骨化三醇vs阿法骨化醇-骨科

1、主要内容罗盖全1,25(OH)2D3 普通维生素D活性维生素D3 1,25(OH)2D31(OH)D3活性维生素D31,25(OH)2D3活性维生素D32525羟化酶羟化酶1 1羟化酶羟化酶2525羟化酶羟化酶罗盖全罗盖全无须肝、肾羟化激活，无须肝、肾羟化激活，是是活性最高的维生素活性最高的维生素D D3 3阿法骨化醇阿法骨化醇罗盖全罗盖全特特 性性合成的前体药物合成的前体药物骨化三醇，具最高生骨化三醇，具最高生理活性的维生素理活性的维生素D D3 3代代谢物谢物需要激活的酶需要激活的酶肝肝-25-25羟化酶羟化酶无需，无需，已经具有生物已经具有生物活性活性活性维生素活性维生素D D3 3转换

2、转换为为1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3无须转换无须转换作用于靶组织方式作用于靶组织方式转换后发挥转换后发挥作用作用直接直接起效起效randil et al. Nephrol Dial Transplant. 2002;17:829-420 050501001001501502002002502503003003503504004004504506 612121,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3 pg/ml pg/ml罗盖全罗盖全1a(OH)D1a(OH)D3 34g4g口服口服n=6n=64g4g口服口服n=6n=60 024241212名尿毒症患者先后口服罗

3、盖全和名尿毒症患者先后口服罗盖全和1a(OH)D1a(OH)D3 3后药代动力学模式比较后药代动力学模式比较(小时小时)罗盖全罗盖全用药后用药后2 2小时即可达到血浆浓度峰值小时即可达到血浆浓度峰值 Brandi L et al Nephrol Dial Transplant(2002)17:829-842 0 0202040406060808010010071%71%生物利用度生物利用度% %罗盖全罗盖全1(OH)D342%42%罗盖全生物利用度高罗盖全生物利用度高, ,接近接近1(OH)D3的两倍的两倍randil et al. Nephrol Dial Transplant. 2002;

4、17:829-42.12名尿毒症患者分别口服罗盖全名尿毒症患者分别口服罗盖全和和la(OH)D3 4.0g后生物利用度比较后生物利用度比较(n=6)(n=6)0 010102020303040405050606070708080生物利用度生物利用度% %罗盖全罗盖全1(OH)D1(OH)D3 372.2%72.2%29.9%29.9%罗盖全罗盖全1(OH)D1(OH)D3 3罗盖全罗盖全生物利用度几乎是同等剂量生物利用度几乎是同等剂量1a(OH)D1a(OH)D3 3的的2.52.5倍，因倍，因而低剂量即可达到显著疗效而低剂量即可达到显著疗效 1.Shiomi et al. J Gastroe

5、nterol Hepatol 1999;14:547-522.Nippon Yakurigaku Zasshi. 1999 Jan;113(1):55-65血清骨化三醇水平血清骨化三醇水平阿法骨化醇组阿法骨化醇组罗盖全罗盖全 组组必须由必须由2525羟化酶羟化酶在肝脏代谢是阿法骨化醇在肝脏代谢是阿法骨化醇劣势劣势1 1分别给予卵巢切除术后并分别给予卵巢切除术后并CClCCl4 4 介导肝功能损伤鼠阿法骨介导肝功能损伤鼠阿法骨化醇和罗盖全化醇和罗盖全 ，结果显示，结果显示2 2：Yoshikawa et al. Pharmacology & Treatment 1986;14:49871

6、.Kanda et al. Japan Pharmacol Ther 1995;23:95-748肝硬化合并骨质疏松患者的研究显示，罗盖全治疗后血清肝硬化合并骨质疏松患者的研究显示，罗盖全治疗后血清骨钙素水平比阿法骨化醇治疗后较高骨钙素水平比阿法骨化醇治疗后较高1主要内容显示血钙显示血钙水平，大水平，大约约10的的患者没有患者没有应答应答1Caniggia et al. Osteoporosis Int 1993; 3(suppl 1):S181-5Caniggia A,et al. Osteoporos Int. 1993;3 Suppl 1:181-51g1g主要内容ODonnell S,

7、et al. J Bone Miner Metab. 2008;26(6):531-42减少跌倒风险比较Caniggia A,et al. Osteoporos Int. 1993;3 Suppl 1:181-51.070.782.230.79-0.21-0.87-0.25-0.16平均变化比例（平均变化比例（%）Caniggia A,et al. Osteoporos Int. 1993;3 Suppl 1:181-5平均变化比例（平均变化比例（%）罗盖全罗盖全阿法骨化醇阿法骨化醇初始剂量初始剂量0.25 g/day0.5 g/day最大剂量最大剂量0.75 g/day1.5 g/day每每

8、4周增加剂量周增加剂量Ohno J, et al. In: Vitamin D: Chemical, Biochemical and Clinical Endocrinology of Calcium Metabolism 1982;847-52182例稳定的血液透析患者进行的前瞻性、随机双盲研究例稳定的血液透析患者进行的前瞻性、随机双盲研究结果：结果：对血清钙、碱磷酸酶、对血清钙、碱磷酸酶、PTH及低血钙症影响上无显著及低血钙症影响上无显著差异差异现有数据表明，服用罗盖全现有数据表明，服用罗盖全 患者高钙血症恢复的速度比服患者高钙血症恢复的速度比服用阿法骨化醇更快，体内蓄积更少。长期使用更安

9、全用阿法骨化醇更快，体内蓄积更少。长期使用更安全血钙浓度血钙浓度Ohno et al. Renal Dialysis 1983;14:365罗盖全罗盖全 阿法骨化醇阿法骨化醇效力效力最有效的活性维生素最有效的活性维生素D效力弱效力弱药物本质药物本质活性药物活性药物前体药物前体药物肝脏代谢肝脏代谢无需转换无需转换需需25羟化酶羟化酶到达血浆浓度峰值时间到达血浆浓度峰值时间 2h 6 h疗效可控疗效可控100%患者应答患者应答有有10%患者无应答患者无应答适用人群广泛适用人群广泛对肝功能受损的病人都有效对肝功能受损的病人都有效对肝功能受损的病人无效对肝功能受损的病人无效治疗骨质疏松疗效治疗骨质疏松

10、疗效+ +安全性安全性体内蓄积少，逆转中毒时间短体内蓄积少，逆转中毒时间短体内蓄积多，逆转中毒时间长体内蓄积多，逆转中毒时间长罗盖全快速起效罗盖全快速起效罗盖全疗效可控，优于阿法骨化醇罗盖全疗效可控，优于阿法骨化醇罗盖全罗盖全 临床疗效更优于阿法骨化醇临床疗效更优于阿法骨化醇 罗盖全罗盖全 提高骨密度、减少跌倒及骨折的发生率优于阿法骨化醇提高骨密度、减少跌倒及骨折的发生率优于阿法骨化醇 如需要与罗盖全如需要与罗盖全 同疗效，阿法骨化醇需要更高剂量同疗效，阿法骨化醇需要更高剂量罗盖全罗盖全 体内蓄积少，长期应用，安全性更佳体内蓄积少，长期应用，安全性更佳附录 罗盖全简明处方 更新日期：2013

11、年05 月09 日【药品名称药品名称】通用名称：骨化三醇胶丸商品名称：罗盖全 Rocaltrol 英文名称：Calcitriol Soft Capsules 【适应症适应症】1. 绝经后骨质疏松； 2. 慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析患者之肾性骨营养不良症； 3. 术后甲状旁腺功能低下； 4. 特发性甲状旁腺功能低下； 5. 假性甲状旁腺功能低下； 6. 维生素D依赖性佝偻病； 7. 低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。【用法用量用法用量】口服，具体方法如下： 1. 绝经后骨质疏松：推荐剂量为每次0.25mg，每日二次。【不良反应不良反应】临床报告中最常见的不良反应为高钙血症。由于骨化三醇能产生

12、维生素D的作用，所以可能发生的不良反应与维生素D过量相似，如高血钙综合征或钙中毒（取决于高血钙的严重程度及持续时间）。偶见的急性症状包括食欲减退、头痛、恶心、呕吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性症状包括肌无力、体重降低、感觉障碍、发热、口渴、烦渴、多尿、脱水、情感淡漠、发育迟缓以及泌尿道感染。并发高钙和高磷血症的患者（浓度大于6mg/100ml或1.9mmol/l）可能发生钙质沉着。对敏感体质的患者可能会发生过敏反应包括皮疹、红斑、瘙痒和风疹。长达15年临床使用本品治疗的所有适应症，结果显示不良反应的发生率很低，包括高钙血症在内的发生率为0.001%或更低。【禁忌禁忌】 本品禁用于与高血钙有关的疾病，亦禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏的患者； 禁用于有维生素D中