AMPA受体与突触可塑性PPT学习教案

1、会计学1AMPA受体与突触可塑性受体与突触可塑性第1页/共14页第2页/共14页Ca+浓度升高浓度升高蛋白激酶的活化通过磷酸化使突触后AMPA受体的效能增高；通过突触前修饰使神经递质释放增加。通过这两条途径使突触后兴奋性增强，产生LTP现象。有看法认为：AMPA受体和NMDA受体共存于单个兴奋性突触上，两者在突触传递时协同作用。第3页/共14页第4页/共14页把大鼠大脑内的AMPA受体用荧光蛋白做了标记，跟踪AMPA受体的变化情况。一般情况下神经树突突起上的受体数量不到1。在LTP发生时，AMPA受体会重新分布到树突突起上。突触后膜上突触后膜上AMPA受体数量的变化可能是突触可塑性的机制之一。

2、受体数量的变化可能是突触可塑性的机制之一。第5页/共14页AMPA受体是由GluR1GluR4四种亚型组成的复合物，每个复合物包括4到5个亚型。在成年大鼠海马兴奋性神经元细胞，大多数AMPA受体由GluR1GluR2或GluR3GluR4复合物组成。AMPA受体的迁移和定位通过受体的胞内C末端和大量胞质蛋白的相互作用来控制。含有PDZ（PSD95，DLG，ZO1）结构域此结构域可与各种跨膜蛋白的C末端作用，形成功能性折叠物。由于GluR1和GluR2具有不同的C末端，决定了Glu受体亚型和Glu受体蛋白作用是亚型特异性。第6页/共14页高频刺激诱导LTP产生，突触后膜去极化NMDA受体通道开放

3、，Ca+进入细胞细胞内Ca离子持续升高Ca离子与CaM结合激活钙钙调蛋白依赖性激酶II（CaMKII）AMPA受体亚型GluR1磷酸化AMPA受体从非突触位点（细胞内或邻近的突触外膜）重新分布到突触部位。第7页/共14页AMPA受体通过与膜蛋白的相互作用，调节突触的可塑性和稳定性。NSF蛋白与AMPA受体GluR2亚型C末端的相互作用引起膜表面AMPA受体分布密度降低以及影响AMPA受体在突触后膜上的插入或移出。破坏第8页/共14页AMPA受体通过胞饮和胞吐作用在细胞质和细胞膜表面循环。当存在兴奋性突触后电流海马CA1区锥体细胞的胞饮和胞吐作用受到破坏，突触后胞吐作用阻断，导致非激活依赖性AM

4、PA受体介导的突触反应性下降，而NMDA受体介导的反应却不受影响阻断胞饮作用，可增加AMPA受体介导的突触反应，推测是由于AMPA受体持续插入突触胞质膜上引起的此外在神经元内注射抗NSF抗体，阻断膜融合，可引起神经传导迅速下降。第9页/共14页在将GluR1/4与GluR2/3亚型分开来建立亚型特定性模型进行研究的时候发现：AMPA受体通过构成性通路（constructive pathway）和维持性通路（maintenance pathway）两种调节，插入和移出突触。构成性通路处于非激活状态时，没有突触可塑性形成。一旦激活，受体插入突触后膜引起AMPA受体数目增加迅速产生瞬间兴奋助于记忆的形成维持性通路始终处于激活状态，突触后膜上已存在受体的重分布这个过程中受体数目不增加也不减少，维持受体的转化。助于记忆的巩固第10页/共14页同时AMPA受体亚型的组成，决定了突触上AMPA受体的插入或移出方式。含有GluR1亚型的受体依靠构成性通路在突触上分布。GluR1基因敲除大鼠不能诱导产生LTP。LTP诱导之后可检测到重新组合的GluR1亚型的重分布GluR1亚型C末端的突变，使其不能与PDZ结构域蛋白相互作用，从而阻止