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1、HIVHIV从发现到从发现到“治愈治愈”By EthanBy Ethan从发现到治愈:与从发现到治愈:与HIVHIV抗争抗争3131年年发现第一发现第一例例AIDS提出提出病毒病毒载量载量检测检测19901995HAART成为成为HIV治疗标准治疗标准19851980FDA批批准准AZT治疗治疗HIV发现发现ARV药药物的新物的新陈代谢陈代谢并发症并发症基因组和基因组和基因表型基因表型耐药耐药检测检测开始应用开始应用2000首次引入每天首次引入每天一次固定剂量一次固定剂量复合剂复合剂FDC200520102015发现发现HIV-1开始开始研制研制疫苗疫苗第一台第一台HIV快速快速检测设备检测设
2、备投入使用投入使用VAX疫疫苗宣告苗宣告失败失败首次通首次通过骨髓过骨髓移植治移植治疗疗HIV包皮环包皮环切预防切预防HIV异异性感染性感染“柏林病人柏林病人”被被“治愈治愈”实验证明实验证明暴露前预暴露前预防有效防有效(PrEP)早检测、早检测、早治疗早治疗“密西西比婴儿密西西比婴儿”被被“治愈治愈”目前被目前被FDAFDA批准用于治疗批准用于治疗HIVHIV的药物的药物 目前,七大类药物中 26 种活性药物成分 (API) 可靶向作用于 HIV 生命周期的各个阶段,已被FDA批准作为艾滋病的抗逆转录病毒疗法(ART)。核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs) (7 只)非核苷类逆转录酶抑制剂 (N
3、NRTIs) (5 )蛋白酶抑制剂(PIs)(8 只)融合抑制剂(1 只)进入抑制剂(1 只)整合酶抑制剂(3 只)药代动力学促进剂(1只)FDA批准用于治疗批准用于治疗HIV的药物名册的药物名册2014-12-31HIVHIV复制复制进入抑制剂(1)融合抑制剂(1)核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs) (7)非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs) (5)整合酶抑制剂(3)蛋白酶抑制剂(8)目前已发现或临床实验中的目前已发现或临床实验中的HIVHIV治疗药物治疗药物“治愈治愈”HIVHIV 对大多数感染性疾病而言,“治愈”意味着彻底根除体内的病原体,然而,对HIV来说,治愈可分为“根治(根治(era
4、dication)”和“功能性治愈(功能性治愈(functional cure)”。 根治根治意味着通过治疗清除了体内包括病毒储存库在内的全部病毒,当cART中断后HIV感染也不会复发。 功能性治愈功能性治愈是一种治疗后病情持续缓解的状态,即通过有限的治疗长期地、最大限度地抑制HIV复制,虽不能完全清除病毒储存库,但是可将其有效的减少到可控的程度,同时重建机体的免疫功能,使其足以控制残留的潜伏的病毒储存库,表现为患者即使中断cART后虽仍可检测到HIV DNA,但不出现血浆HIV RNA的反弹,且机体的免疫功能长期维持正常。 所以就目前的情况而言,实现功能性治愈功能性治愈是近期内可及的目标,这不仅可限制病毒的复发,也可降低HIV传播的几率。“功能性治愈功能性治愈”的策略的策略“赶尽杀绝赶尽杀绝”(kick and kill)策略)策略早期治疗策略早期治疗策略骨髓移植和基因敲除策略骨髓移植和基因敲除策略免疫治疗策略免疫治疗策略综上所述,HIV/AIDS不再是一个无法治愈的疾病,在长期cART基础上联合以上方法,可以实现HIV功能性治愈。然而现有的数据也提示我们,病毒储存库可能远比我们想象的要大,现有的病毒储存库的检测方法仍难以准确的评估病毒储存库的大小和分布,另外缺乏准确判断患者是否实现功能性治愈、是否可以停用cART
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