免疫组化临床意义

1、临床免疫组化意义1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标志全套4项：P-gP,GSTn, TOPOII, Ki-67。2、乳腺癌免疫组化耐药预后标志全套7项：P-gp,GSTn,TOPOII, Ki-67, ER, PR, C-erbB-2。3、意义：标志物作用阳性部位临床意义(1)、多药耐药基因蛋白(P-Gp)药泵作用胞膜/胞浆，阳性率 越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉 素、米托蒽醍、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。(2)、谷光甘肽S转移酶(GSTn)解毒作用胞浆，阳性率越 高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰 胺、瘤可宁。(3)、拓扑异构酶11(100 11)

2、靶点作用胞核，阳性率越高，对下列药物越无效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如丫16、 替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉 素、VM26。阳性率高者对VP16尤其无效。(4)、雌激素受体(ER)性激素作用胞核，阳性率越高，肿瘤 对内分泌医治越无效，预后越好。(5)、孕激素受体(PR)性激素作用胞核，阳性率越高，肿瘤对 内分泌医治越无效，预后越好。(6)、C-erbB-2癌基因产物，胞浆阳性率越高，肿瘤恶性水平 越高。ER、PR阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺医治效 果不好。(7)、Ki-67细胞增殖标志，胞核阳性率越高肿瘤增殖越快，恶性水平越高。Ki-67为细胞增值的一种

3、标志，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，60期缺如，其和许多肿瘤分化水平、浸润、转移、预后亲密相关。PCNA(增埴细胞核抗原)。(8)、CEA少数腺癌表达CEA(9)、Rb (retinoblastoma 视网膜母细胞瘤)基因是肿瘤抑制基因，调理细胞周期。(10)、53在免疫组化中均为渐变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短(11)、Nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被普遍使用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠 癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。简直一切的研讨都标 明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率绝对较低，存活期绝 对较长。(12)、E-Ca, E

4、钙粘附蛋白，介导细胞间粘轮作用的跨膜糖蛋白，其功用丧失惹起细胞之间衔接的毁坏，次要用于肿瘤侵袭 和转移方面的研讨。(13)、PS2(雌激素调理蛋白)，其表达和ER表达有关，可作 为内分泌医治和预后判别的目标之一。(14)、CK18 低分子量角蛋白，主要标志各种单层上皮包括腺 上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。(15)、CK19 散布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细 胞不表达，而胆管为阳性反应。(16)、Hep par 1,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌 阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。(17)、CK20,用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。

5、鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢 非黏液性肿瘤常阴性。(18)、CK7卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠 道上皮阴性。(19)、Villin绒毛蛋白，正常组织中，villin通常只表达于 有刷状缘的细胞上，如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞 以及肾本质的上皮细胞中(特别是近曲小管)。Villin在胃 肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具 有分明腺样构造的肿瘤上没有villin表达，则这个肿瘤为胃 肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的能够性极低。乳腺癌也常常成 为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别扫除的一种疾病。由于 在转移癌组织上察看到分明的villin免疫组化阳性染色，

6、则 这个肿瘤就极不能够为乳腺来源。其他villin免疫组化染色 通常为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞 癌和前列腺癌。间皮瘤也常常为villin阴性表达，因而在一 些状况下丫111皿还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌运用抗体的一 种。但是也有一些非胃肠道来源的肿瘤可表达丫111皿，如子宫内 膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌和小局部肺癌。也有一些 专家报道Villin在局部宫颈内膜腺癌病例中表达。肝癌的诊断Villin免疫组化染色可以显示出毛细胆管构造，因而它也能 够在表达局部肝癌的管状构造上很有用。多克隆CEA是用于此 目的的第一种试剂，而且CD10(CALLA)在表达肝癌的该构造上

7、也十分有用。多克隆CEA、villin和CD10(CALLA)在肝癌病例 上的表达，互相之间并没有任何的抵触，因而假如疑心肝癌的 能够性，建议将这三种抗体共同运用以协助疑问病例的诊断。Villin在神经内分泌肿瘤上的使用Villin在神经内分泌肿瘤的研讨上也很有协助。众所周知, 类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相类似的形状学特征，仅在形 状学上区分这两种肿瘤简直是不能够的。Villin在这种状况 下特别有用，由于据文献报道在85%的胃肠道类癌病例中有 villin的表达，但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。Villin在类癌上的表达通常为胞膜阳性。另外，有一些证据 标明villin在胃和下消化道的

8、小细胞癌上的表达率比在其他 部位的小细胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。据 文献报道，大约有40%的肺类癌病例villin阳性，在其他一 些神经内分泌肿瘤上，如甲状腺髓样癌和多数的美克尔细胞瘤 上也有villin的表达。MRP1多药耐药相关蛋白1，影响化疗敏理性，和预后相关。MDR多药耐药基因TS胸苷分解酶，是3-FUT要作用靶点，假如其高表达，阳性 反映+以上，提示肿瘤细胞对5FU耐药。Syn突触素神经组织标志5-100神经组织标志，存在于神经组织，垂体、颈动脉体，肾 上腺髓质、唾液腺、多数间叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、 脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。NSE主要用于神经内分泌肿瘤诊断Ch

9、r,嗜铬素，肾上腺髓质含量很高，鉴别肾上腺髓质和皮质， 用于神经内分泌肿瘤诊断。CKH高分子角蛋白，主要标志鳞状细胞肿瘤CKL低分之角蛋白，主要标志单层上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白，普遍散布各种上皮及其肿瘤Vim波形蛋白，间叶组织标志P504甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌的敏理性为 97%,特异性为100%。AMACR的优点在于它是癌症特异性，只存在于癌症组织。Rubin称，AMACR亦可用作其他癌症的诊断标志物。对各种癌 症细胞停止反省后发现，结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱 癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过度表达AMACR,以结肠直肠癌 和前列腺癌表达最高。CD117胃肠间质瘤CD

10、10作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，次要表达于未 成熟淋巴细胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血零 碎疾病的诊断中具有使用价值。近几年来发现该抗原在造血零 碎外的某些肿瘤中有表达，如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素 瘤等。抗体在对肾细胞癌停止诊断和鉴别时有一定的参考价 值。CD15是一种细胞粘附分子，因其对霍奇金淋巴瘤（HD）中的R- S细胞具有良好的标志作用，被以为是w的重要标志物。除 HD的鉴别诊断外，对胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌等 肿瘤CD15的表达研讨发现，CD15表达随癌细胞分化水平下 降、淋巴结转移和临床分期增高而分明增高。以为CDl5的表 达是判别肿瘤的开展、预

11、测淋巴结转移和预后的良好目标。免 疫察看示，CD15 抗原次要散布于大癌胞的界- 膜、内质网、高尔基体及近细胞核膜处，CD15能够是经过对 所结合的铺基构型改动影响和参与肿瘤的构成和转移进程。SMA平滑肌肌动蛋白，标志平滑肌CD56为神经细胞黏附分子，次要散布于大少数神经外胚层来 源细胞，常用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤 诊断，也是阴细胞瘤的重要标志，也标志小细胞肺癌Des 结蛋白，普遍散布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上 皮细胞，高分化高表达、低分化低表达。MSA肌特异性肌动蛋白，普遍散布于简直一切肌型细胞中 CD68存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞 用于粒细胞白血 病、各种单

12、核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断 （首选）。CD34表达于晚期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎 纤维母细胞和某些神经组织细胞，多用于标志血管内皮细胞， 血管源性肿瘤的诊断，GIST80-90%.CD31也标志血管内皮。CD44是一种散布普遍的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v 两大类。CD44s次要作为通明质酸受体，结合通明质酸后影响 肿瘤的生长和转移。而CD44v则次要表达于转移的肿瘤细胞。李道明等用免疫组化LSAB法检测了 42例食管 鳞癌CD44V4/5的表达，后果发现，淋巴结转移组的阳性表达 率为76. 19%(16/21),而非转移组的阳性率为42. 86%(9

13、 /12),两组间有明显性差别。癌巢周边的癌细胞、肌间浸润 的癌细胞、有核分裂的癌细胞和癌栓中的癌细胞及浸润脉管壁 的癌细胞均呈强阳性表达。张成武等检测了 20例正常胃粘膜 上皮、43例异型增生和85例胃癌组织CD44V6的表达，后果 正常胃粘膜无表达，而异型增生和胃癌组织阳性率辨别为30. 2%和74.1%,其表达强度与胃癌浸润深度、淋巴结转 移、肿瘤生长方式、静脉和淋巴管侵袭及远处转移亲密相关。以上后果均标明，CD44v的高表达构成了肿瘤细胞的侵袭性与 易转移性。NESTIN,神经干细胞中极为丰厚Ost成骨素，为骨化细胞分泌。AAT抗胰蛋白酶 纤维组织细胞来源肿瘤ACT抗糜蛋白酶GFAP胶

14、质纤维酸性蛋白 神经组织标志，多用于星形胶质瘤诊断Tg甲状腺球蛋白，甲状腺癌TG阳性。CT降钙素 甲状腺髓样癌阳性。PH甲状旁腺素 甲状旁腺肿瘤阳性N-myc表达加强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反响并停顿疾速；北1-2:耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对少数抗癌药物/放 射医治耐受。肿瘤相关抗原72 （TGA72）多种恶性上皮性肿瘤表达TGA72,尤 其是乳腺癌、卵巢癌和结肠癌。正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造 血零碎肿瘤通常TGA72阴性。TGA72抗体用于乳腺癌的研讨较 多，其高表达通常与肿瘤体积大、淋巴结转移瘤细胞分化差及 高增殖活性有关。肿瘤相关抗原（GA733）编码上皮糖蛋白40，是

15、一种上皮细胞黏 附分子（EP-CAM），对上皮细胞的生长与分化起着重要作用。多 种肿瘤可有6人733表达，尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。Kubuschok等采用GA733对非小细胞肺癌手术切除淋巴结中藏 匿性微转移灶停止检测，发现藏匿灶的检出是判别总生活率的 独立预后因子。结肠癌GA733表达方式与肿瘤预后有关，细胞 膜及细胞浆的表达预后较基膜侧的表达为差。TTF-1甲状腺转录因子-1, TTF-1表达于甲状腺腺上皮和肺的 上皮细胞中。在肺肿瘤研讨中发现，大少数肺的小细胞癌、原 发性和转移性肺腺癌、少局部大细胞未分化肺癌、大少数非典 型神经内分泌肿瘤免疫组化后果显示TTF-1阳性，而肺鳞癌及

16、绝大少数典型类癌TTF-1阴性。在甲状腺乳头状腺癌中TTF-1 亦阳性，而TTF在其它组织表达阴性。据此以为TTF-1可用来 鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。TTF-1在甲状腺及其肿瘤中的表达TTF-1次要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中， TTF-1为甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调理的根底物质，可 促进甲状腺过氧化物酶、碘/钠的转运，?TTF-1与血清TSH的 活性有关，活性的TSH-R可加强TTF-1的表达。TTF-1在艮恶性甲状腺组织中表达不同，正常甲状腺和艮性腺 瘤表达多，甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不 表达，TTF-1在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄添加而加 强，而且病变存瘤期长，复发机率高。TTF-1在肺癌中的表达75%的肺非小细胞癌（NSCLCs）阳性表达，腺癌（ACs）分明高于 鳞癌（SCC）, 90%以上的原发性小细胞肺癌（SCL