激素类结构改造抗炎增强副作用减低

1、会计学1激素类结构改造抗炎增强副作用减低激素类结构改造抗炎增强副作用减低第1页/共70页OHOHOHOOHOHOH第2页/共70页OHO HH第3页/共70页OHO HC HOHCHO 1717-OH 17-OH 17叔羟，叔羟，其氧化、硫酸酯化其氧化、硫酸酯化代谢代谢（失活）失活）受阻。受阻。 （357页）第4页/共70页OHCHO （效）效）第5页/共70页OHOOOOHO当其肌注给药时，其作用可当其肌注给药时，其作用可持续持续4周周之久。之久。最早使用的雌激素前体最早使用的雌激素前体第6页/共70页 OHCH3 R2RR1O0.8551.450.388参见：参见：356页页第7页/共70

2、页第8页/共70页CH3C H3OHO H第9页/共70页C H3ONC H3C H3结构特点结构特点：具有二苯乙烯的基本结构：具有二苯乙烯的基本结构 该结构的该结构的C2位引入了位引入了大体积的苯环大体积的苯环， 产生立体障碍。产生立体障碍。作用机制作用机制：在靶细胞中竞争性阻断雌激素与：在靶细胞中竞争性阻断雌激素与 受体的结合，从而表现抗雌激素活性。受体的结合，从而表现抗雌激素活性。类似己烯雌酚的反式结构类似己烯雌酚的反式结构第10页/共70页OO H第11页/共70页OHOOO HH酯化酯化长效长效甲基化甲基化口服口服第12页/共70页OOOC H3代表药：代表药： 丙丙 酸酸 睾睾 酮

3、酮前药前药第13页/共70页OOHC H3第14页/共70页-OOHCH雄雄H活性活性孕激素活性孕激素活性了 A环改变环改变蛋白同化活性蛋白同化活性并环或引入取代基并环或引入取代基第15页/共70页16第16页/共70页OC H3OOH睾丸素睾丸素孕、雄激素孕、雄激素 相同部分相同部分雄甾-4烯-3-酮第17页/共70页OOHCH第18页/共70页第19页/共70页OC H3OOC H3OC H3强效强效、长效长效第20页/共70页（口服无效）（口服无效）第21页/共70页炔诺酮炔诺酮第22页/共70页年年 代代 世界人口世界人口 中国人口中国人口 1000年年 6000万左右万左右 1600

4、万左右万左右 1807年年 10亿亿 1927年年 20亿亿 1974年年 40亿亿 9亿亿 1987年年 50亿亿 12亿亿 1999年年 60亿亿 2000.7 12.78亿亿第23页/共70页第24页/共70页第25页/共70页26第26页/共70页第27页/共70页OOHOHOOHOOHOOHOCH3O黄体酮黄体酮糖羟基糖羟基三羟基黄体酮二羟基黄体酮第28页/共70页CH3OOHO羟基羟基黄体酮黄体酮21第29页/共70页OOHOHOOH第30页/共70页第31页/共70页第32页/共70页OOHOHOOH增效部位增效部位第33页/共70页OOHO HOO HF第34页/共70页第35

5、页/共70页OOHOHOOFCH3OCH3 去毒副去毒副第36页/共70页OOHOHOOFCH3OCH3第37页/共70页雌二醇、黄体酮雌二醇、黄体酮 睾酮、氢化可的松睾酮、氢化可的松炔雌醇、甲睾酮、炔诺酮、炔雌醇、甲睾酮、炔诺酮、地塞米松、苯丙酸诺龙地塞米松、苯丙酸诺龙己烯雌酚、他莫昔酚己烯雌酚、他莫昔酚（口服、长效、强效、去毒等）。（口服、长效、强效、去毒等）。第38页/共70页39结、结、例例题题 四四. 分类分类 掌握甾体激素的药理分类、化学结构分类。掌握甾体激素的药理分类、化学结构分类。 掌握甾体激素药物的结构特征。掌握甾体激素药物的结构特征。 （碳核类型、母体类型及结构特点）（碳核类型、母体类型及结构特点） 第39页/共70页第40页/共70页第41页/共70页第42页/共70页第43页/共70页第44页/共70页第45页/共70页第46页/共70页第47页/共70页第48页/共70页第49页/共70页第50页/共70页第51页/共70页第52页/共70页第53页/共70页第54页/共70页第55页/共70页第56页/共70页第57页/共70页第58页/共70页第59页/共70页第60页/共70页第61页/共70页第62页/共70页第63页/共70页OHOHOHOOHOHOH第64页