第十二章-抗癫痫药与抗惊厥药-付美红--南京中医药大学

1、药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材付美红付美红 南京中医药大学南京中医药大学 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材学习指南学习指南目的与要求目的与要求掌握掌握: :癫痫和惊厥的病因及临床分类，及各类癫痫的药物癫痫和惊厥的病因及临床分类，及各类癫痫的药物选择。选择。熟悉：抗癫痫药、抗惊厥药的药理作用，体内过程特点、熟悉：抗癫痫药、抗惊厥药的药理作用，体内过程特点、用途和不良反应。用途和不良反应。了解：几种新型抗癫痫药的作用机制及临床应用了解：几种新型抗癫痫药的作用机制及临床应用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 第一节

2、第一节 抗癫痫药抗癫痫药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材概念：概念：癫痫（癫痫（epilepsyepilepsy）：是由多种病因引起的慢性脑功）：是由多种病因引起的慢性脑功能障碍综合征，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电能障碍综合征，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。并向周围扩散。特征：特征：发作性、复发性和自然缓解性发作性、复发性和自然缓解性一、概一、概 述述临床表现：临床表现：有短暂的运动、感觉、意识行为、植物神经系有短暂的运动、感觉、意识行为、植物神经系统等不同障碍，或兼而有之。统等不同障碍，或兼而有之。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十

3、二五”规划教材规划教材癫痫的病理机制 癫痫病灶中大量神经元突然同时除极化，产生高频、同癫痫病灶中大量神经元突然同时除极化，产生高频、同步、爆发式放电、并向周围正常脑组织扩散，使之广泛兴奋导步、爆发式放电、并向周围正常脑组织扩散，使之广泛兴奋导致脑功能突然、短暂失常。产生短暂的不同的运动、感觉、意致脑功能突然、短暂失常。产生短暂的不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。识和植物神经功能紊乱的症状。正常脑细胞正常脑细胞异常高频放电异常高频放电病灶病灶药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材抑制放电抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（稳定膜、抑制放电扩散（主要的）主要的）治疗策

4、略GABAGABA受体的抑制作用减弱，脑部兴奋性递受体的抑制作用减弱，脑部兴奋性递质和抑制性递质平衡破坏质和抑制性递质平衡破坏干预抑制性神经递质干预抑制性神经递质GABA干扰细胞膜对干扰细胞膜对NaNa+ + Ca Ca2+2+的通透性的通透性药物作用药物作用GABA学说学说作用机制作用机制药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材抗癫痫药的发展简史抗癫痫药的发展简史19121912年发现苯巴比妥年发现苯巴比妥,1938,1938年才发现苯妥英钠年才发现苯妥英钠,1964,1964年发现年发现了丙戊酸钠了丙戊酸钠2020世纪世纪7070年代中期至年代中期至8080年代末期实现

5、药物剂量个体化，强年代末期实现药物剂量个体化，强调单药治疗。调单药治疗。2020世纪世纪9090年代以后开发上市抗癫痫新药，药代动力学过程年代以后开发上市抗癫痫新药，药代动力学过程比较简单，与传统抗癫痫药的相互作用较少，更适合于联比较简单，与传统抗癫痫药的相互作用较少，更适合于联合用药，但价格昂贵。合用药，但价格昂贵。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材癫痫发作的国际分类局限性发作（局部开始的发作）局限性发作（局部开始的发作）单纯部分性发作（相当于局灶性癫单纯部分性发作（相当于局灶性癫痫）痫）1.1.运动性发作运动性发作2.2.感觉性发作感觉性发作3.3.植物神经性发作

6、植物神经性发作4.4.精神性发作精神性发作复杂部分性发作复杂部分性发作(相当于颞叶癫痫相当于颞叶癫痫)1.1.意识障碍起病者意识障碍起病者( (精神运动性发作精神运动性发作)2.2.继发于单纯部分性发作的意识障继发于单纯部分性发作的意识障碍者碍者 全身性发作（非局部开始的发作）全身性发作（非局部开始的发作）1.1.大发作（大发作（强直强直-阵挛发作阵挛发作）2.2.小发作（失神发作）小发作（失神发作）3.3.不典型小发作不典型小发作4.4.强直发作强直发作5.5.阵挛发作阵挛发作6.6.无张力发作无张力发作未能分型的发作未能分型的发作1.1.新生儿错乱性发作新生儿错乱性发作2.2.婴儿痉挛婴儿

7、痉挛3.3.良性中央区癫痫良性中央区癫痫4.4.偏侧性发作偏侧性发作5.5.间脑癫痫间脑癫痫 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材二、常用抗癫痫药二、常用抗癫痫药苯妥英钠苯妥英钠 苯巴比妥苯巴比妥卡马西平卡马西平 苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物丙戊酸钠丙戊酸钠 奥卡西平奥卡西平乙琥胺乙琥胺 扑痫酮扑痫酮药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材苯妥英钠苯妥英钠【药理作用药理作用】 降低强直刺激后增强降低强直刺激后增强（PTPPTP），），PTPPTP在癫痫的发作及维持中起着重要的作用在癫痫的发作及维持中起着重要的作用 膜稳定作用膜稳定作用 增加钠运输所需

8、的高能磷酸盐，从而增强正常脑细胞增加钠运输所需的高能磷酸盐，从而增强正常脑细胞 NaNa+ + - - K K+ + - -ATPATP酶的酶的活动，升高细胞膜的静息电位，稳定膜电位活动，升高细胞膜的静息电位，稳定膜电位 间接增强间接增强GABAGABA的作用的作用1 1. .高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABAGABA的摄取的摄取 2 2. .诱导诱导GABAGABA受体增生受体增生药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【作用特点作用特点】苯妥英钠口服吸收慢而不规则。苯妥英钠口服吸收慢而不规则。呈强碱性（呈强碱性（pH=10.4pH=10

9、.4）, ,刺激性大，不宜肌内注射。癫痫持刺激性大，不宜肌内注射。癫痫持续状态时可作静脉注射。续状态时可作静脉注射。治疗量下不产生中枢抑制作用，（与巴比妥类药物不同）治疗量下不产生中枢抑制作用，（与巴比妥类药物不同）高剂量产生兴奋作用。高剂量产生兴奋作用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】1.1.癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），也可用于自主神经性癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），也可用于自主神经性发作，肌阵挛发作（效果较差），对小发作无效，有时还可使小发发作，肌阵挛发作（效果较差），对小发作无效，有时还可使小发作频率增加。作频率增加。

10、2.2.治疗中枢疼痛综合征治疗中枢疼痛综合征 三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（膜稳定三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（膜稳定作用）。作用）。3.3.抗心律失常抗心律失常 室性心律失常，特别是强心苷中毒（首选），可用于室性心律失常，特别是强心苷中毒（首选），可用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常和对利多卡因无效的心律洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常和对利多卡因无效的心律失常。失常。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应及注意不良反应及注意】常见的副反应：常见的副反应：有恶心、呕吐、食欲不振、牙龈增生、有恶心、呕吐、食欲不振、牙龈增生、多毛等，与长期服药用量过

11、大有关，停药后多可恢复。多毛等，与长期服药用量过大有关，停药后多可恢复。急性中毒症状：急性中毒症状：眼球震颤、共济失调、神经过敏和精神眼球震颤、共济失调、神经过敏和精神异常。（神经系统反应）异常。（神经系统反应）过敏反应：过敏反应：常见有皮疹。还有粒细胞常见有皮疹。还有粒细胞、血小板、血小板、再、再生障碍性贫血。偶见肝脏损害。应定期作血常规和肝功生障碍性贫血。偶见肝脏损害。应定期作血常规和肝功能检查。能检查。妊娠期服用偶致畸胎妊娠期服用偶致畸胎药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【注意事项注意事项】妊娠、肝或肾疾病、严重心肌供血不足、低血压、窦性心动妊娠、肝或肾疾病、严

12、重心肌供血不足、低血压、窦性心动过缓、传导阻滞的患者慎用。过缓、传导阻滞的患者慎用。本药不能与异烟肼合用，本药不能与异烟肼合用，10%10%合用者可出现苯妥英钠中毒。合用者可出现苯妥英钠中毒。长期服用该药者如突然停药可使发作加剧，甚至导致癫痫持长期服用该药者如突然停药可使发作加剧，甚至导致癫痫持续状态，故更换药物时应先递减。续状态，故更换药物时应先递减。严重肝、肾功能损害患者禁用。心律失常者不能静脉注射。严重肝、肾功能损害患者禁用。心律失常者不能静脉注射。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【药物的相互作用药物的相互作用】苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢苯妥

13、英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢氯霉素、异烟肼等通过抑制肝药酶可提高苯妥英钠的血氯霉素、异烟肼等通过抑制肝药酶可提高苯妥英钠的血药浓度药浓度苯巴比妥和卡马西平等通过肝药酶诱导作用可加速苯妥苯巴比妥和卡马西平等通过肝药酶诱导作用可加速苯妥英钠的代谢，从而降低其血药浓度英钠的代谢，从而降低其血药浓度药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材苯巴比妥苯巴比妥【作用机制作用机制】降低病灶细胞的兴奋性，抑制病灶异常放电降低病灶细胞的兴奋性，抑制病灶异常放电升高病灶周围正常细胞的兴奋阈值，限制癫痫病灶异常放升高病灶周围正常细胞的兴奋阈值，限制癫痫病灶异常放电的扩散电的扩散【体内过

14、程体内过程】口服或肌内注射均易吸收口服或肌内注射均易吸收尿液尿液pHpH对苯巴比妥的排出影响较大。苯巴比妥中毒时，可对苯巴比妥的排出影响较大。苯巴比妥中毒时，可用碳酸氢钠碱化尿液以促进排出。用碳酸氢钠碱化尿液以促进排出。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材适用于各型癫痫发作。对癫痫大发作、局限性发作（单适用于各型癫痫发作。对癫痫大发作、局限性发作（单纯部分性发作）、小发作、发热惊厥、癫痫持续状态等纯部分性发作）、小发作、发热惊厥、癫痫持续状态等均有预防和治疗作用。均有预防和治疗作用。【不良反应不良反应】 常见的副作用有头晕、倦睡、乏力，但很快可以耐受。常见的副作用有头晕

15、、倦睡、乏力，但很快可以耐受。高于高于6060 g g /ml/ml时，则常有严重嗜睡、木僵和昏迷。儿童时，则常有严重嗜睡、木僵和昏迷。儿童较倦睡更为常见的是活动过多的副反应。较倦睡更为常见的是活动过多的副反应。【临床应用临床应用】药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材卡马西平卡马西平【作用机制作用机制】1 1. .降低神经细胞膜对降低神经细胞膜对NaNa+ + 和和CaCa2+2+的通透性，从而降低细胞的通透性，从而降低细胞的兴奋性。的兴奋性。2 2. .增强增强GABAGABA的突触传递功能。对突触部位的强直后期强化的突触传递功能。对突触部位的强直后期强化的抑制，限制

16、癫痫灶异常放电的扩散。的抑制，限制癫痫灶异常放电的扩散。3 3. .抑制丘脑前腹核内的电活动。抑制丘脑前腹核内的电活动。4. 4. 作用于突触前膜，阻断前膜对作用于突触前膜，阻断前膜对CaCa2+2+的摄取，减少的摄取，减少CaCa2+2+依依赖性的神经递质（赖性的神经递质（NANA，AchAch和谷氨酸等）的释放。和谷氨酸等）的释放。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】对复杂部分发作（如精神运动性发作）有良好疗效。对复杂部分发作（如精神运动性发作）有良好疗效。对大发作和部分性发作也为首选药之一。对大发作和部分性发作也为首选药之一。卡马西平对中枢性痛

17、症（三叉神经痛和舌咽神经痛）有效，卡马西平对中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）有效，其疗效优于苯妥英钠。其疗效优于苯妥英钠。有抗精神病和抗躁狂作用，可用于锂盐无效的躁狂症患者。有抗精神病和抗躁狂作用，可用于锂盐无效的躁狂症患者。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应不良反应】 头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应。但一般并不严重，不须中断治疗，一和心血管反应。但一般并不严重，不须中断治疗，一周左右逐渐消退。周左右逐渐消退。 严重的反应有骨髓抑制（再生障碍严重的反应有骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒

18、细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管损害。管损害。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物【作用机制作用机制】具有中枢抑制性递质甘氨酸样活性，激活具有中枢抑制性递质甘氨酸样活性，激活GABAGABA起到抗癫起到抗癫痫作用，即增强痫作用，即增强GABAGABA能神经的传递能神经的传递改变改变GABAGABA的释放或增加其与受体部位的亲和的释放或增加其与受体部位的亲和力力【临床应用临床应用】地西泮控制癫痫持续状态疗效最佳，为首选药物。地西泮控制癫痫持续状态疗效最佳，为首选药物。氯硝西泮对小发作较地西泮为

19、佳。氯硝西泮对小发作较地西泮为佳。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应不良反应】 嗜睡、乏力、头昏、食欲不振、共济失调，可嗜睡、乏力、头昏、食欲不振、共济失调，可出现粒细胞下降、肝功能改变、黄疸、皮疹等。出现粒细胞下降、肝功能改变、黄疸、皮疹等。静注过快可致呼吸抑制，偶可引起血压下降。肝静注过快可致呼吸抑制，偶可引起血压下降。肝肾疾患、心功能异常及儿慎用。肾疾患、心功能异常及儿慎用。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材丙戊酸钠丙戊酸钠【作用机制作用机制】抑制电压敏感性抑制电压敏感性NaNa+ +通道通道影响脑内影响脑内-氨基丁酸的代谢，

20、抑制癫痫灶异常放电和扩氨基丁酸的代谢，抑制癫痫灶异常放电和扩散，减少癫痫发作。散，减少癫痫发作。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】对各种类型的癫痫发作都有一定疗效，对各种类型的癫痫发作都有一定疗效，因有肝毒性，不作因有肝毒性，不作首选。首选。对顽固性癫痫亦有效，以小发作为最佳，尤其对儿童小发对顽固性癫痫亦有效，以小发作为最佳，尤其对儿童小发作、大发作疗效最佳。作、大发作疗效最佳。不良反应：可致肝损伤，谷丙转氨酶（不良反应：可致肝损伤，谷丙转氨酶（SGPTSGPT）升高，注意）升高，注意查肝功能，致畸。查肝功能，致畸。药药 理理 学学卫生部卫生部“十

21、二五十二五”规划教材规划教材奥卡西平奥卡西平 卡马西平的衍化物具有较卡马西平更好的疗效和更低的卡马西平的衍化物具有较卡马西平更好的疗效和更低的毒副反应。毒副反应。【机制机制】通过阻滞电压敏感性钠通道阻断病灶放电、抑制兴奋通过阻滞电压敏感性钠通道阻断病灶放电、抑制兴奋性谷氨酸。性谷氨酸。【作用作用】对全身性强直对全身性强直- -阵挛发作和部分性发作、顽固性三叉阵挛发作和部分性发作、顽固性三叉神经痛，防治躁狂抑郁有疗效。神经痛，防治躁狂抑郁有疗效。【不良反应不良反应】嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳，嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳，超过超过10%10%患者会出现上述反应。患者会出

22、现上述反应。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材乙乙 琥琥 胺胺 增强抑制性递质（如增强抑制性递质（如GABAGABA）的作用）的作用 小发作的首选药，对肌阵挛性癫痫和婴儿痉挛亦有效。小发作的首选药，对肌阵挛性癫痫和婴儿痉挛亦有效。 对大发作无效，并可致大发作加重。对大发作无效，并可致大发作加重。 主要不良反应：粒细胞主要不良反应：粒细胞，个别病例有造血功能障碍、，个别病例有造血功能障碍、 肝肾功能损害。肝肾功能损害。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都

23、具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效妥的大发作，对小发作无效 。扑扑 痫痫 酮酮药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材新型抗癫痫药新型抗癫痫药托吡酯 加巴喷丁非氨酯 拉莫三嗪氨己烯酸 左乙拉西坦药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材托托 吡吡 酯酯托吡酯是一种新型、广谱、高效、具有多种机制的抗癫痫药，托吡酯是一种新型、广谱、高效、具有多种机制的抗癫痫药，易透过血脑屏障，药物口服后易透过血脑屏障，药物口服后 80% 80%以原型从肾脏排泄。以原型从肾脏排泄。【作用机

24、制作用机制】阻断电压依赖性钠通道，限制持续反复放电阻断电压依赖性钠通道，限制持续反复放电增强增强 GABA GABA 介导的抑制性作用介导的抑制性作用抑制兴奋性氨基酸的激动作用抑制兴奋性氨基酸的激动作用药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】抗癫痫：可用于成人癫痫部分发作、脑性瘫痪并癫痫及抗癫痫：可用于成人癫痫部分发作、脑性瘫痪并癫痫及小儿癫痫小儿癫痫治疗面肌痉挛症（托吡酯具有多重抑制神经异常兴奋的治疗面肌痉挛症（托吡酯具有多重抑制神经异常兴奋的作用机制，所以用于治疗偏侧面神经痉挛）作用机制，所以用于治疗偏侧面神经痉挛）治疗周围神经痛治疗周围神经痛 托吡

25、酯可用于治疗原发性三叉神经痛托吡酯可用于治疗原发性三叉神经痛及带状疱疹致三叉神经痛及带状疱疹致三叉神经痛药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应不良反应】 最常见的不良反应主要为与中枢神经系统相关的症最常见的不良反应主要为与中枢神经系统相关的症状，包括：共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕、状，包括：共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。有个例血栓栓塞的疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。有个例血栓栓塞的报道，其与药物间的相关性不明确。报道，其与药物间的相关性不明确。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材加巴喷丁加

26、巴喷丁【作用特点作用特点】加巴喷丁为类似加巴喷丁为类似- - 氨基丁酸氨基丁酸 ( GABA) ( GABA) 的化合物，口服的化合物，口服后迅速吸收后迅速吸收吸收后主要分布于中枢神经系统，在脑组织及脑脊液中吸收后主要分布于中枢神经系统，在脑组织及脑脊液中的浓度最高的浓度最高药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【作用机制作用机制】与目前传统抗癫痫药物的作用机制完全不同与目前传统抗癫痫药物的作用机制完全不同主要与大脑皮质和海马所特有的高度亲和力的膜蛋白结主要与大脑皮质和海马所特有的高度亲和力的膜蛋白结合，从而引起脑内氨基酸的代谢和浓度的改变，减少脑合，从而引起脑内氨基酸的

27、代谢和浓度的改变，减少脑内兴奋性氨基酸（谷氨酸和天冬氨酸）的生成，降低其内兴奋性氨基酸（谷氨酸和天冬氨酸）的生成，降低其浓度而发挥抗惊厥作用浓度而发挥抗惊厥作用与受体的结合具有高度亲和力和专一性，不被目前使用与受体的结合具有高度亲和力和专一性，不被目前使用的其他抗癫痫药物置换的其他抗癫痫药物置换药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】主要用于常规主要用于常规 AEDs AEDs治疗无效的癫痫患者的治疗无效的癫痫患者的附加治疗。对不伴继发性全身性强直附加治疗。对不伴继发性全身性强直- -阵挛发作的患者疗阵挛发作的患者疗效更显著，对复杂部分性发作和全身性强直

28、效更显著，对复杂部分性发作和全身性强直- -阵挛发作亦阵挛发作亦有较好效果。而对失神发作无效，甚至在某些患者还会加有较好效果。而对失神发作无效，甚至在某些患者还会加重发作。重发作。【不良反应不良反应】可引起变态反应，出现药疹，白细胞减少，可引起变态反应，出现药疹，白细胞减少，血尿素氮增加。血尿素氮增加。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材非非 氨氨 酯酯通过对抗发作的扩散和提高发作阈值来减少发作频率；降通过对抗发作的扩散和提高发作阈值来减少发作频率；降低痫性放电的传播发作阈值而减少癫痫发作次数。低痫性放电的传播发作阈值而减少癫痫发作次数。广谱抗癫痫药物。可单用治疗或添加

29、治疗部分性发作的成广谱抗癫痫药物。可单用治疗或添加治疗部分性发作的成年患者。年患者。对失神、非典型失神、婴幼儿肌阵挛发作有效，也可为各对失神、非典型失神、婴幼儿肌阵挛发作有效，也可为各型难治性癫痫的辅助治疗。型难治性癫痫的辅助治疗。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材拉莫三嗪拉莫三嗪【作用机制作用机制】通过抑制脑内兴奋性氨基酸，如谷氨酸、天通过抑制脑内兴奋性氨基酸，如谷氨酸、天冬氨酸的释放，产生抗癫痫作用冬氨酸的释放，产生抗癫痫作用【临床应用临床应用】用于其他抗癫痫药不能控制的部分性和全身用于其他抗癫痫药不能控制的部分性和全身性癫痫发作的辅助治疗。性癫痫发作的辅助治疗。

30、【不良反应不良反应】1 1. .中枢神经系统不良反应中枢神经系统不良反应2 2. .消化道症状主要消化道症状主要为恶心、呕吐、厌食等。可能存在肝毒性。为恶心、呕吐、厌食等。可能存在肝毒性。3 3. .皮疹是导皮疹是导致撤药的常见原因。致撤药的常见原因。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 氨己烯酸氨己烯酸【作用机制作用机制】主要与神经元内的主要与神经元内的 GABA GABA 转氨酶以共价键形转氨酶以共价键形式产生不可逆性结合，从而阻断了式产生不可逆性结合，从而阻断了GABA GABA 的分解途径，的分解途径，导致脑内导致脑内GABAGABA浓度显著升高。浓度显著升高。

31、【临床应用临床应用】主要是对于复杂部分性发作的添加治疗，可主要是对于复杂部分性发作的添加治疗，可作为婴儿痉挛症一线抗癫痫药物，对失神发作和肌阵挛作为婴儿痉挛症一线抗癫痫药物，对失神发作和肌阵挛发作的疗效欠佳，甚至可能加剧发作。发作的疗效欠佳，甚至可能加剧发作。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【不良反应不良反应】常见中枢神经系统反应：嗜睡和乏力，其他少见的副作用包括头昏、共常见中枢神经系统反应：嗜睡和乏力，其他少见的副作用包括头昏、共济失调、复视、记忆障碍、行为异常，偶见意识改变。济失调、复视、记忆障碍、行为异常，偶见意识改变。除意识障碍需立即停药外，其他症状一般随着

32、治疗的继续而自然消失。除意识障碍需立即停药外，其他症状一般随着治疗的继续而自然消失。胃肠道的主要反应为体重增加。胃肠道的主要反应为体重增加。少数患者可见精神障碍和抑郁症，视野缺损，血红蛋白的浓度降低和粒少数患者可见精神障碍和抑郁症，视野缺损，血红蛋白的浓度降低和粒细胞减少。细胞减少。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材左乙拉西坦左乙拉西坦【作用机制作用机制】左乙拉西坦为吡拉西坦的类似物左乙拉西坦为吡拉西坦的类似物, ,是一种具是一种具有全新抗癫痫作用机制的新型抗癫痫药物。有全新抗癫痫作用机制的新型抗癫痫药物。 其作用靶点是中枢神经的突触囊泡蛋白其作用靶点是中枢神经的突触

33、囊泡蛋白 (synaptic (synaptic vescleprotein 2 A)SV2Avescleprotein 2 A)SV2A。SV2ASV2A是一种具有是一种具有1212个跨膜域的个跨膜域的糖蛋白，广泛分布于中枢神经系统和内分泌细胞，调节突糖蛋白，广泛分布于中枢神经系统和内分泌细胞，调节突触囊泡的胞外分泌功能和突触前神经递质的释放。触囊泡的胞外分泌功能和突触前神经递质的释放。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材【临床应用临床应用】除用于难治性癫痫的辅助治疗之外，左乙除用于难治性癫痫的辅助治疗之外，左乙拉西坦适应证也逐渐扩展到新诊断癫痫的单药治疗拉西坦适应证

34、也逐渐扩展到新诊断癫痫的单药治疗常见不良反应少，多为轻、中度主要是嗜睡、头晕、无常见不良反应少，多为轻、中度主要是嗜睡、头晕、无力及血小板减少。力及血小板减少。可引起的精神和行为不良反应：如抑郁、神经质敌意、可引起的精神和行为不良反应：如抑郁、神经质敌意、情绪不稳定和焦虑等情绪不稳定和焦虑等治疗中的突然停药，可导致患者的癫痫发作频次增加。治疗中的突然停药，可导致患者的癫痫发作频次增加。 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材三、用药起始时间，用药规律及原则三、用药起始时间，用药规律及原则检查发现三个月发作一次后应开始用药，开始用药后应长检查发现三个月发作一次后应开始用药，

35、开始用药后应长期、按时、规范用药期、按时、规范用药抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要。一般说，大发作减药过程至少需要1 1年，失神性发作年，失神性发作6 6个个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。效药物浓度。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材抗癫痫药物应用的一般原则1. 1. 正确选药正确选药 正确

36、选药来源于正确诊断正确选药来源于正确诊断 临床发作类型（症状特点、脑电图）临床发作类型（症状特点、脑电图） 大发作大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥 癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮首选（地西泮首选（iviv） 精神运动性发作精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠卡马西平、苯妥英钠 小发作小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮 药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材2.2.剂量个体化剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制

37、发作而无毒性反应为止。开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔度和临床指征每隔1 1周调整一次剂量。周调整一次剂量。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材3.3.联合用药适应证选择联合用药适应证选择真正难治性癫痫或具有混合性发作特征的患者才需要联合真正难治性癫痫或具有混合性发作特征的患者才需要联合用药用药对于抗癫痫药物治疗不顺利者必要时应重新考虑诊断

38、问题对于抗癫痫药物治疗不顺利者必要时应重新考虑诊断问题尽量将不同作用机制的药物配伍使用，以临床效果最好、尽量将不同作用机制的药物配伍使用，以临床效果最好、患者经济负担最轻为最终目标。患者经济负担最轻为最终目标。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材4.4.关于停药换药关于停药换药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。

39、现癫痫持续状态。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材5.5.关于毒副作用关于毒副作用 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 定义定义：惊厥是由疾病或药物等多种原因引起的中枢神惊厥是由疾病

40、或药物等多种原因引起的中枢神经过度兴奋的症状，表现为全身骨骼肌不自主地强直性经过度兴奋的症状，表现为全身骨骼肌不自主地强直性收缩。收缩。（多见于高热、子痫、破伤风、癫痫强直（多见于高热、子痫、破伤风、癫痫强直- -阵挛发作和中阵挛发作和中枢兴奋药中毒等，强烈持续地惊厥，可致呼吸及循环衰枢兴奋药中毒等，强烈持续地惊厥，可致呼吸及循环衰竭，应及时救治。）竭，应及时救治。）药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材硫酸镁硫酸镁（magnesium sulfatemagnesium sulfate）特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。1.1

41、.口服口服 下泻利胆下泻利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流2.2.注射注射 抗惊厥、降压抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥主要用于产前子痫等惊厥 机制：机制：MgMg2+2+对抗对抗CaCa2+2+肌松肌松 中枢作用中枢作用 注意：严格掌握剂量（滴注速度）注意：严格掌握剂量（滴注速度） 严密观察病人反应（呼吸、循严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等）环、肌张力、中枢反应等） 备用备用CaCa2+2+剂抢救剂抢救3.3.局部外用局部外用 50% 50%高渗溶液湿敷，高渗溶液湿敷， 消炎消肿消炎消肿药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五

42、”规划教材规划教材本章主要介绍了临床常见的癫痫发作的分类，及传统常用本章主要介绍了临床常见的癫痫发作的分类，及传统常用的抗癫痫药及新型的抗癫痫药的药理作用，体内过程、临的抗癫痫药及新型的抗癫痫药的药理作用，体内过程、临床应用、不良反应及使用注意。学习中应首先熟悉临床常床应用、不良反应及使用注意。学习中应首先熟悉临床常见的癫痫发作分类，及各类癫痫发作时临床常用的药物，见的癫痫发作分类，及各类癫痫发作时临床常用的药物，然后掌握各种抗癫痫药物的作用机制及临床应用的癫痫发然后掌握各种抗癫痫药物的作用机制及临床应用的癫痫发作类型。作类型。药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材中药介绍中药介绍癫痫属中医的痫证、癫痫属中医的痫证、 痫病、痫病、 羊痫风，羊痫风， 中医药治疗癫痫中医药治疗癫痫历史久远，历史久远， 疗效确切，疗效确切， 为癫痫的治疗作出了巨大贡献。为癫痫的治疗作出了巨大贡献。常用于抗癫痫的中药按机制分有以下几种：常用于抗癫痫的中药按机制分有以下几种：定痫息风药，豁痰开窍药定痫息风药，豁痰开窍药清心泻火药，活血化瘀药清心泻火药，活血化瘀药: :扶正固本药扶正固本药药药 理理 学学卫生部卫生部“十二五十二五