国产重组人尿激酶原治疗ST段抬高性急性心肌梗死41例_0

1、最新资料推荐国产重组人尿激幅原治疗ST段抬高性急性心肌梗死41例国产重组人尿激酶原治疗ST段抬高性急性心肌梗死41例【关键词】尿纤溶酶原激活物Recombinanthumanprourokinasefor41casesofacutemyocardialinfarctionwithelevatedSTsegmentGUOXuan1,LIChengXiang1,JIAGuoLiang1,WANGHaiChang1,JIANGYan2,FENGXuYang1,CAOFeng1,GUOWenYi1,WANGXiaoYan1,LIWei1,DANGMiChan11DepartmentofCardiova

2、sology,XijingHospital,FourthMilitaryMedicalUniversity,Xian710033,China,2ShanghaiTaslyBiopharmaceuticalCo.Ltd,Shanghai201903,ChinaAbstractAIM:Toobservetheclinicalefficacyandsafetyofintravenousthrombolytictherapyusingrecombinanthumanprourokinase(rhProuk)inacutemyocardialinfarction(AMI).METHODS:Fortyon

3、epatientswithAMIwererandomizedintoProukgroup(n=28)andurokinase(UK)group(n=13).Thepatencyofinfarctrelatedcoronaryarteryat90minafteradministrationwasassessedbycoronaryangiographyandadversereactionwasalsoobserved.RESULTS:TheTIMI3gradepatencyinrhProukgroupwassignificantlyhigherthanthatinUKgroup(57%vs23%

4、,P009.TherateofSTsegmentdepression50%inrhProukgroupwassignificantlyhigherthanthatinUKgroup(75%vs39%,P005).Therateofbleedingwasnotstatisticallydifferentbetweentwogroups(22%vs23%,P005).Nointracranialhemorrhageormajorbleedingneedingtransfusionwasobserved.CONCLUSIONrhProukisaneffective,reliableandsafeth

5、rombolyticagent.【Keywordsurinaryplasminogenactivator；acutedisease;myocardialinfarction；thrombolytictherapy【摘要】目的：观察国产重组人尿激酶原(rhProuk)在急性ST段抬高性心肌梗死溶栓治疗中的安全性和疗效.方法：发病6h以内ST段抬高的急性心肌梗死(AMI)患者41例按2：1分组，28例给予rhProuk3060mg溶栓治疗，13例应用国产尿激酶(UK150万U溶栓对照治疗，观察溶栓再通率、并发症以及不良反应发生率.结果：rhProuk组溶栓后90min冠脉开通达TIMI3级者明显高

6、于UK组(57%vs23%,P005).ST段回落50喊生率rhProuk组高于UK组(75%vs39%,P005).不良反应发生率：rhProuk组出血6例(22%),UK组出血3例(23%),无1例发生颅内出血或大出血需输血治疗，全部无过敏反应发生.结论：AMI患者rhProuk溶栓治疗是有效和安全的.【关键词】尿纤溶酶原激活物；急性病；心肌梗塞；血栓溶解疗法0引言急性ST段抬高性心肌梗死(AMI)是由于冠状动脉严重狭窄基础上血栓最新资料推荐形成导致心肌缺血坏死，只有尽早使冠状动脉再通才能挽救濒危心肌.重组人尿激酶原（rhProuk）属第三代溶栓剂1,是具有纤维蛋白选择性的溶栓剂，具有溶栓

7、效果好、毒副作用极小、几乎不影响人的纤溶系统等优势.国内目前开始进行rhProuk治疗ST段抬高性AMIH期临床试验，我们观察rhProuk的疗效与安全性.1对象和方法1.1对象持续性胸痛30min以上，含服硝酸甘油症状不缓解；相邻2个或2个以上导联ST段抬高，在肢体导联01mV胸导联02mV;发病至拟溶栓时间6h;年龄1875岁；自愿参与本试验，并同意签署知情同意书.排除标准：既往有脑出血、出血性中风或蛛网膜下腔出血史（包括TIA）、已知颅内肿瘤；各种血液病、出血性疾病或有出血倾向者；1mo内有出血、外伤和内脏手术史；明确目前有活动性消化性溃疡；高血压经降压治疗收缩压240kPa和（或）舒张

8、压146kPa;对扩容和血管加压剂无反应的心源性休克；有创伤性心肺复苏术（创伤性CPR10minj）、不能实施压迫的血管穿刺者.1.2方法AMI患者41例，按2：1分，rhProuk组28（男24,女4）例，平均年龄（619）岁，给予rhProuk30-60mg溶栓治疗；UK组13（男11,女2）例，平均年龄（5913）岁，给予国产UK150万U溶栓对照治疗.两组临床资料均衡，有可比性，全部完成溶栓治疗.rhProuk:首先静脉推注1030mg其余在30min内静脉滴注完毕（由上海天士力制药有限公司提供，5mg/支）.UK（广东天普生化医药有限公司，50万U/支）：150万U在30min内静脉

9、滴注完毕.全部患者均肝素，在ProUK前，iv肝素50mg后，以7501000U/h维持，监测活化部分凝血活酶时间（aPTT）并维持在正常值1520倍内；UK组监测aPTT至正常值1520倍时，开始iv肝素，维持aPTT50-70s.iv肝素至少48h,溶栓前po阿司匹林300mg和氯口比格雷300mg以后，每日po阿司匹林300mg,氯口比格雷75150mg,所有患者在溶栓剂注射后90min进行冠状动脉造影,首先进行梗塞相关血管侧（IRA）冠状动脉造影,准确判断血流灌注分级（thrombolysisinacutemyocardialinfarction,TIMI）,TIMI2和3级者为血管通

10、畅,造影后，根据术者的判断行（或不行）补救性经皮冠状动脉腔内成形术,临床再通指标：a,溶栓2h内胸痛缓解；b.ST段回落：溶栓2h内心电图抬高最显著的导联ST段迅速下降50%c.溶栓2h内出现短暂的再灌注心律失常；d.CK高峰前移至14h.以上4条标准中符合2条或2条以上者判为血管再通，但仅有a和c项除外,记录患者住院期间缺血复发、再梗死、出血并发症、心律失常、心力衰竭的发生率、病死率及不良反应.rhProuk组溶栓开始距AMI发病时间156（平均4115）h;UK组溶栓开始距AMI发病时间256（平均4412）h,统计学处理：使用SPSS100进行统计学处理，数据以xs表示，计量最新资料推荐

11、资料用t检验，计数资料采用2检验.P005为具有统计学显著性差异.2结果2.1血管再通率rhProuk组达到TIMI3级者明显高于UK组(Tab1).在临床指标判断再通率一项中，rhProuk组高于UK组(P005).其中，2h内ST段回落50掇生率：rhProuk组明显高于UK组(P005,Tab2).表1表2(略)2.2急性期并发症接受rhProuk溶栓治疗的患者中7例发生再灌注心律失常，3例发生梗死后心绞痛，4例出现心力衰竭，27例行补救性PTCA术，除1例术后2d死于急性左心衰竭、1例术后6d死于心源性休克外，其余恢复出院.接受UK溶栓治疗的患者中3例发生再灌注心律失常，3例发生梗死后

12、心绞痛，3例出现心力衰竭，10例行补救性PTCA术，均恢复出院.rhProuk组1例(4%)牙龈出血，1例(4%上消化道轻度出血，4例(14%)穿刺部位皮下出血，给药后6h纤维蛋白原含量轻度减低，24h后恢复正常，无过敏反应及低血压休克，无颅内出血及严重出血需输血治疗者；UK组3例(23%)穿刺部位皮下出血，给药后6h纤维蛋白原含量轻度减低，无过敏反应及低血压休克，无颅内出血及严重出血需输血治疗者.3讨论在以UK为对照的AMI双盲临床试验显示，90min冠状动脉开通率ProUK与UK分别为750眩口495%2;在以tPA为对照的临床试验中，90min冠状动脉开通率ProUK与tPA分别为799

13、%和814%,但45min冠状动脉开通率ProUK与tPA分别为746咐口689%,两组相接近3.在与SK比较的双盲研究中证实，出血发生率两组相似，但低血压及休克发生率低于SK4.我们的试验也表明，rhProuk溶栓后90minTIMI3级开通率达71%,与以上试验结果一致，与UK相比rhProuk组TIMI3级开通率达57%,明显高于UK组.ST段抬高性心肌梗死再灌注治疗后ST段回落50%预后明显优于ST段无明显下降者，而本治疗中rhProuk组ST段50湎落率明显高于UK组，表明rhProuk不仅能提高冠脉TIMI3级再通率，而且能提高心肌完全再灌注发生率.全部无过敏反应发生.rhProu

14、k组出血6例，UK组出血3例，可能均与肝素应用不当有关，差异无显著意义，无严重出血发生及对肝肾功能影响.我们初步的观察结果表明，rhProuk与UK溶栓治疗ST段抬高性心肌梗死相比，冠状动脉TIMI3级再通率高，心肌完全再灌注率高，而出血并发症并不增加.【参考文献】1VerstraeteM.ThirdgenerationthrombolyticdrugsJ.AmJMed,2019;109(1):52-58.2BarFVyMeyerJ,VermeerF,etal.ComparisonofsaruplaseandalteplaseinacutemyocardialinfarctionJ.AmJCardiol,1997;79(6):727-732.3TebbeU,MichelsR,AdgeyJ,etal.Randomized,doubleblindstudycomparingsaruplasewithstreptokinasetherapyinacutemyocardialinfarction：ThecompassequivalencetrialJ.JAmCollCardiol,1998;31(3):最新资料推荐487-493.4WeaverW