(15)动物源性细菌

1、 第十五章动物源性细菌第十五章动物源性细菌 Zoonotic Bacteria 微生物学教研室微生物学教研室 杨靖杨靖概述概述 以以动物为传染源动物为传染源，引起，引起人畜共患病人畜共患病（zoonosiszoonosis）的病原菌称为动物源性细菌。）的病原菌称为动物源性细菌。 人类感染的病原菌来自于动物宿主，通过人类感染的病原菌来自于动物宿主，通过直接接触直接接触动物或其动物或其污染物污染物，或经，或经媒介动物媒介动物叮咬叮咬等途径而传播。等途径而传播。第一节第一节 布鲁菌属布鲁菌属 Brucella 布鲁斯菌属共有布鲁斯菌属共有6个生物种、个生物种、19个生物型。个生物型。 我国流行的主要

2、是我国流行的主要是羊布鲁菌病羊布鲁菌病，其次为牛，其次为牛布鲁菌病。布鲁菌病。形态与染色G-小球杆菌或短杆菌培养特性需氧菌，营养要求较高抵抗力较强：在土壤、毛皮、病畜的脏器和分泌物、肉和乳制品中可生存数周至数月一、生物学特性一、生物学特性电镜菌落需氧菌，初次分离需需氧菌，初次分离需5-10%CO2，营养要求较高，加入血清或肝浸液可促，营养要求较高，加入血清或肝浸液可促进生长，生长缓慢进生长，生长缓慢，3737，48h48h可长出微小、透明、无色的光滑菌落。分可长出微小、透明、无色的光滑菌落。分解葡萄糖，产生少量酸，过氧化氢酶阳性，氧化酶阳性，产生解葡萄糖，产生少量酸，过氧化氢酶阳性，氧化酶阳性

3、，产生H H2 2S S1.致病物质 内毒素 荚膜 侵袭性酶2.感染途径人主要通过接触病畜及其分泌物或接触被污染的畜产品经皮肤黏膜、呼吸道、消化道等途径感染。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性1 人类波浪热16周的潜伏期胞内寄生菌 反复形成菌血症及内毒素血症发热呈波浪型慢性病变：肝脾肿大2 家畜母畜流产3.所致疾病所致疾病波浪热 典型病例呈波浪热型。体温多在下午和晚上升高，发热持续23周，体温下降，症状缓解，间歇12周再度发热，并随之出现上述症状，如此反复发作。发热时伴有大量出汗，浸湿衣被，一般汗出热退。体温下降后患者头痛、关节痛、烦躁不安等症状反而加重。常有肝脾和淋巴结肿大，淋巴结肿大主要

4、见于颈部及腋下。4.免疫性免疫性以以细胞免疫细胞免疫为主为主 有菌免疫有菌免疫 无菌免疫无菌免疫型超敏反型超敏反应（免疫保护及病理损害）应（免疫保护及病理损害） 标本：血液、骨髓、尿、乳汁及关节渗出液等 分离培养与鉴定：双相肝浸液培养基 血清学检测：玻片凝集试验和补体结合试验。布鲁斯菌素皮肤试验用来诊断慢性布鲁斯菌病或是否感染过布鲁斯菌。三、微生物学检查法三、微生物学检查法 控制和消灭家畜布鲁菌病 切断传播途径 免疫接种减毒活疫苗 抗生素治疗急性期和亚急性期患者：利福平与强力霉素联合（WHO）。神经系统受累者：四环素合用链霉素。慢性期患者：除上述病原治疗外，尚需进行脱敏和对症治疗。 四、防治原

5、则四、防治原则一类G-小杆菌，有13个种和亚种，对人致病主要有：鼠疫耶尔森菌鼠疫（plague）小肠结肠炎耶尔森菌小肠结肠炎亚种 小肠炎、结肠炎、败血症等假结核耶尔森菌假结核亚种胃肠炎、肠系膜淋巴肉芽肿第二节第二节 耶尔森菌属耶尔森菌属 一、鼠疫耶尔森菌一、鼠疫耶尔森菌历史上曾发生过三次鼠疫世界性大流行。历史上曾发生过三次鼠疫世界性大流行。拿破仑视察雅法鼠疫病院 格罗 作于1804年 现藏巴黎卢浮宫1.形态与染色形态与染色 G-短杆菌、两短杆菌、两端浓染、有荚膜，端浓染、有荚膜，可呈多形性可呈多形性2.2. 抵抗力抵抗力 较弱较弱（一）生物学特性（一）生物学特性 血平板上生长， 24-48h，

6、细小、透明、圆形中央而致密，边缘薄而不整R型菌落型菌落“破草帽破草帽” 在肉汤培养管底部开始出现絮状沉淀物，48小时肉汤表面形成菌膜（呈“钟乳石钟乳石”状下沉状下沉）4 4种主要抗原种主要抗原：F1抗原抗原V/W抗原抗原外膜抗原外膜抗原T抗原抗原4.抗原结构抗原结构 n所致疾病所致疾病烈性传染病烈性传染病鼠疫鼠疫（黑死病）（黑死病）（二）致病性（二）致病性 传播媒介传播媒介 鼠蚤鼠蚤媒介传播：媒介传播：“鼠鼠蚤蚤人人”呼吸道传播：呼吸道传播：“人人人人”伤口传播：伤口传播：“蚤蚤人人”传播方式传播方式临床类型临床类型 腺鼠疫腺鼠疫 肺鼠疫肺鼠疫 败血症鼠疫败血症鼠疫死亡率高死亡率高n免疫力牢固

7、免疫力牢固致病机制致病机制主要致病因子：主要致病因子：荚膜抗原荚膜抗原抑制吞噬抑制吞噬鼠毒素鼠毒素血管内皮损伤血管内皮损伤内毒素内毒素炎症反应炎症反应 主要病理改变：主要病理改变： 血管和淋巴管的急性出血和坏死，局部血管和淋巴管的急性出血和坏死，局部淋巴结有出血性炎症和凝固性坏死，内有大淋巴结有出血性炎症和凝固性坏死，内有大量病原菌，邻近淋巴结也可累及。量病原菌，邻近淋巴结也可累及。 在专用生物安全实验室检测在专用生物安全实验室检测 标本采集标本采集 标本直接涂片镜检标本直接涂片镜检 分离培养与鉴定分离培养与鉴定 血清学检测血清学检测 核酸检测核酸检测（三）微生物学检查法（三）微生物学检查法鼠

8、疫菌免疫荧光 预防预防灭鼠、灭蚤；尽快隔离患者，阻断灭鼠、灭蚤；尽快隔离患者，阻断人间鼠疫进一步流行；与患者接触者可人间鼠疫进一步流行；与患者接触者可口服磺胺嘧啶；对易感人群进行预防接口服磺胺嘧啶；对易感人群进行预防接种。种。（四）防治原则（四）防治原则 治疗治疗早期应用抗生素是降低病死率的关早期应用抗生素是降低病死率的关键。腺鼠疫常用链霉素加磺胺类药物；键。腺鼠疫常用链霉素加磺胺类药物；肺鼠疫和败血症鼠疫常用链霉素或阿米肺鼠疫和败血症鼠疫常用链霉素或阿米卡星加四环素治疗卡星加四环素治疗。 革兰阴性球杆菌，无芽胞、无荚膜。革兰阴性球杆菌，无芽胞、无荚膜。营养要求不高，兼性厌氧。营养要求不高，兼

9、性厌氧。二、小肠结肠炎耶尔森菌小肠二、小肠结肠炎耶尔森菌小肠结肠炎亚种结肠炎亚种 所致疾病：所致疾病：小肠、结肠炎小肠、结肠炎结节性红斑与关节炎（自身免疫病）结节性红斑与关节炎（自身免疫病）败血症败血症本菌引起的肠道感染常呈自限性，不需本菌引起的肠道感染常呈自限性，不需要做特殊治疗。要做特殊治疗。败血症患者的治疗，常采用广谱的头孢败血症患者的治疗，常采用广谱的头孢菌素与氨基甙类联用，取得较好的疗效。菌素与氨基甙类联用，取得较好的疗效。三、假结核耶尔森菌假结核亚种三、假结核耶尔森菌假结核亚种 本菌为革兰阴性，无荚膜、无芽胞。生本菌为革兰阴性，无荚膜、无芽胞。生化反应与鼠疫耶尔森菌相似。化反应与鼠

10、疫耶尔森菌相似。 患病动物易形成患病动物易形成多发性粟粒状结核结节多发性粟粒状结核结节 引起的疾病与小肠结肠炎耶尔森菌相似引起的疾病与小肠结肠炎耶尔森菌相似 胃肠炎胃肠炎 肠系膜淋巴结肉芽肿肠系膜淋巴结肉芽肿 回肠末端炎回肠末端炎 也可发生也可发生结节性红斑等自身免疫病结节性红斑等自身免疫病 需氧，有芽胞，革兰阳性大杆菌需氧，有芽胞，革兰阳性大杆菌 多数为非致病菌（多数为非致病菌（枯草杆菌枯草杆菌等）等） 少数为致病菌少数为致病菌炭疽芽胞杆菌炭疽芽胞杆菌蜡样芽胞杆菌蜡样芽胞杆菌第三节第三节 芽胞杆菌属芽胞杆菌属一、炭疽芽胞杆菌一、炭疽芽胞杆菌（一）生物学性状（一）生物学性状 致病菌中最大的致病

11、菌中最大的G+粗大粗大杆菌，两端截平，无鞭杆菌，两端截平，无鞭毛；毛； 新鲜标本培养后形成新鲜标本培养后形成竹竹节样节样排列的长链。有氧排列的长链。有氧条件和适宜温度下易形条件和适宜温度下易形成成椭圆形芽胞椭圆形芽胞，位于菌，位于菌体体中央中央，宽度小于菌体，宽度小于菌体，有毒株可形成有毒株可形成荚膜荚膜炭疽细菌芽胞 在普通琼脂培养基培养形成在普通琼脂培养基培养形成灰白色大而扁灰白色大而扁平的平的R型菌落型菌落，低倍镜观察可见，低倍镜观察可见卷发状边卷发状边缘。缘。 抗原有抗原有结构抗原（荚膜、菌体和芽胞等）结构抗原（荚膜、菌体和芽胞等）和和炭疽毒素复合物炭疽毒素复合物。 芽胞抵抗力很强。对青

12、霉素、氯霉素、红芽胞抵抗力很强。对青霉素、氯霉素、红霉素等多种抗生素敏感。霉素等多种抗生素敏感。炭疽毒素炭疽毒素 在炭疽毒素中，有一种运输结构，因为它在炭疽毒素中，有一种运输结构，因为它可以被用于炭疽疫苗而被称为可以被用于炭疽疫苗而被称为“保护性抗保护性抗原原” ，它可以运送其他两部分，它可以运送其他两部分水肿因水肿因子子和和致死因子致死因子。这两部分是攻击细胞的毒。这两部分是攻击细胞的毒素组成部分。素组成部分。 人类历史上第一个被发现的病原菌人类历史上第一个被发现的病原菌。 致病物质主要是致病物质主要是荚膜荚膜和和炭疽毒素炭疽毒素。 炭疽芽胞杆菌引起炭疽芽胞杆菌引起食草动物食草动物炭疽病，炭

13、疽病，人类可经多种途径感染该菌。人类可经多种途径感染该菌。 （二）致病性与免疫性（二）致病性与免疫性 致病性致病性人类炭疽病有人类炭疽病有3 3种临床类型：种临床类型： 皮肤炭疽皮肤炭疽：由直接接触患病动物或受染：由直接接触患病动物或受染毛皮所致。毛皮所致。 肺炭疽肺炭疽：由吸入芽胞所致。：由吸入芽胞所致。 肠炭疽肠炭疽：由食入未煮熟的病畜肉类、奶：由食入未煮熟的病畜肉类、奶或被芽胞污染的食物所致。或被芽胞污染的食物所致。3 3型均可并发型均可并发败血症败血症，偶可引起，偶可引起炭疽性脑炭疽性脑膜炎膜炎，死亡率极高。，死亡率极高。免疫性免疫性感染炭疽后获得感染炭疽后获得持久性免疫力持久性免疫力

14、。炭炭 疽疽炭炭 疽疽外行的失败外行的失败 1995年年3月，日本恐怖组织奥姆真理教在东京地铁释放化学毒月，日本恐怖组织奥姆真理教在东京地铁释放化学毒剂沙林后，警方突击搜查了这个组织的实验室，发现他们正在剂沙林后，警方突击搜查了这个组织的实验室，发现他们正在进行一项原始的生物武器研究计划，研究的病原体有炭疽杆菌进行一项原始的生物武器研究计划，研究的病原体有炭疽杆菌、贝氏柯可斯体和肉毒毒素、贝氏柯可斯体和肉毒毒素，他们，他们曾经对东京市民发动过细菌曾经对东京市民发动过细菌战争，在一些高楼顶上，施放炭疽芽孢杆菌。所幸的是，当地战争，在一些高楼顶上，施放炭疽芽孢杆菌。所幸的是，当地居民除闻到一股难闻

15、的气味外，没有任何人发生炭疽病。原因居民除闻到一股难闻的气味外，没有任何人发生炭疽病。原因是奥姆真理教徒所掌握的炭疽细菌丢失了一个质粒，是奥姆真理教徒所掌握的炭疽细菌丢失了一个质粒，DNA结构结构存在缺陷，因此并不能够伤人，真是不幸中之万幸。存在缺陷，因此并不能够伤人，真是不幸中之万幸。二战时期，日本运用二战时期，日本运用130公斤的炭疽菌在中国进行人体试验。公斤的炭疽菌在中国进行人体试验。1942年，日军年，日军在侵华战争中对浙赣地区使用炭疽细菌战，导致大量平民感染炭疽和鼻疽伤在侵华战争中对浙赣地区使用炭疽细菌战，导致大量平民感染炭疽和鼻疽伤亡，预计伤亡人数至少在亡，预计伤亡人数至少在50万

16、以上。万以上。 炭疽芽孢杆菌炭疽炭疽芽孢杆菌炭疽第一位的战略武器第一位的战略武器炭疽芽孢杆菌生存在土壤之中，高度耐炭疽芽孢杆菌生存在土壤之中，高度耐热，耐受性高，容易生产，容易保存，容易热，耐受性高，容易生产，容易保存，容易施放。是第一位的战略性生物武器。炭疽的施放。是第一位的战略性生物武器。炭疽的大面积污染极难清除，遗留问题难以解决。大面积污染极难清除，遗留问题难以解决。炭疽杆菌能使受感染者在炭疽杆菌能使受感染者在3636小时内窒息、大小时内窒息、大量出汗、休克直至死亡；其孢子可以在土壤量出汗、休克直至死亡；其孢子可以在土壤中存活中存活4040年之久，且极难根除，只能用蒸汽年之久，且极难根除

17、，只能用蒸汽或者焚烧的方法消毒。或者焚烧的方法消毒。 根据病型、病程采取不同标本，直接涂片、根据病型、病程采取不同标本，直接涂片、革兰染色或特异性荧光抗体染色镜检。革兰染色或特异性荧光抗体染色镜检。 接种血琼脂平板和碳酸氢钠琼脂平板进行接种血琼脂平板和碳酸氢钠琼脂平板进行分离培养。必要时将标本或培养物接种小分离培养。必要时将标本或培养物接种小鼠或豚鼠。鼠或豚鼠。 免疫荧光法检测荚膜抗体，免疫荧光法检测荚膜抗体，ELISA检查炭检查炭疽毒素，疽毒素，PCR技术检测核酸。技术检测核酸。（三）微生物学检查法（三）微生物学检查法 病畜应病畜应严格隔离严格隔离，死畜，死畜焚毁或深埋焚毁或深埋，严禁现严禁

18、现场解剖、剥皮和食用场解剖、剥皮和食用；易感家畜接种疫苗；易感家畜接种疫苗；患者严密隔离至痊愈。患者严密隔离至痊愈。 易感人群易感人群皮上划痕接种炭疽杆菌减毒活疫苗皮上划痕接种炭疽杆菌减毒活疫苗。 病原治疗首选青霉素病原治疗首选青霉素G，青霉素过敏者可采，青霉素过敏者可采用环丙沙星及红霉素等。用环丙沙星及红霉素等。（四）防治原则（四）防治原则 革兰阳性大杆菌，芽胞多位于菌体中央或革兰阳性大杆菌，芽胞多位于菌体中央或次末端。次末端。 在普通琼脂平板上生长良好，菌落较大，在普通琼脂平板上生长良好，菌落较大，灰白色，表面粗糙似融蜡状灰白色，表面粗糙似融蜡状，故名。，故名。 本菌广泛分布于土壤、水、尘

19、埃、淀粉制本菌广泛分布于土壤、水、尘埃、淀粉制品、乳和乳制品等食品中，可引起品、乳和乳制品等食品中，可引起食源性食源性疾病和机会性感染疾病和机会性感染。 二、蜡样芽胞杆菌二、蜡样芽胞杆菌 食物中毒食物中毒呕吐型呕吐型腹泻型腹泻型 全眼球炎（外伤后）全眼球炎（外伤后） 心内膜炎、败血症和脑膜炎心内膜炎、败血症和脑膜炎所致疾病所致疾病本菌对红霉素、氯霉素和庆大霉素敏本菌对红霉素、氯霉素和庆大霉素敏感，对青霉素、磺胺类耐药。感，对青霉素、磺胺类耐药。治疗治疗第四节第四节 柯克斯体属柯克斯体属柯克斯体属柯克斯体属（Coxiella）归属于柯克斯体科，归属于柯克斯体科，其下只有一个种，即贝纳柯克斯体，亦

20、称其下只有一个种，即贝纳柯克斯体，亦称Q热柯克热柯克斯体，是斯体，是Q热热的病原体。的病原体。Q热意为疑问热，原指原因不明的发热，热意为疑问热，原指原因不明的发热，Burnet等等19371937年证明其病原体是一种立克次体，并年证明其病原体是一种立克次体，并命名为贝纳柯克斯体，归类于立克次体目立克次体命名为贝纳柯克斯体，归类于立克次体目立克次体科，目前将其暂归类于军团菌目柯克斯体科（据科，目前将其暂归类于军团菌目柯克斯体科（据20042004年版伯杰氏细菌分类手册）。年版伯杰氏细菌分类手册）。 贝纳柯克斯体形态为短杆状或球状，贝纳柯克斯体形态为短杆状或球状，革兰染色阴性。革兰染色阴性。 抵抗

21、力较强，耐热，需抵抗力较强，耐热，需100至少至少10min才能杀死，在干燥蜱粪中可保才能杀死，在干燥蜱粪中可保持活性一年半左右。持活性一年半左右。（一）生物学性状（一）生物学性状 Q热的传播媒介是热的传播媒介是蜱蜱，贝纳柯克斯体在蜱体，贝纳柯克斯体在蜱体内可长期存活，并可经卵传代。内可长期存活，并可经卵传代。 蜱叮咬野生啮齿动物和家畜使其感染，多数蜱叮咬野生啮齿动物和家畜使其感染，多数无症状，但却是主要的传染源，可通过乳、无症状，但却是主要的传染源，可通过乳、尿和粪便长期排泄病原体。尿和粪便长期排泄病原体。 人类主要经消化道或偶尔呼吸道接触而感染。人类主要经消化道或偶尔呼吸道接触而感染。 致

22、病物质是致病物质是脂多糖脂多糖，引起，引起型变态反应型变态反应是是Q热发病的机制之一。热发病的机制之一。（二）致病性与免疫性（二）致病性与免疫性 Q热分急性与慢性两种。热分急性与慢性两种。 急性：症状急性：症状类似流感或原发型非典型肺炎类似流感或原发型非典型肺炎，发病突然，高热寒战，常有剧烈头痛、肌发病突然，高热寒战，常有剧烈头痛、肌肉疼痛和食欲减退，很少出现皮疹。肉疼痛和食欲减退，很少出现皮疹。 可并发心包炎和心内膜炎以及精神与神经可并发心包炎和心内膜炎以及精神与神经等症状。等症状。 还可引起还可引起肉芽肿性肝炎肉芽肿性肝炎。 病后可获得一定的免疫力，以细胞免疫为病后可获得一定的免疫力，以细

23、胞免疫为主，体液免疫也有一定的作用。主，体液免疫也有一定的作用。（三）微生物学检查法（三）微生物学检查法 该病在早期与流感相似，难以确诊。该病在早期与流感相似，难以确诊。 一般在发热期间，未用抗生素之前采一般在发热期间，未用抗生素之前采取外周血及其血清标本。取外周血及其血清标本。 目前早期诊断多用间接免疫荧光试验目前早期诊断多用间接免疫荧光试验和和ELISA，其敏感性和特异性较高。，其敏感性和特异性较高。 （四）防治原则（四）防治原则 预防应着重防止家畜的感染，要定期检疫，预防应着重防止家畜的感染，要定期检疫，隔离传染源；要严格控制鲜乳和乳制品的隔离传染源；要严格控制鲜乳和乳制品的卫生指标。卫生指标。 对流行区的易感人群及家畜可接种对流行区的易感人群及家畜可接种相菌相菌株制成的灭活疫苗或减毒活疫苗。株制成