免疫学与免疫系统疾病：肿瘤免疫

1、肿瘤免疫肿瘤免疫小测验小测验对自身成分的免疫耐受被打破会发生：对自身成分的免疫耐受被打破会发生：A肿瘤肿瘤B持续性感染持续性感染C自身免疫病自身免疫病D原发性免疫缺陷原发性免疫缺陷E继发性免疫缺陷继发性免疫缺陷练习题练习题-1-1练习题练习题-2-2参与介导参与介导III型超敏反应的抗体包括：型超敏反应的抗体包括：A. IgGB. IgMC. IgAD. A+BE. A+B+C练习题练习题-3-3活化诱导的细胞死亡是由下列哪对分子引起的？活化诱导的细胞死亡是由下列哪对分子引起的？A. CD28-CTLA-4B. CD28-CD80C. CD40-CD40LD. Fas-FasLE. IgE-F

2、cRI练习题练习题- -4 4 以下哪个分子因为胞内段含有以下哪个分子因为胞内段含有ITIM从从而参与了免疫应答的负性调节？而参与了免疫应答的负性调节？A. FcRIB. FcRII-BC. FcRIIID. FcRIE. Ig练习题练习题-5-5关于类风湿因子，以下描述正确的是：关于类风湿因子，以下描述正确的是：A. 是用于诊断类风湿性关节炎的特异性指标是用于诊断类风湿性关节炎的特异性指标B. 是针对细胞核成份的抗体是针对细胞核成份的抗体C. 是针对变性是针对变性IgG的抗体的抗体D. 其水平增高代表预后良好其水平增高代表预后良好E. 其水平增高可代表疾病活动程度其水平增高可代表疾病活动程度

3、练习题练习题-6-6骨髓移植后，引起骨髓移植后，引起GVHR的主要效应细胞的主要效应细胞是骨髓中的：是骨髓中的：A. 供者供者T细胞细胞B. 供者供者B细胞细胞C. 受者受者T细胞细胞D. 受者受者B细胞细胞E. 供者巨噬细胞供者巨噬细胞练习题练习题-7-7下列有关急性排斥反应的描述错误的是：下列有关急性排斥反应的描述错误的是：A. 主要由供、受者的主要由供、受者的HLA不合所致不合所致B. 由于受者体内存在针对供者的预存抗体所致由于受者体内存在针对供者的预存抗体所致C. 主要由主要由T细胞介导细胞介导D. 一般在移植术后数天至数周内发生一般在移植术后数天至数周内发生E. 通常使用免疫抑制剂治

4、疗通常使用免疫抑制剂治疗有关超敏反应的说法有关超敏反应的说法,错误的是错误的是:A. II型超敏反应型超敏反应可由抗体、补体、细胞参与可由抗体、补体、细胞参与B. I型超敏反应型超敏反应可导致过敏性休克可导致过敏性休克C. II型超敏反应型超敏反应可引起输血反应可引起输血反应D. II型超敏反应型超敏反应由由IgE介导介导E. IV型超敏反应型超敏反应可用于可用于OT试验试验练习题练习题-8-8练习题练习题-9-9下列哪种疾病属于原发性补体缺陷所致：下列哪种疾病属于原发性补体缺陷所致：A. Bruton病（病（X性联无丙种球蛋白血症）性联无丙种球蛋白血症）B. CD40L基因突变导致的基因突变

5、导致的X性连锁高性连锁高IgM综合症综合症C. AIDSD. 阵发性夜间血红蛋白尿阵发性夜间血红蛋白尿E. Digeorge（先天性胸腺发育不全）（先天性胸腺发育不全）练习题练习题-10-10外周耐受机制不包括：外周耐受机制不包括：A克隆清除克隆清除B免疫忽视免疫忽视C克隆无能及不活化克隆无能及不活化D免疫隔离部位免疫隔离部位E免疫缺陷导致的信号转导障碍免疫缺陷导致的信号转导障碍Breast cancerLung cancerPancreaticcarcinomaSelf gene mutation免疫监视（免疫监视（Immunosurveillance）Burnett FMLewis Tho

6、mas1957年，Burnet和Thomas提出免疫监视学说：认为机体免疫系统能识别并特异地杀伤突变细胞， 使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，从而维持机体的稳态。Nobel Laureate1960免疫与肿瘤原发性免疫缺陷淋巴瘤继发性性免疫缺陷淋巴瘤, 宫颈癌, 肝癌,皮肤癌, Kaposis肉瘤.肿瘤免疫缺陷Elimination清除清除Equilibrium相持相持Escape逃逸逃逸Immnue surveillance vs immunoediting-在细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原。按抗原特异性分类：肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA

7、)：只表达于肿瘤细胞而不表达于正常细胞的肿瘤抗原。也称TSTA（肿瘤特异性移植抗原）或TRA（肿瘤排斥抗原）。肿瘤相关性抗原（tumor associated antigen，TAA）：正常细胞和肿瘤细胞均可表达，但肿瘤细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。如胚胎抗原（CEA、AFP）、组织特异性分化抗原肿瘤抗原（肿瘤抗原（tumor antigentumor antigen）人特异性肿瘤抗原的发现与鉴定人特异性肿瘤抗原的发现与鉴定肿瘤抗原按产生机制分类：肿瘤睾丸抗原MAGE、BAGE肿瘤疫苗同一病毒可诱发不同类型肿瘤，但均表达相同抗原，免疫原性强免疫原性强10%人类肿瘤50%人类肿瘤胚胎抗

8、原： 甲胎蛋白AFP、癌胚抗原CEA 组织特异性分化抗原： 前列腺癌- PSA 非霍奇金淋巴瘤CD20糖脂及糖基化蛋白 GM2、GD2黑色素瘤 肿瘤抗原按产生机制分类肿瘤抗原的生物学意义1.引起肿瘤特异性免疫应答的重要靶抗原2.肿瘤早期诊断、疗效监测、预后判断的重要标志物 3.肿瘤免疫治疗的靶分子机体抗肿瘤的免疫应答1.肿瘤抗原的识别2.机体抗肿瘤免疫应答的效应机制 固有免疫应答 适应性免疫应答CD ？+T cell8肿瘤抗原的识别肿瘤抗原肿瘤抗原CD4 ？+ T cell4肿瘤抗原的交叉递呈机体抗肿瘤的免疫效应机制Cytotoxic T-cellNK cellMacrophageHumora

9、lMechanismsKumar et al. Basic Pathology 6th ed. Figure 6-32NK细胞介导的抗肿瘤效应巨噬细胞介导的抗肿瘤效应IFN-M2aaM (alternative activated macrophage)CTL介导的抗肿瘤效应CD4+Th介导的抗肿瘤效应CD4-dependent CD8+ T cell activationTh1IFN激活巨噬细胞 TNF诱导肿瘤细胞凋亡抗体在抗肿瘤免疫中的作用肿瘤细胞免疫逃逸机制1.肿瘤抗原缺失和抗原调变2.肿瘤细胞低表达MHC-I类分子3.肿瘤细胞共刺激信号异常4.肿瘤细胞表达或分泌免疫抑制分子5.肿瘤细胞

10、的抗凋亡作用6.肿瘤细胞诱导T细胞凋亡（AICD）7. 肿瘤细胞诱导免疫抑制细胞产生与肿瘤有关的因素1.肿瘤抗原缺失和抗原调变抗原调变（antigenic modulation）：在机体抗肿瘤免疫压力下，肿瘤细胞表面抗原表位减少或丢失。2. 肿瘤细胞低表达MHC-I类分子前列腺癌MHC-I分子丢失（MHC-I+仅见于浸润淋巴细胞及基质细胞）人类多种肿瘤(宫颈癌、大肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌)细胞内TAP-1表达降低肿瘤细胞中与抗原加工、递呈有关的基因异常3.肿瘤细胞共刺激信号异常肿瘤细胞不表达或低表达CD80、CD86肿瘤细胞表达PD-L1肿瘤缺乏类似PAMP的功能，不能有效诱导APC产生共刺激

11、分子4.肿瘤细胞表达或分泌免疫抑制分子包括抑制性细胞因子、膜表面抑制分子TGF-、IL-105.肿瘤细胞的抗凋亡作用肿瘤细胞高表达抗凋亡分子（如Bcl-2）不表达或低表达Fas等凋亡诱导分子 抵抗CTL、NK的作用6.肿瘤细胞诱导T细胞凋亡（AICD）肿瘤细胞表达FasL肿瘤细胞T细胞7. 肿瘤细胞诱导免疫抑制细胞产生TregMDSC（myeloid-derived suppressor cell）P. Altevogt et al. / Seminars in Cancer Biology 2014宿主免疫低下宿主免疫耐受封闭因子与宿主有关的因素肿瘤标志物：肿瘤免疫诊断AFP：肝癌CEA：直

12、肠结肠癌CA199：胰腺癌血清标志物PSA：前列腺癌放射免疫显像（放射核素标记肿瘤单抗）细胞表面标志物免疫组化流式细胞术肿瘤免疫治疗 通过激发和增强机体的免疫功能，消灭已经形成 的肿瘤细胞或抑制其进一步发展。 肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对肿瘤细胞的免 疫耐受状态。 主要清除少量或播散的肿瘤细胞，对实体瘤疗效有限。 临床常作为辅助疗法（与手术、化疗、放疗联用)。肿瘤的主动免疫治疗1.非特异性主动免疫疗法 非特异性刺激因子 细胞因子肿瘤的主动免疫治疗2.特异性主动免疫疗法 肿瘤抗原特异性DCs 修饰的肿瘤细胞 抗独特型抗体Tumor vaccine-肿瘤抗原特异性DCsEnhancement o

13、f tumor cell immunogenicity by transfection of costimulator and cytokine genes抗独特型抗体 独特型是抗体分子可变区作为抗原时能显示该抗原分子特点的表位结构。 抗体分子 (作为抗原时) 的： 同种型isotype 同种异型allotype 独特型idiotypeAg Ag Ab1 (Id) Ab2 (AId) Ab3 完整的 Ab 分子 抗原表位大量大量IdId可诱导抗可诱导抗IdId应答产生抗应答产生抗IdId抗体抗体-Ab2-Ab2 （针对支架部位）（针对支架部位）-Ab2Ab2 （抗原内影像抗原内影像，针对抗原结合部位），针对抗原结合部位）抗独特型抗体抗独特型抗体（抗原内影像）（抗原内影像）作为肿瘤疫苗作为肿瘤疫苗肿瘤的被动免疫治疗1、过继性细胞免疫治疗2、肿瘤的抗体导向治疗 Ad