Chap制剂分析

1、第一节 概述 定义 :利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准一、药物制剂分析的特点原料药附加剂赋形剂稀释剂稳定剂防腐剂着色剂调味剂不同制剂pH值调节剂渗透压调节剂增溶剂、抗氧剂止痛剂、抑菌剂注射用油1. 检查项目和要求不同制剂分析的特点 注意：制剂一般不重复检查原料药中检查项目在制备或贮存过程中易产生的杂质“制剂通则”规定检查的项目影响制剂稳定性的杂质制剂检查u干扰因素多（辅料、复方） 要求测定方法具有一定的专属性2. 测定方法的不同例盐酸氯丙嗪的含量测定 原料 非水碱量法 片剂 注射剂UV法（254nm）UV法（306nm）u被测成分含量低 要求测

2、定方法具有一定的灵敏度例 硫酸阿托品的含量测定 原料 非水碱量法 片剂 注射剂酸性染料比色法l原料含量3. 含量表示方法及限度不同 l制剂含量： %百分含量：标示量%百分标示量注：1.标示量%更能准确反映制剂的含量2. 制剂的含量限度比原料药宽例阿司匹林 原料99.0% ；片剂 95.0105.0%第二节 片剂的分析一、常规检查项目（一）片剂的检查项目与方法 制剂通则定义:系指小剂量制剂的每片含量符合标示量的程度。注:凡检查含量均匀度的片剂不再进行重量差异检查准确性：含量均匀度 重量差异小问题：含量均匀度与重量差异哪个更严格？注:凡检查溶出度、释放度的片剂不再进行崩解时限检查缓释、控释制剂药物

3、从固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度小问题：片剂溶出度、释放度与崩解时限哪个更严格？检查方法： 详见药剂三、 片剂的含量测定（一）片剂常见干扰及排除干扰 氧化还原滴定1.糖类淀粉糊精蔗糖乳糖水解GS具有还原性排除法之一 改用较弱的氧化剂 即降低试剂氧化力,使药物氧化而GS不能氧化例 硫酸亚铁原料 高锰酸钾滴定液硫酸亚铁片 硫酸铈滴定液维生素C片 碘滴定液排除法之二 改用非氧化还原测定方法 酸碱、非水、沉淀滴定法 光谱法、色谱法2.硬脂酸镁 (1) 干扰(2)排除掩蔽法有机溶剂提取后测定非水碱量法配位滴定法硬脂酸根离子在HAc中显碱性，会消耗HClO4酒石酸、草酸3.滑石粉等(1)干扰 紫外法

4、 比色法 比旋度法 比浊法 (2)排除 例:VitC片的含量测定:取本品10片(标示量为0.1g),精密称定为1.3822g,研细,精密称出片粉0.2646g,置100mL量瓶中,加稀醋酸与新沸过的冷蒸馏水的混合液(1:10)至刻度,振摇使VitC溶解,用干燥滤纸迅速滤过,弃去初滤液,精密量取续滤液50mL,加淀粉批示液1mL,用碘液(0.1028mol/L)滴定至蓝色,用去11.02mL,每1mL的碘液(0.1mol/L)相当于8.806mg C6H8O6，计算本品是否符合药典规定的含量限度。药典规定本品应为标示量的93.0%107.0%。计算步骤取用倍数浓度校正因数滴定度消耗体积=75.4

5、04%=75.404%(1.3822/10)=0.10422(g)又例:VitB6片的含量测定 精密称取标示量为0.01g的本品20片,总量为1.6098g.精密称取本品片粉0.2100g置100mL量瓶中,按药典规定进行测定.取续滤液5mL,置100mL量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,在291nm波长处测定吸收度为0.556.已知吸收系数E为427,计算其百分标示量.0.556/4271/100100/51001. 6098/20 0.21000.01100%=99.82%又例: P206207 13-3、4、5、6小结:其中计算W测为关键u若为滴定法W测= N F T Vu若

6、为UV法 W测=Nc V=N A E 1100V稀释倍数一、注射剂的检查项目与方法无菌澄明度 注射液的装量差异注射用无菌粉末的装量差异装量100ml静脉滴注用注射液静脉滴注用注射液不溶性微粒热原或细菌内毒素第三节 注射剂的分析1.抗氧剂Na2SO3 NaHSO3 VitC Na2S2O3 Na2S2O5干扰 氧化还原反应UV法干扰 氧化还原反应（一）注射剂常见干扰及排除二、注射剂的含量测定（1）Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5干扰CHHOCSO3NaOHHHA. 加掩蔽剂 丙酮或甲醛排除CH3COCH3CCH3CH3OHSO3NaNaHSO3注 甲醛亦是还原剂，其作掩

7、蔽剂时，应注意 B. 加酸或/且加热分解破坏 HCl氧化还原反应（2） VitC max = 243nm排除UV法干扰nm299nm24721 盐盐酸酸异异丙丙嗪嗪nm306nm25421 盐盐酸酸氯氯丙丙嗪嗪选VitC无吸收处测定（二）等渗剂（NaCl）（四）溶剂水（三）助溶剂u干扰因素多（辅料、复方） 要求测定方法具有一定的专属性2. 测定方法的不同例盐酸氯丙嗪的含量测定 原料 非水碱量法 片剂 注射剂UV法（254nm）UV法（306nm）u被测成分含量低 要求测定方法具有一定的灵敏度例 硫酸阿托品的含量测定 原料 非水碱量法 片剂 注射剂酸性染料比色法2.硬脂酸镁 (1) 干扰(2)排

8、除掩蔽法有机溶剂提取后测定非水碱量法配位滴定法硬脂酸根离子在HAc中显碱性，会消耗HClO4酒石酸、草酸3.滑石粉等(1)干扰 紫外法 比色法 比旋度法 比浊法 (2)排除 计算步骤取用倍数浓度校正因数滴定度消耗体积=75.404%=75.404%(1.3822/10)=0.10422(g)又例: P206207 13-3、4、5、6小结:其中计算W测为关键u若为滴定法W测= N F T Vu若为UV法 W测=Nc V=N A E 1100V稀释倍数（1）Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5干扰CHHOCSO3NaOHHHA. 加掩蔽剂 丙酮或甲醛排除CH3COCH3CCH3CH3OHSO3NaNaHSO3注