抗动脉粥样硬化药

1、【学习目标学习目标】掌握他汀类调血脂药的作用特点、用途及主要不良反应；熟悉苯氧酸类调血脂药的作用特点及用途；了解其他调血脂药的调血脂作用。1.初步具有观察本类药物的疗效及不良反应的能力，并具有对患者及其家属进行相关护理宣教的能力。第十九章第十九章 抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药【学习内容学习内容】 第一节第一节 调血脂药调血脂药 一、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药 二、胆汁酸结合树脂 三、烟酸类 四、苯氧酸类 第二节第二节 抗氧化药抗氧化药 第三节第三节 多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类 第四节第四节 保护动脉内皮药保护动脉内皮药第十九章第十九章 抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药 血脂血脂是血浆中所

2、含脂类的总称，包括胆固醇（Ch）、甘油三酯（TG）、磷脂（PL）及游离脂肪酸（FFA）等。 血脂在血浆中分别与载脂蛋白（apo）结合，形成血浆脂蛋白血浆脂蛋白（LP），溶于血浆进行转运与代谢。人体血浆中的脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。一种或多种血脂高于正常称为高脂血症。由于血脂以LP形式进行转运，故高脂血症常是高脂蛋白血症的反映，一般将高脂蛋白血症分为6型。 脂代谢失常脂代谢失常是动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的危险因素。第一节第一节 调血脂药调血脂药分型分型脂蛋白变化

3、脂蛋白变化血脂变化血脂变化CMTGTCa aLDLTCb bVLDL及LDLTGTCIDLTGTCVLDLTGCM及VLDLTGTC高脂蛋白血症的分型第一节第一节 调血脂药调血脂药脂蛋白的运转代谢脂蛋白的运转代谢 脂蛋白的运转代谢可分为外源性和内源性两条途径。外源性途径外源性途径运转自小肠进入的外源性脂质，饮食摄入的甘油三酯和胆固醇在小肠细胞内形成大颗粒的乳糜微粒，CM是运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式。 内源性途径内源性途径运转来自肝脏和小肠以外的内源性脂质，VLDL是运输内源性甘油三酯的主要形式，LDL是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式，LDL功能之一是为许多肝外细胞供应胆固醇。HD

4、L主要由肝合成，主要功能是参与胆固醇的逆向转运，即将肝外组织细胞内的胆固醇转运到肝脏，具有保护血管的作用。第一节第一节 调血脂药调血脂药 调血脂药调血脂药是指能改善脂蛋白代谢异常，对动脉粥样硬化具有防治作用的药物。包括：第一节第一节 调血脂药调血脂药一、羟甲基戊二酰辅酶一、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药：他汀类还原酶抑制药：他汀类二、胆汁酸结合树脂：考来烯胺等二、胆汁酸结合树脂：考来烯胺等三、烟酸类：烟酸三、烟酸类：烟酸四、苯氧酸类：贝特类四、苯氧酸类：贝特类一、羟甲基戊二酰辅酶一、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药还原酶抑制药 羟甲基戊二酰辅酶A（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A，HMG-CoAH

5、MG-CoA）还原酶抑制是目前最强的降低血浆胆固醇的药物，也称为他汀类药物。他汀类药物。 临床常用的药物有： 洛伐他汀（洛伐他汀（lovastatin,lovastatin,美降脂）美降脂） 普伐他汀（普伐他汀（pravastatin,pravastatin,普拉固）普拉固） 辛伐他汀（辛伐他汀（simvastatin,simvastatin,舒降脂）舒降脂） 氟伐他汀（氟伐他汀（fluvastatin,fluvastatin,来适可）来适可）等。第一节第一节 调血脂药调血脂药一、羟甲基戊二酰辅酶一、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药还原酶抑制药辛伐他汀辛伐他汀（simvastatin）【药理作用

6、】 降低LDL-C，降TC次之，对TG的作用较弱，可使HDL -C轻度升高。调脂作用呈剂量依赖性。 机制：竞争性抑制肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶HMG-CoA还原酶，减少内源性胆固醇合成，代偿性地增加肝细胞膜LDL受体数量并提高其活性，使血浆LDL的清除增加。第一节第一节 调血脂药调血脂药一、羟甲基戊二酰辅酶一、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药还原酶抑制药辛伐他汀辛伐他汀（simvastatin）【用 途】 治疗以胆固醇升高为主胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，特别是伴有LDL-C升高者可作为首选药，对杂合子家族性或非家族性a型高脂蛋白血症疗效最好。也可用于b型和型高脂蛋白血症以及2型糖尿病、肾病

7、综合征引起的高胆固醇血症。对病情严重者可与胆汁酸结合树酯合用。第一节第一节 调血脂药调血脂药一、羟甲基戊二酰辅酶一、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药还原酶抑制药辛伐他汀辛伐他汀（simvastatin）【不良反应及注意事项】1. 一般反应：轻度胃肠症状、头痛或皮疹等。2. 偶见肝毒性，少数患者出现转氨酶升高，停药后可恢复。3. 大剂量用药者可出现肌痛、无力、肌酸磷酸激酶（CPK）升高等肌病表现。 用药期间应定期检查肝功能，有肌痛者应检测CPK，必要时停药。孕妇、哺乳期妇女及转氨酶持续升高者禁用。 第一节第一节 调血脂药调血脂药肝脏疾病者应注意肝功能变化二、胆汁酸结合树脂二、胆汁酸结合树脂考来烯胺

8、（考来烯胺（cholestyramine，消胆胺），消胆胺）考来替泊（考来替泊（colestipol，降胆宁），降胆宁）【药理作用和用途】 与胆汁酸结合形成络合物，阻断胆汁酸的肝肠循环，促其从肠道排泄。用于治疗高胆固醇血症为主的高脂蛋白血症，主要用于IIa型高脂蛋白血症。【不良反应及注意事项】 长期应用，可引起脂溶性维生素缺乏，应注意补充。第一节第一节 调血脂药调血脂药三、烟酸类三、烟酸类烟酸（烟酸（nicotinic acid） 广谱调血脂药。大剂量用药能迅速降低血浆VLDL和TG浓度，LDL-C也下降，还可使HDL-C浓度增高。还具有抑制血小板聚集和扩张血管作用。对II、 III 、型高脂

9、血症均有效，其中对IIb、型者最佳。 常见皮肤潮红、瘙痒、头痛等皮肤血管扩张作用。还可出现胃肠刺激症状，可诱发溃疡病。大剂量可引起血糖升高、尿酸增加、肝功能异常。第一节第一节 调血脂药调血脂药四、苯氧酸类（贝特类）四、苯氧酸类（贝特类） 吉非贝齐吉非贝齐(gemfibrozil)、 苯扎贝特苯扎贝特(bezafibrate) 非诺贝特非诺贝特(fenofibrate,力平脂力平脂)、 环丙贝特环丙贝特(ciprofibrate)【药理作用和用途】 能明显降低患者血浆TG、VLDL-C、IDL含量，而使HDL升高。也有降低血小板粘附性和聚集性、有抗凝血和降低血浆粘滞度、增加纤溶酶活性等作用。 主

10、要用于以甘油三酯增高甘油三酯增高为主的高脂血症，即TG或VLDL升高为主，如IIb、 III 、型高脂血症，尤以III型效果更高，也用于2型糖尿病的高脂血症。第一节第一节 调血脂药调血脂药四、苯氧酸类（贝特类）四、苯氧酸类（贝特类） 吉非贝齐吉非贝齐(gemfibrozil)、 苯扎贝特苯扎贝特(bezafibrate) 非诺贝特非诺贝特(fenofibrate,力平脂力平脂)、 环丙贝特环丙贝特(ciprofibrate)【不良反应及注意事项】 可见胃肠道反应，饭后服用可减轻。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常、血清谷丙转氨酶增高等，故用药期间定期检查肝功能和血象。 肝、肾功能不全，孕妇及哺

11、乳妇慎用。第一节第一节 调血脂药调血脂药过度氧化和氧自由基可加速动脉粥样硬化，因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰，已成为阻止AS发生和发展的重要措施。第二节第二节 抗氧化药抗氧化药可治疗各型高胆固醇血症。与其它调血脂药合用作用增强。常见胃肠道反应，偶见肝功能异常，个别患者Q-T延长，用药期间注意ECG变化，心肌损害者禁用。孕妇及小儿禁用。普罗布考普罗布考(probucol)作用特点：作用特点：1. 调血脂：调血脂：抑制胆固醇的合成、抑制食物中胆固醇的吸收、促进胆汁酸排泄等，降低TC、LDL和HDL水平。2. 抗氧化及抗动脉粥样硬化：抗氧化及抗动脉粥样硬化：阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物的产生

12、，减缓动脉粥样硬化，降低冠心病的发病率。 多烯脂肪酸又称多不饱和脂肪酸类(polyunsaturated fatty acids, PUFAs)，分为n-3（-3）型及n-6（-6）型两大类，前者调血脂作用较可靠。第三节第三节 多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类n-3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸(n-3ployenoic fatty acids) 包括二十碳五烯酸(EPA) 、二十二碳六烯酸(DHA)，主要来自于海洋生物如海藻、鱼及贝壳类中。EPA和DHA可明显降低TG及VLDL，升高HDL，从而起到防止动脉粥样硬化的作用。可用于治疗高甘油三酯性高脂血症，对心肌梗死患者的预后有明显改善。 不良反应较少，长期或大剂量服用可出现出血时间延长，故有出血性疾病患者禁用。 动脉内皮损伤可导致动脉粥样硬化斑块的形成。所以保护血管内皮免受各种因子的损伤，是抗动脉粥样硬化的重要措施。 第四节第四节 保护动脉内皮药保护动脉内皮药硫酸多糖（硫酸多糖（polysaccharide sulfate） 包括肝素（heparin）、硫酸类肝素（heparan sulfate）、硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A）、硫酸葡聚糖（dextr