胰腺癌的药物治疗

1、转移性转移性癌癌 83%v诊断分期及死亡情况：诊断分期及死亡情况：分期分期I期期II期期III 期期IVA期期IVB期期比例比例7.3%3.3%7.8%35.9%47.1%5年生存率年生存率5%-35% 2%-15%2%-15%1%-5%1% 术后术后2 2年内复发率年内复发率80%-95%80%-95%；姑息切除术的姑息切除术的3 3年生存率几乎为年生存率几乎为0 0。任何可能不能完全任何可能不能完全R0R0切除的切除的肿瘤，建议术前给予放化疗肿瘤，建议术前给予放化疗MD AndersonMD Anderson回顾术前化放疗回顾术前化放疗+ +手术治疗手术治疗132132例，中位生存期例，中

2、位生存期2121月，月，31%31%无病生存。无病生存。结论：术前化放疗至少无明显害处。结论：术前化放疗至少无明显害处。胰腺癌术后治疗-NCCN V.1.2009CONKO-001研究研究n开放，多中心，随机对照的开放，多中心，随机对照的IIIIII期临床试期临床试验研究验研究n共共368368例患者，例患者，R0R0或或R1R1根治术后，无既往根治术后，无既往放化疗史放化疗史n目的：验证胰腺癌术后使用目的：验证胰腺癌术后使用GemGem辅助治疗辅助治疗是否能延长是否能延长DFS 6DFS 6个月以上。个月以上。术后患者术后患者(n=368)(n=368)术术 式式T T分期分期N N分期分期

3、Gem组：组：1000 mg/m2，D1, 8, 15，每每4周重复，周重复，用用6个疗程个疗程(n=186)对照组：对照组：观察观察(n=182)随随机机化化u主要研究终点：主要研究终点：DFS5年生存率年生存率u次要研究终点次要研究终点OS安全性安全性随随访访CONKO-001研究设计研究设计No.of PatientsDisease-Free Survival Median(95%CI),MOOverall Survival,Median,moGemcitabineObservationGemcitabineObservationP value*GemcitabineObservatio

4、nP value*All patients17917513.4(11.4-15.3)6.9(6.1-7.8).00122.120.2.06R014514813.1(11.6-14.6)7.3(5.9-8.7).00121.720.8.18R1342715.8(7.5-24.1)5.5(4.1-6.9).00122.114.1.07N-524824.8(6.8-42.7)10.4(6.4-15.5).00334.027.6.04N+12712712.1(10.7-13.4)6.4(5.7-7.2).00118.518.2.44T1-2252448.2(0-96.8)10.0(4.4-15.5).

5、0250.227.6.28T3-415415112.9(11.5-14.3)6.7(5.9-7.5).00120.519.1.11CONKO-001研究结果研究结果长期生存比较OS1 年年(%)2年年(%)3 年年(%)5 年年(%)健择组健择组7248.536.521.0观察组观察组72.540.019.59.0两组相差两组相差-0.58.51712CONKO-001研究结论研究结论n胰腺癌根治术后，予以健择辅助化疗，较观察胰腺癌根治术后，予以健择辅助化疗，较观察组显著延长复发时间，生存期也有延长。组显著延长复发时间，生存期也有延长。n此次研究是迄今为止规模最大的胰腺癌术后辅此次研究是迄今为

6、止规模最大的胰腺癌术后辅助化疗的前瞻性随机对照临床研究。助化疗的前瞻性随机对照临床研究。n基于此项研究的结果，基于此项研究的结果，NCCNNCCN将健择推荐为胰腺将健择推荐为胰腺癌切除后辅助化疗的首选。癌切除后辅助化疗的首选。胰腺癌一线治疗-NCCN V.1.2009人数179175中位年龄（范围）62 (34-82)61 (36-81)性别女性74 (41%) 77 (44%)男性105 (59%)98 (56%)手术至入组中位天数2224手术方式R0145 (81%)148 (85%)R134 (19%) 27 (15%)根治术后的根治术后的5 5年生存率有提高：年生存率有提高： 8080

7、年代：年代：3.4%-7.1%3.4%-7.1% 90 90年代：年代：10%-27%10%-27% 手术切除的胰腺癌患者在手术切除的胰腺癌患者在2 2年内约年内约80%-95%80%-95%出现复发，包出现复发，包括局部和远处转移；括局部和远处转移； 姑息切除术的姑息切除术的3 3年生存率几乎为年生存率几乎为0%0%； 中位生存时间中位生存时间 根治术：根治术：1818个月个月 局部晚期：局部晚期：6 61010个月个月 转移性：转移性：3 36 6个月个月治疗现状治疗现状临床诊疗指南肿瘤分册，人民卫生出版社临床诊疗指南肿瘤分册，人民卫生出版社 2007.2007.Wagman R , Gr

8、ann A . Surg Clin N Am 2001;81(3):667-681方案选择：Oettle，H.et al.JAMA 2007;297:267-277随机对照N=368Oettle，H.et al.JAMA 2007;297:267-277Disease-Free and Overall Survival by intent-to-Treat Analysis in the Total Population And in Patient SubgroupsOettle，H.et al.JAMA 2007;297:267-277Oettle，H.et al.JAMA 2007;29

9、7:267-27732Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13 随机随机IIIIII期临床研究设计期临床研究设计晚期晚期PCPC患者患者N=126N=126主要研究终点：主要研究终点：CB

10、RCBR次要研究终点：次要研究终点：RRRR、TTPTTP、OSOS33健择组的健择组的1 1年生存率比年生存率比5-FU5-FU组提高组提高9 9倍倍Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-

11、1350%40%30%20%10%0%46%46%31%31%24%24%6%6%2%2%n=30n=19n=14n=4n=9 n=26 months9 months12 months时间健择 n=63生存率5-FU n=6334健择健择 组组23.8%23.8%获得临床受益反应获得临床受益反应(CBR(CBR)Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients w

12、ith advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-1340%30%20%10%0%4.8%4.8%n=15n=3p=0.0022p=0.0022获得CBR的病人百分率病人数健择 n=635-FU n=6335临床受益反应(Clinical Benefit Response,CBR)定义为：至少下列一项指标好转至少下列一项指标好转( (持续持续4 4周或以上周或以上) )，并且无任一项指标恶化：，并且无任一项指标恶化：镇痛药用量减少50% + 疼痛强度减轻50% = 体力状况改善20分

13、 体重增加7%无体液潴留+ 每日记录，每周总结 每周评估，用KPS评分= 每日评价，用MPAC卡每周总结 每周称体重临床受益反应临床受益反应胰腺癌的一项胰腺癌的一项新的化疗评估标准新的化疗评估标准36主要研究终点：中位生存期主要研究终点：中位生存期 M. C. Fung, H. Ishiguro, S. Takayama, et al. Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 2003; 1155a胰腺癌胰腺

14、癌20032003年荟萃分析年荟萃分析- -研究设计研究设计晚期胰腺癌Meta分析10项临床试验（2112例患者）5-FU5-FU健择单药健择单药基于健择的联合方案基于健择的联合方案新药新药37健择健择单药治疗晚期胰腺癌生存期明显优于传统药物和新药，未被基于健择单药治疗晚期胰腺癌生存期明显优于传统药物和新药，未被基于健择的联合方案所超越的联合方案所超越健择健择 是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物注：对照组用于危险比的计算 M. C. Fung, H. Ishiguro, S. Takayama, et al. Survival benefit of chemother

15、apy treatment in advanced pancreatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 2003; 1155a胰腺癌胰腺癌20032003年荟萃分析年荟萃分析- -研究结果研究结果38Yang Q et al; J Clin Oncol 2008, 26: suppl. Abs. No. 15661.胰腺癌胰腺癌20082008年荟萃分析年荟萃分析- -研究设计研究设计入组入组18项研究；3881例晚期胰腺癌病例主要研究终点主要研究终点6个月/12个月总生存率39Yang Q et al; J Clin Oncol 2008, 26: suppl. Abs. No. 15661.胰腺癌胰腺癌20082008年荟萃分析年荟萃分析- -研究结果研究结果风险改变（Risk Diference）：为两组间