淋巴瘤相关嗜血细胞综合症

1、会计学1淋巴瘤相关嗜血细胞综合症淋巴瘤相关嗜血细胞综合症嗜血细胞综合症嗜血细胞综合症l又称Hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLHl由多种病因引起（遗传、感染、恶性肿瘤等）l过度增殖和激活的T淋巴细胞和单核巨噬（组织）细胞,过高的细胞因子水平l骨髓、肝脾、淋巴结中常可见巨噬细胞吞噬血细胞现象l表现为持续发热、肝脾肿大、血细胞明显下降、严重肝损可可 能能 的的 机机 制制Immunol Rev. 2010;235:10-23.Rev Med Virol. 2010;20:93-105. TNF, IFNIL-1,6,8,18Macropage activat

2、ionControlHLHN K可可 能能 的的 机机 制制 Cytokine stormTNF-, IFN-血细胞下降血细胞下降 脂肪酶脂肪酶 高甘油三酯高甘油三酯T和巨噬细胞激活和巨噬细胞激活纤维蛋白溶酶原激活因子低纤维蛋白原低纤维蛋白原铁蛋白肝脾侵润Janka G. Klin Padiatr. 2009;221:278-85. 嗜血细胞现象嗜血细胞现象骨髓细胞涂片嗜血细胞综合症嗜血细胞综合症l1939年年 Scott和Robb-Smith首先描述一例病例，称为histiocytic medullary reticulosisl1966-70年年 Rappaport 和Warnke 命名恶

3、性组织细胞增生症（malignant histiocytosis，MH）l1979年 Risdall描述了EBV相关的病例l1990年年 Wilson发现原先的MH病例实际是由于EBV感染或T细胞淋巴瘤等引起的继发性嗜血细胞综合症国际组织细胞学会诊断标准国际组织细胞学会诊断标准 HLH-04临床和实验室指标（符合以下临床和实验室指标（符合以下8项中的项中的5项）项） 1. 发热 2. 脾肿大 3. 2系的血细胞下降 血红蛋白 90 g/ l (4周内婴儿 120 g/ l) 血小板 100 10 9 / l 中性粒细胞 1 10 9 / l 4. 高甘油三酯和/或低纤维蛋白原 空腹甘油三酯 3

4、 mmol / l 纤维蛋白原 10倍上限）倍上限） AST 96U/L，LDH 856U/L骨髓检查？骨髓检查？PET？国际组织细胞学会诊断标准国际组织细胞学会诊断标准 HLH-04临床和实验室指标（符合以下临床和实验室指标（符合以下8项中的项中的5项）项） 1. 发热 2. 脾肿大 3. 2系的血细胞下降 血红蛋白 90 g/ l (4周内婴儿 120 g/ l) 血小板 100 10 9 / l 中性粒细胞 1 10 9 / l 4. 高甘油三酯和/或低纤维蛋白原 空腹甘油三酯 3 mmol / l 纤维蛋白原 3月月 1年年中位中位OSHan AR20072924CT(23) 5例例1

5、m佟红艳20072828CT(18) 3例例1例例1.5mTakahashi20012020CT(20) 6例例0Chang19941715CT(8)3例例0Falini B199099CT(5)4 22m外周T/NK淋巴瘤-LAHS L A H S 预后预后作者作者年份年份例数例数类型类型治疗治疗3月月1年年中位中位OSOhno T200331T/NK 13BCL 18NA4例4例01例1.2m2mTakahashi200785T/NK 34BCL 51CTSCT（16）15-25%45-66%(3y)Shimazaki200025BCL 25CT_9mCT:化疗 ；SCT：干细胞移植； B

6、CL: B细胞淋巴瘤Int J Hematol. 2003;77:286-94.Ann Hematol. 2007 Jul;86:493-8.Leuk Lymphoma. 2000;38:121-30.B细胞淋巴瘤-LAHS L A H S 预后预后No-CT: 支持治疗；CT:化疗； No-SCT:未行SCT； SCT：干细胞移植作者作者年份年份类型类型例数例数 治疗方法治疗方法 3月月中位中位OSFalini B1990T/NK9No-CT(4)CT(5)04例1.5W16WChang1994T/NK为主17No-CT(9)CT(8)03例3W8WTakahashi2007T/NK32No

7、-SCT(26)SCT(6)10%50%(3y)BCL47No-SCT(37)SCT(10)48%79%(3y)不同治疗方法比较不同治疗方法比较 小小 结结lLAHS是成人最常见的继发性是成人最常见的继发性HLH，发病机，发病机制尚未清楚，制尚未清楚，EBV可能有重要作用可能有重要作用lHLH以发热、血细胞下降、肝脾肿大、严重以发热、血细胞下降、肝脾肿大、严重肝损，可见嗜血细胞现象为主要特征肝损，可见嗜血细胞现象为主要特征l在在SPTCL、NK/TCL、IVL淋巴瘤中多见，淋巴瘤中多见，以以IV期病变为主，骨髓常见受累期病变为主，骨髓常见受累l缺少标准治疗，预后差，化疗是常用治疗手缺少标准治疗

8、，预后差，化疗是常用治疗手段段 小小 结结l与与B细胞相关的细胞相关的LAHS比较，外周比较，外周T/NK相关的相关的LAHS多多EBV+，发病年龄更轻，预后更差，发病年龄更轻，预后更差，多数患者生存期少于多数患者生存期少于3月月l在高危病理类型的进展期病变中监测细胞因在高危病理类型的进展期病变中监测细胞因子（子（TNF-, IFN-，IL-1,6,8,18）等可能早）等可能早期发现期发现LAHS谢谢 谢！谢！临临 床床 分分 类类基因缺陷基因缺陷 家族性HLH（主要为穿孔素相关基因缺陷） 免疫缺陷综合症 X连锁淋巴增殖综合症（SAP蛋白基因缺陷），Griscelli综合症等继发性继发性 感染

9、（感染（EBV感染最常见）感染最常见） 恶性肿瘤（绝大多数为淋巴瘤）恶性肿瘤（绝大多数为淋巴瘤） 自身免疫性疾病（SLE等） 器官移植后/免疫抑制状态Maakaroun NR, et al. Rev Med Virol. 2010;20:93-105Case 1男，男，36岁，朝鲜族岁，朝鲜族 诊断：鼻腔诊断：鼻腔NK/T淋巴瘤（淋巴瘤（IIEB，IPI 1分）分） 侵及左侧上颌窦、皮下软组织、皮肤、侵及左侧上颌窦、皮下软组织、皮肤、 鼻咽，鼻咽， 咽后和左颈淋巴结咽后和左颈淋巴结2009.9鼻堵2009.11.25日入院12.14 IMRT 12.18 发热 12.28 血象、肝功异常201

10、0.1.6日死于颅内出血 粒细胞粒细胞1*109 /L，PLT 39*109 /L TG 3.96mmol/L，Fe 52.8Umol/L ALT505 u/L，AST574U/L，TBIL 128Umol/L，LDH 2364U/LCase 2女，女，25岁，汉族岁，汉族 诊断：鼻腔诊断：鼻腔NK/T淋巴瘤（淋巴瘤（IIEB，IPI 2分）分） 侵及韦氏环、下咽、喉、双颈淋巴结侵及韦氏环、下咽、喉、双颈淋巴结2002.8鼻堵间断发热2009.11.27日入院2009.12.14 IMRT疗中持续发热2010.1.18 血象肝功异常2010.1.19日 自动出院 Hb 92g/L，PLT 59

11、*109 /L TG 2.68mmol/L ALT 142 u/L，AST 888U/L，TBIL 91Umol/L，LDH 1223U/L EBV与与LAHSEBVLMP-1TRAF2，5NF-BTNF-， IFN-LAHSCD8+ T cell L A H S 治疗治疗l控制机会性细菌、真菌的感染控制机会性细菌、真菌的感染 特别是中性粒细胞明显下降时l减少减少CNS出血风险出血风险 脑CT检查 输注冰冻血浆、血小板Henter JI, et al. Pediatr Blood Cancer,2007;48:124-31.Leuk Lymphoma. 2000 Sep;39(1-2):37-49. L A H S 预后预后作者作者年份年份例数例数类型类型治疗治疗3月月1年年中位中位OSOhno T200331T/NK 13BCL 18NA4例4例01例1.2m2mTakahashi200785T/NK 34BCL 51CTS