Dial Transplant,2000,15(3):379-384. 9Cooker LA, Luneburg P,Holmes CJ,et al.Interleukin-6 levels decrease in effluent from patients dialyzed with bicarbonate/lactate-based perito