第八章 细胞信号转导

1、细胞通讯（cell communication）细胞识别（cell recognition） 受体的功能： 介导物质跨膜运输(受体介导的内吞作用) 信号转导：受体的激活（activation） （级联反应）； 受体失敏（desensitization） 关闭反应； 减量调节（down-regulation） 降低反应。第二节 细胞内受体介导的信号转导第四节 酶连受体介导的信号转导 二、二、细胞表面其它与酶偶联的受体一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路三、由细胞表面整合蛋白介导的信号传递第五节 信号的整合与控制GPLR：种类繁多，真核细胞普遍表达（7次跨膜）。信号分子包括：感觉信号（光

2、、嗅、声等）、激素、神经递质等。GPLR的效应器：AC、PLC、PLA2、GRK（ GPLR 激酶）、PDE、PI3K、离子通道等。（A）细胞内受体蛋白作用模型;（B）几种胞内受体蛋白超家族成员 Regulationof contractility of arterial smoothmuscle by NO and cGMP乙酰胆碱N受体（260KD）外周型：5个亚基组成（2）调节主要为亚基变化通道开启：Na+ 内流，K+外流，膜去极化。GPLR的C端富含Ser 和Thr磷酸化位点 -受体磷酸化失敏机制亚基-被异戊酰化（isoprenylated）修饰连在膜上；亚基-被豆蔻酸化（myrist

3、oylated）修饰连在膜上。DAGDAG激活蛋白激酶激活蛋白激酶C C：PKC位于细胞位于细胞质，质，Ca2+浓度升高时浓度升高时PKC转位到质转位到质膜内表面，被膜内表面，被DG活化。活化。IP3IP3开启胞内开启胞内IP3IP3门控钙通道门控钙通道：Ca2+浓度升高，激活钙调蛋白，浓度升高，激活钙调蛋白，CaM将将靶蛋白（如：靶蛋白（如：CaM-Kinase）活化。）活化。SrcSrc: :酪氨酸激酶酪氨酸激酶Grb2:Grb2:接头蛋白接头蛋白SosSos: :胞内鸟氨酸胞内鸟氨酸释放蛋白释放蛋白Converge on RasRTKGLRLigandLigand PLCRasACGPR

4、afDAGIP3cAMPMAPKKMAPK Transcription Factors PKC Ca2+CaMKPKA PMSignals transmitted from the EGF receptor can diverge along several distinct pathways.An example of crosstalk between two major signaling pathwaysl cAMP的合成与降解的合成与降解l cAMP特异性地激活特异性地激活cAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶Al 活化的蛋白激酶活化的蛋白激酶A催化亚基使下游靶蛋白磷酸化催化亚基使下游靶蛋白磷酸化 （快应答）（快应答）l 活化的蛋白激酶活化的蛋白激酶A催化亚基对基因转录的激活催化亚基对基因转录的激活 （慢应答）（慢应答）Adenylate cyclaseDegredation of cAMPcAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解 离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性l IP3信号：信号：去磷酸化为IP2；磷酸化为；磷酸化为IP4 。l Ca2+信号：信号：被钙泵和Na+-Ca