细胞因子(cytokines

1、细胞因子（细胞因子（cytokinescytokines，CKCK）细胞分泌细胞分泌 小分子蛋白或多肽小分子蛋白或多肽生物活性生物活性第六章第六章 细胞因子细胞因子细胞因子的命名细胞因子的命名1. 根据来源根据来源： 单核因子、淋巴因子单核因子、淋巴因子等等2.2.根据结构和功能：根据结构和功能： 白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长因子因子 细胞因子的概述细胞因子的概述细胞因子共同特性及作用特点细胞因子共同特性及作用特点1. 高效性：高效性： 靶细胞靶细胞 受体受体 高亲和力结合高亲和力结合2

2、. 分泌性：分泌性： 旁分泌、自分泌旁分泌、自分泌、内分泌、内分泌 短时自限短时自限3. 多效性：多效性： 一一CK多靶多效多靶多效4. 重叠性：重叠性： 多多CK一靶一效一靶一效5. 协同性：协同性： 一一CK强化它强化它CK6. 拮抗性：拮抗性： 一一CK抑制它抑制它CK7. 网络性：网络性： 多多CK互相平衡互相平衡8. 多源性多源性9. 双重性双重性 IL-2 IFN- TNF- 细胞因子的多向性与多源性细胞因子的多向性与多源性IFN- T细胞细胞T细胞细胞NK细胞细胞IL-4Th细胞细胞肥大细胞肥大细胞Th细胞细胞B细胞细胞细胞因子的多效性细胞因子的多效性Th细胞细胞B细胞细胞细胞因

3、子的协同性细胞因子的协同性IL-4IL-5Th细胞细胞B细胞细胞细胞因子的重叠性细胞因子的重叠性IL-2IL-4IL-6二、细胞因子的分类二、细胞因子的分类白细胞介素白细胞介素 interleukins IL干扰素干扰素 interferons IFN 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 tumor necrosis factors TNF集落刺激因子集落刺激因子 colony stimulating factor CSF生长因子生长因子趋化性细胞因子趋化性细胞因子 白细胞介素白细胞介素(Interleukin, IL)(Interleukin, IL) 是能够介导是能够介导白细胞与白细胞之间白细胞与白

4、细胞之间和和白细胞与其他细胞之间白细胞与其他细胞之间相互作用的细相互作用的细胞因子胞因子. .IL-1, IL-2,IL-3,IL-4,IL-1, IL-2,IL-3,IL-4,IL-29IL-29（一）（一）IL-1 (IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子又称淋巴细胞刺激因子) ) 1. 细胞来源细胞来源 主要由活化的单核巨噬细主要由活化的单核巨噬细胞产生。胞产生。 2. 2. 存在形式存在形式 IL-1IL-1和和IL-1IL-1。 3. 主要生物学功能主要生物学功能 （1）局部低浓度免疫调节：局部低浓度免疫调节：协同刺协同刺激激APCAPC和和T T细胞活化，促进细胞活化，促进B B细胞增细

5、胞增殖和殖和分泌抗体。分泌抗体。 （2）大量产生内分泌效应：诱导肝大量产生内分泌效应：诱导肝脏急性期脏急性期 蛋白合成；引起发热和恶蛋白合成；引起发热和恶病病质。质。 （二）（二）IL-2 (IL-2 (又称又称T T细胞生长因子细胞生长因子,TCGF) ,TCGF) 1. 1. 细胞来源细胞来源 主要由主要由T T细胞产生。细胞产生。 2. 2. 作用方式作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 3. 主要生物学功能主要生物学功能 （1 1）活化）活化T T细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生； （2 2）刺激）刺激NKNK细胞增殖，增强细胞增殖

6、，增强NKNK杀伤活性及产生杀伤活性及产生 细胞因子，诱导细胞因子，诱导LAKLAK细胞产生；细胞产生； （3 3）促进）促进B B细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体； （4 4）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。（三）（三） IL-4 1. 细胞来源细胞来源 主要由主要由Th2Th2细胞、肥大细胞及细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。嗜碱性粒细胞产生。 2. 主要功能主要功能 （1 1）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化； （2 2）诱导）诱导IgG1 IgG1 和和IgEIgE产生；产生； （3 3）促进促进Th0Th0细胞向细胞向Th2Th2细胞分化细胞分化； （4 4）抑制）抑制Th1

7、Th1细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子； （5 5）协同）协同IL-3IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。 （四）（四）IL-6 1. 细胞来源细胞来源 主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、 Th2Th2细胞、细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能主要功能 （1 1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体； （2 2）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及CTLCTL活化；活化； （3 3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4 4）促进血细胞发育。）促进血细

8、胞发育。 （五）（五）IL-10 1. 细胞来源细胞来源 主要主要Th2Th2细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。 2. 主要功能主要功能 （1 1）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生； （2 2）抑制）抑制MHC -IIMHC -II类分子和类分子和B-7B-7分子的表达；分子的表达； （3 3）抑制）抑制T T细胞合成细胞合成IL-2IL-2、IFN-IFN- 等细胞因子；等细胞因子； （4 4）可促进）可促进B B细胞分化增殖。细胞分化增殖。干扰素干扰素(Interferon,IFN(Interferon,IFN) ) 具有干扰病毒感染和复制功能的细胞因具有干扰

9、病毒感染和复制功能的细胞因子。子。 I I型干扰素：型干扰素：IFN-, IFN-; IFN-, IFN-; 产生细胞：白细胞、成纤维细胞、病毒感染产生细胞：白细胞、成纤维细胞、病毒感染细胞等；细胞等； 作用：作用：抗病毒，抗肿瘤，促进抗病毒，抗肿瘤，促进MHC分子的表分子的表达（免疫调节）达（免疫调节） IIII型干扰素：型干扰素：IFN-IFN-；产生细胞：活产生细胞：活化化T T细胞和细胞和NKNK细胞；细胞；作用：重要的作用：重要的免疫调节功免疫调节功能。能。肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF) TNF-:TNF-:巨噬细胞产生；巨噬细胞产生

10、； TNF-:TNF-:又称为淋巴毒素又称为淋巴毒素(lymphotoxin-(lymphotoxin-，LT-LT-），主要由活化），主要由活化T T细胞产生。细胞产生。 TNF-TNF-和和TNF-TNF-共用受体，功能相似，低浓度共用受体，功能相似，低浓度直接诱导肿瘤细胞凋亡；高浓度直接诱导肿瘤细胞凋亡；高浓度引起引起发热、诱导急性期蛋白合成、介导内毒素性休发热、诱导急性期蛋白合成、介导内毒素性休克，与恶液质有关。克，与恶液质有关。集落刺激因子集落刺激因子(Colony-Stimulating Factor, CSF) 能够刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖能够刺激不同发育阶段的造血干细胞

11、和祖细胞增殖分化并在半固体培养基中形成相应细细胞增殖分化并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。胞集落的细胞因子。 体内体内刺激造血和细胞的分化。刺激造血和细胞的分化。成份：成份：SCF、GM-CSF、G-CSF、 M-CSF、EPO、TPO、IL-11趋化因子趋化因子(Chemokine(Chemokine) ) 趋化因子是能使细胞发生趋化运动的小分子细趋化因子是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。胞因子。 趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。运动。 分类：分类：CC;CXC;C;CX3C 其受体其受体CCR5;CXCR4与HIV 感

12、染有关生长因子生长因子(Growth factor, GF) 具有刺激细胞生长作用的细胞因子。具有刺激细胞生长作用的细胞因子。 如：如：TGF-，EGF, VEGF, NGF等。等。细细 胞胞 因因 子子 受受 体体1、细胞因子受体分类、细胞因子受体分类uI型细胞因子受体家族：型细胞因子受体家族： （造血因子受体家族）（造血因子受体家族）uII型细胞因子受体家族：型细胞因子受体家族： （干扰素受体家族）（干扰素受体家族）uIII型细胞因子受体家族：型细胞因子受体家族： （肿瘤坏死因子受（肿瘤坏死因子受体家族）体家族）u趋化性细胞因子受体（趋化性细胞因子受体（CKR）家族）家族2. 细胞因子受体

13、结构特征多亚单位受体多亚单位受体结合亚单位；信号传导亚单位结合亚单位；信号传导亚单位共用亚单位共用亚单位IL-4RIL-15RIL-2RIL-9R 链链 链链 链链 链链X-性连锁重症联合免疫缺陷病3. 可溶性细胞因子受体可溶性细胞因子受体 1. 作为相应细胞因子的运载体作为相应细胞因子的运载体 2. 与膜受体竞争配体与膜受体竞争配体4. 细胞因子受体拮抗剂细胞因子受体拮抗剂 例如例如IL-1R 三、细胞因子的生物学活性三、细胞因子的生物学活性1. 抗菌作用抗菌作用2. 抗病毒作用抗病毒作用3. 调节特异性免疫应答调节特异性免疫应答4. 刺激造血刺激造血5. 促进血管的生成促进血管的生成调节特

14、异性免疫调节特异性免疫活化和增殖过程活化和增殖过程分化过程分化过程效应过程效应过程免疫调节免疫调节IL-2 和和 IL-15刺激刺激T淋巴细胞的增殖；淋巴细胞的增殖；IL-4 、IL-6 和和IL-13刺激刺激B淋巴细胞增殖。淋巴细胞增殖。IL-12 促进初始促进初始Th0 细胞分化成细胞分化成 Th1 细胞；细胞； IL-4 促进初始促进初始Th0细胞分化成细胞分化成 Th2 细胞。细胞。 IFN- 是一种重要的巨噬细胞激活因子是一种重要的巨噬细胞激活因子 IFN- 和和 IL-2 都可增强都可增强 NK 细胞的细胞毒活性细胞的细胞毒活性 抑制巨噬细胞的激活抑制巨噬细胞的激活 抑制抑制 CTL 的成熟的成熟 TGF-五、细胞因子及其相关制剂五、细胞因子及其相关制剂的临床应用的临床应用细胞因子疗法 细胞因子添加疗法细胞因子添加疗法 细胞因子拮抗疗法细胞因子拮抗疗法 细胞因子基因疗法细胞因子基因疗法 细胞因子诱导的细胞介导的生物治疗细胞因子诱导的细胞介导的生物治疗五五.临床应用临床应用1.感染性疾病