贺维力@治疗中国HBeAg （+) 慢乙肝患者5 年数据30001 的研究ppt课件

1、贺维力治疗中国贺维力治疗中国HBeAg (+) 慢乙肝患者慢乙肝患者5 年数据年数据30001 研讨研讨YM Mao et al. APASL 2021 abstract FP 098JL Hou et al. APASL 2021 abstract PE 112茅益民茅益民 教授教授上海仁济医院上海仁济医院第第1年年第第2年年第第3年年第第4年年第第5年年贺贺 维维 力力HBeAg (-)HBeAg (+)耐药患者耐药患者(LAM)YM Mao et al. APASL 2021 abstract FP 098 Hadzyannis et al Gastroenterology 2019;1

2、31:1743-1751 S.J.Hadziyannis, I.Rapti;Abstract924.AASLD2019 Lampertico. P, et al. AASLD 2019. Abstract 906茅益民.肝脏2019;12(5):355-359 王宇明.传染病信息 2019(增刊);18:33-3430001 研讨目的研讨目的 经过大样本的设计更科学的随机、双盲、多中心研讨评价 贺维力 (阿德福韦酯) 10mg/日治疗 HBeAg(+) 的中国慢乙肝患者5年的疗效和平安性 30001 研讨设计研讨设计1212周周 挑选期挑选期 双盲期双盲期 1 1PLA (n=120)ADV

3、(n=240)ADV (n=120)ADV (n=120)1212周周2828周周双盲期双盲期 2 2开放治疗期开放治疗期1 1ADV 开放治疗开放治疗 开放治疗期开放治疗期2 2ADV (n=120)ADV (n=240)PLA (n=120)ADV (n=240)ADV (n=120)ADV 开放治疗开放治疗 ADV 开放治疗开放治疗 4 4 年年PAAA组AAAA组AAPA组YM Mao et al. APASL 2021 abstract FP 098入选规范及患者人数入选规范及患者人数480474456443421390入组完成第一年完成第五年完成第二年完成第三年完成第四年入选规范入

4、选规范: HBeAg (+) CHB, HBV DNA106 copies/mL, ALT 1xULN: HBeAg (+) CHB, HBV DNA106 copies/mL, ALT 1xULN90位患者未完成5年研讨 撤销赞同 (41) 失访 (33) 副反响 (11) 违反协议 (3) 妊娠 (2)YM Mao et al. APASL 2021 abstract FP 098患者基线特征患者基线特征PAAAn=120AAAAn=240AAPAn=120All Groupsn=480年龄年龄30 (18-61)30 (17-61)31 (18-56)30 (17-61)性别性别 -男性

5、 -女性98 (82%)22 (18%)201 (84%)39 (16%)98 (82%)22 (18%)397 (83%)83 (17%)HBV DNA(log10 copies/mL) 8.8 (4.7-11.1)8.8 (4.5-11.9)8.8 (4.0-11.1)8.8 (4.0-11.9)ALT( ULN)2.5 (0.5-28.9*)2.7 (0.4-29.5*)2.6 (0.3-15.7*)2.6 (0.3-29.5)YM Mao et al. APASL 2021 abstract FP 098贺维力治疗贺维力治疗5年年, HBV DNA下降的幅度稳定递增下降的幅度稳定递增Y

6、M Mao et al. APASL 2021 abstract FP 098贺维力治疗贺维力治疗5年年, ALT正常化比例长期稳定正常化比例长期稳定YM Mao et al. APASL 2021 abstract FP 098贺维力治疗贺维力治疗5年年, HBeAg转阴率和转换率稳定递增转阴率和转换率稳定递增YM Mao et al. APASL 2021 abstract FP 098HBeAg转阴率随基线转阴率随基线ALT程度升高而提高程度升高而提高 (AAAA group, n=240)基线ALT程度YM Mao et al. ILC 2019 abstract OL117HBeAg

7、转换率随基线转换率随基线ALT程度升高而提高程度升高而提高 (AAAA group, n=240)基线ALT程度YM Mao et al. ILC 2019 abstract OL117维持应对发生病毒性突破后再次用ADV治疗*64/82 患者在到达耐久HBeAg血清转换后停药察看, 中位随访时间60周*停药后继续血清学应对比例高停药后继续血清学应对比例高耐久HBeAg血清转换定义为患者在延续3次的随访中均出现E抗原转换, HBVDNA 300拷贝/ml以及ALT正常，每次随访至少间隔3个月，即继续6个月以上。 * 5 patients achieve HBeAg seroclearance;

8、 2 of them achieve HBeAg seroconversion*depending on investigators decision30%70%贺维力治疗贺维力治疗5年年, 病毒学耐药率仅为病毒学耐药率仅为15%耐药率%治疗年对HBV DNA程度较治疗最低程度增高1log10的患者血清作基因测序分析，检测ADV相关耐药突变N236T,A181V6/480 26/480 50/480 70/480JL Hou et al. APASL 2021 abstract PE 112ITT人群 n=480平安性结果平安性结果 至少发生一个药物相关不良事件比例为10% (51/480)

9、CPK 升高 (1.7%, 8/480) 肌酐升高 (1.3%, 6/480) 乏力 (1.3%, 6/480) 皮疹 (1%, 5/480) 鼻咽炎 (1%, 5/480) 由于不良反响退出研讨比例 (2%,11/480) 有6% (29人/480)的患者发生至少一次严重不良事件，只需3例与药物相关YM Mao et al. APASL 2021 abstract FP 098平安性结果平安性结果实验室异常实验室异常 - -五年研讨期间血清肌酐和血磷程度变五年研讨期间血清肌酐和血磷程度变化情况化情况第一年第一年 第二年第二年 第三年第三年 第四年第四年 第五年第五年 总计总计 N=480N=

10、474N=456N=443N=421N=480肌酐比基线值升肌酐比基线值升高高0.5mg/dL 138 8 7 9 29(6%) 下次随访证实下次随访证实 1 04 124超过正常值范围超过正常值范围002222血磷血磷 1.4 mg/dL 8200111(2%)下次随访证实下次随访证实 000000超过正常值范围超过正常值范围000000YM Mao et al. APASL 2021 abstract FP 098结结 论论 贺维力治疗中国贺维力治疗中国HBeAg(+)慢乙肝患者五年：慢乙肝患者五年：可获得继续的生化学应对可获得继续的生化学应对, 病毒学和血清学应对随疗程病毒学和血清学应对

11、随疗程延伸而逐渐递增延伸而逐渐递增基线基线ALT程度较高的患者血清学应对比例高程度较高的患者血清学应对比例高停药后继续血清学应对比例较高停药后继续血清学应对比例较高耐药率低耐药率低平安性良好平安性良好YM Mao et al. APASL 2021 abstract FP 098JL Hou et al. APASL 2021 abstract PE 112结结 论论 2 2 中国中国30001研讨与国际研讨与国际437研讨相比：研讨相比：样本更大，设计更科学，执行更严谨样本更大，设计更科学，执行更严谨对中国慢乙肝患者的临床治疗提供了更有价值的循证对中国慢乙肝患者的临床治疗提供了更有价值的循证医学证据医学证据YM Mao et al. APASL 2021 abstract FP 098JL Hou et al. APASL 2021 abstract PE 112 谢谢中国和国际中国和国际HBeAg(+)临床研讨临床研讨5年结果对比年结果对比中国30001