药学概论第六章药剂学

1、药 学 概 论第六章 药 剂 学 第一节第一节 药剂学的概念药剂学的概念 第二节第二节 药物剂型的重要性与分类药物剂型的重要性与分类 第三节第三节 药剂学的发展与任务药剂学的发展与任务 第四节第四节 药剂学的分支学科药剂学的分支学科 第五节第五节 药物制剂的制备工艺药物制剂的制备工艺第一节第一节 药剂学的概念药剂学的概念 1.1.药剂学药剂学：是研究是研究药物制剂药物制剂的基本理论、处方的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。2.2.药物剂型（剂型）药物剂型（剂型）：为适应治疗和预防的需为适应治疗和预防的需要而制备的不同给药形式。如片

2、剂、胶囊剂、要而制备的不同给药形式。如片剂、胶囊剂、栓剂、注射剂、软膏剂等。栓剂、注射剂、软膏剂等。3.3.药物制剂（制剂）药物制剂（制剂）：根据药典或药政管理部：根据药典或药政管理部门批准的标准，为适应治疗和预防的需要而制门批准的标准，为适应治疗和预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种。备的不同给药形式的具体品种。第二节第二节 药物剂型的重要性与分类药物剂型的重要性与分类5.5.剂型可剂型可影响疗效影响疗效1.1.剂型可改变药物的剂型可改变药物的作用性质作用性质2.2.剂型能改变药物的剂型能改变药物的作用速度作用速度3.3.剂型可剂型可降低或消除降低或消除药物的药物的毒副作用毒副作用4.4

3、.剂型可产生剂型可产生靶向作用靶向作用一、药物剂型的重要性一、药物剂型的重要性 二、剂型的分类二、剂型的分类1.1.按物质形态分类按物质形态分类a.a.液体剂型液体剂型 b.b.固体剂型固体剂型 c.c.半固体剂型半固体剂型 d.d.气体剂型气体剂型2.2.按给药途径分类按给药途径分类a.a.经胃肠道给药剂型经胃肠道给药剂型 b.b.非经胃肠道给药剂型非经胃肠道给药剂型 药物药物a.a.真溶液型真溶液型 分子、离子分子、离子 均匀分散体系均匀分散体系b.b.胶体溶液型胶体溶液型 高分子高分子 均匀分散体系均匀分散体系c.c.乳剂型乳剂型 小液滴小液滴 非均匀分散体系非均匀分散体系d.d.混悬型

4、混悬型 固体微粒固体微粒 非均匀分散体系非均匀分散体系e.e.气体分散型气体分散型 微滴、微粒分散在气体分散介质中微滴、微粒分散在气体分散介质中f.f.微粒分散型微粒分散型 不同大小的微粒呈液体或固体分散状态不同大小的微粒呈液体或固体分散状态 g.g.固体分散型固体分散型 固体药物以聚集状态存在于固体介质中固体药物以聚集状态存在于固体介质中3.3.按分散系统分类按分散系统分类第三节第三节 药剂学的发展与任务药剂学的发展与任务一、国外药剂学的发展一、国外药剂学的发展1. 起始阶段起始阶段 公元前公元前1552年年伊柏氏纸本草伊柏氏纸本草记载了散剂、硬膏剂、丸剂、记载了散剂、硬膏剂、丸剂、软膏剂等

5、。软膏剂等。1843年年Brockedon制备了模印片，制备了模印片， 1847年年Murdock发明了硬胶发明了硬胶囊剂，囊剂，1876年年Remington等发明了压片机，制得了片剂，等发明了压片机，制得了片剂，1886年年Limousin发明了安瓶，制得了注射剂。发明了安瓶，制得了注射剂。2. 发展阶段发展阶段 进入进入20世纪以后，逐渐开始对药物在体内的吸收、分布、代谢、世纪以后，逐渐开始对药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程进行研究，到排泄等过程进行研究，到60年代至年代至80年代，人们对药物制剂在体年代，人们对药物制剂在体内的生物效应有了新的认识，形成了生物药剂学及药物动力学等

6、内的生物效应有了新的认识，形成了生物药剂学及药物动力学等分支学科。分支学科。 3. 缓（控）释制剂及靶向制剂阶段缓（控）释制剂及靶向制剂阶段 使药物按一定规律缓慢或恒速地释放、在体内较长时间保持有效使药物按一定规律缓慢或恒速地释放、在体内较长时间保持有效药物浓度的缓控释制剂，在临床上达到了提高药效、延长作用时药物浓度的缓控释制剂，在临床上达到了提高药效、延长作用时间和减少副作用的目的，发展较快间和减少副作用的目的，发展较快 。靶向给药制剂也取得重要成果，静脉乳剂、微球制剂、纳米粒制靶向给药制剂也取得重要成果，静脉乳剂、微球制剂、纳米粒制剂，脂质体制剂等都有很大发展，其中阿霉素脂质体等已在美国剂

7、，脂质体制剂等都有很大发展，其中阿霉素脂质体等已在美国上市。上市。二、国内药剂学的发展二、国内药剂学的发展1. 起始阶段起始阶段黄帝内经黄帝内经中记载了汤剂、丸剂、散剂、膏剂等剂型。中记载了汤剂、丸剂、散剂、膏剂等剂型。张仲景的张仲景的伤寒论伤寒论和和金匮要略金匮要略中又增加了栓剂、洗中又增加了栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂等剂型。剂、软膏剂、糖浆剂等剂型。李时珍编著的李时珍编著的本草纲目本草纲目中，收载了约中，收载了约2000种药物和种药物和30余种剂型。余种剂型。2. 发展阶段发展阶段在药用辅料方面，开发出微晶纤维素、可压性淀粉、羧甲在药用辅料方面，开发出微晶纤维素、可压性淀粉、羧甲基淀粉钠、

8、低取代羟丙基纤维素等，使国内的制剂质量显基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等，使国内的制剂质量显著提高。著提高。在缓控释制剂方面，已有一些新产品获得新药证书，透皮在缓控释制剂方面，已有一些新产品获得新药证书，透皮吸收给药系统也有一些产品被批准生产。吸收给药系统也有一些产品被批准生产。在靶向、定位给药系统的研究也取得很大进展，例如脂质在靶向、定位给药系统的研究也取得很大进展，例如脂质体、微球、纳米粒等。体、微球、纳米粒等。三、药剂学的任务三、药剂学的任务 药剂学基本理论的研究药剂学基本理论的研究 新剂型的研究与开发新剂型的研究与开发 新辅料的研究与开发新辅料的研究与开发 制剂新机械和新设备的研究与开发

9、制剂新机械和新设备的研究与开发 中药新剂型的研究与开发中药新剂型的研究与开发 生物技术药物制剂的研究与开发生物技术药物制剂的研究与开发 医药新技术的研究与开发医药新技术的研究与开发 第四节第四节 药剂学的分支学科药剂学的分支学科 物理药剂学物理药剂学 生物药剂学生物药剂学 工业药剂学工业药剂学 药用高分子材料学药用高分子材料学 药物动力学药物动力学 临床药学临床药学一、物理药剂学一、物理药剂学(Physical pharmaceutics)(Physical pharmaceutics)是运用物是运用物理化学原理、方法和手段，研究药剂学中有关处方理化学原理、方法和手段，研究药剂学中有关处方设计

10、、制备工艺、剂型特点、质量控制等内容的边设计、制备工艺、剂型特点、质量控制等内容的边缘科学。缘科学。二、生物药剂学二、生物药剂学(Biopharmaceutics(Biopharmaceutics) )是研究药物在体是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机理及过程，阐明内的吸收、分布、代谢与排泄的机理及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘科学。边缘科学。三、工业药剂学三、工业药剂学(Industrial pharmaceutics)(Industrial pharmaceutics)是研究是研究药物制剂工业生产的基本理论、工

11、艺技术、生产设药物制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的科学，也是药剂学重要的分支学科。备和质量管理的科学，也是药剂学重要的分支学科。四、药用高分子材料学四、药用高分子材料学是研究药剂学中常用的高分子是研究药剂学中常用的高分子材料的基本理论、结构、理化性质、性能及用途的材料的基本理论、结构、理化性质、性能及用途的科学。科学。五、药物动力学五、药物动力学(Pharmacokinetics)(Pharmacokinetics)是采用数学的方是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的经时过法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的经时过程及其与药效之间关系的科学。程及其与药效之

12、间关系的科学。六、临床药（剂）学六、临床药（剂）学(Clinical pharmacy)(Clinical pharmacy)是以病人为是以病人为对象，研究合理、有效与安全用药的科学。它的主对象，研究合理、有效与安全用药的科学。它的主要内容包括：临床用制剂和处方的研究；药物制剂要内容包括：临床用制剂和处方的研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂生物利用度研究；药的临床研究和评价；药物制剂生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用研究物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用研究等。等。 第五节第五节 药物制剂的制备工艺药物制剂的制备工艺片 剂 注 射 剂 延迟释放制剂经皮给药系

13、统靶向给药体系 一、普通片剂一、普通片剂1.1.片剂的概念片剂的概念 是指药物与辅料均匀混合后经制粒或不经制粒压制而成是指药物与辅料均匀混合后经制粒或不经制粒压制而成的片状或异形片状制剂。的片状或异形片状制剂。2.2.片剂的特点片剂的特点 a.a.多种用途多种用途 b.b.剂量准确，应用方便剂量准确，应用方便 c.c.质量稳定质量稳定 d.d.机械化程度高，成本低机械化程度高，成本低 e.e.体积小，携带、运输、体积小，携带、运输、贮存方便贮存方便3.3.片剂的分类片剂的分类 a.a.压制片压制片 b.b.包衣片包衣片 c.c.多层片多层片 d.d.泡腾片泡腾片 e.e.咀嚼片咀嚼片 f.f.

14、口含片口含片 g.g.舌下片舌下片 h.h.溶液片溶液片 I.I.植入片植入片 j.j.控释片控释片 k.k.缓释片缓释片 4.4.片剂的辅料片剂的辅料辅料：除主药外一切附加剂的总称辅料：除主药外一切附加剂的总称。u填充剂（稀释剂）填充剂（稀释剂） a.a.定义定义 增加片剂的增加片剂的重量和体积重量和体积，以利于片剂的成型和分剂量的辅，以利于片剂的成型和分剂量的辅料。料。b.b.常用的填充剂常用的填充剂 淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素（淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素（MCCMCC）、乳糖、甘露醇）、乳糖、甘露醇粘合剂粘合剂a.a.定义：药物本身无粘性或粘性不足时，需加入辅料以使定义：药物本身无粘

15、性或粘性不足时，需加入辅料以使物料粘结成颗粒或压缩成型的辅料。物料粘结成颗粒或压缩成型的辅料。b.b.常用粘合剂：淀粉浆、糖粉、常用粘合剂：淀粉浆、糖粉、HPMCHPMC、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠（CMCNaCMCNa）、）、PVPPVP、MCMC、ECECu润湿剂和粘合剂润湿剂和粘合剂润湿剂润湿剂a.a.定义：使物料润湿并使药物本身粘性显现出来以利于制定义：使物料润湿并使药物本身粘性显现出来以利于制 粒的液体。粒的液体。b.b.常用润湿剂：水、乙醇常用润湿剂：水、乙醇u崩解剂崩解剂a.a.定义定义 能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。

16、 b.b.常用崩解剂常用崩解剂 干淀粉、羧甲基淀粉钠（干淀粉、羧甲基淀粉钠（CMSNaCMSNa）、交联羧甲基纤维素钠）、交联羧甲基纤维素钠（CCNaCCNa）、）、PVPPPVPP、泡腾崩解剂、泡腾崩解剂u润滑剂润滑剂a.a.定义定义 降低颗粒间摩擦力，以及制片过程中所有摩擦力的辅料。降低颗粒间摩擦力，以及制片过程中所有摩擦力的辅料。b.b.常用润滑剂常用润滑剂 滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、PEG6000PEG6000 5.5.片剂的制备片剂的制备 直接压片法直接压片法 片剂的制备方法片剂的制备方法 湿法制粒压片湿法制粒压片 制粒压片法制粒

17、压片法 干法制粒压片干法制粒压片湿法制粒压片湿法制粒压片工艺过程：工艺过程： 原辅料粉碎、过筛原辅料粉碎、过筛 混合混合 制软材制软材制湿颗粒制湿颗粒 干燥干燥 整粒整粒 混合混合 压片压片 （包衣）（包衣） 包装包装 质检质检粘合剂粘合剂润湿剂润湿剂崩解剂崩解剂润滑剂润滑剂挥发性成分挥发性成分普通片剂举例普通片剂举例复方磺胺嘧啶片复方磺胺嘧啶片处方处方 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 400g 400g 淀粉浆（淀粉浆（8%-10%8%-10%） 适量适量 甲氧苄胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶 50g 50g 硬脂酸镁硬脂酸镁 4.75g 4.75g 淀粉淀粉 25g 25g 共制共制 10001000片片处方分析处

18、方分析 制法制法 取处方量的磺胺嘧啶、甲氧苄胺嘧啶与淀粉混匀，用取处方量的磺胺嘧啶、甲氧苄胺嘧啶与淀粉混匀，用8%-10%8%-10%淀粉浆适量作粘合剂，制软材，过淀粉浆适量作粘合剂，制软材，过 12-1412-14目筛制粒，目筛制粒，70-8070-80干燥，整粒，加干燥，整粒，加硬脂酸镁混匀后压片硬脂酸镁混匀后压片。 6.6.片剂研制的一般过程片剂研制的一般过程u处方和工艺的设计前研究处方和工艺的设计前研究 a.a.调查研究调查研究b.b.药物、辅料的理化性质药物、辅料的理化性质药物的理化稳定性；药物的理化稳定性；溶解度；溶解度；药物的晶型；药物的晶型；润湿性；吸湿性；润湿性；吸湿性；熔点

19、；熔点；原料粉末或颗粒的其他性质；原料粉末或颗粒的其他性质；药物与辅料的相互作用等。药物与辅料的相互作用等。c.c.药物的药理特性药物的药理特性 u拟定处方，确定生产工艺拟定处方，确定生产工艺a.a.根据主药的各项性质，结合医疗要求及各类片剂的特点，根据主药的各项性质，结合医疗要求及各类片剂的特点，初步拟定片剂的种类和规格。初步拟定片剂的种类和规格。b.b.结合生产设备条件选择适当的辅料和制备方法，可同时设结合生产设备条件选择适当的辅料和制备方法，可同时设计几个处方，采取适宜的工艺过程，小量试制素片。计几个处方，采取适宜的工艺过程，小量试制素片。c.c.对素片进行一系列检查。对素片进行一系列检

20、查。d.d.对各种处方的成品质量进行比较分析，选出较好的处方和对各种处方的成品质量进行比较分析，选出较好的处方和工艺，选用合适的包装材料，进行加速试验并留样观察。工艺，选用合适的包装材料，进行加速试验并留样观察。e.e.在小试的基础上，进行放大试验，鉴定质量，提供生产依在小试的基础上，进行放大试验，鉴定质量，提供生产依据，并按照新药审批办法的有关规定准备资料，申请生产。据，并按照新药审批办法的有关规定准备资料，申请生产。 二、注射剂二、注射剂1.1.注射剂的概念注射剂的概念是指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液是指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及临用前配成溶液和混

21、悬液的无菌粉末。以及临用前配成溶液和混悬液的无菌粉末。2.2.注射剂的特点注射剂的特点a.a.作用迅速可靠，剂量准确；作用迅速可靠，剂量准确；b.b.适用于不宜口服的药物；适用于不宜口服的药物；c.c.适用于不能口服药物的病人；适用于不能口服药物的病人；d.d.可产生局部作用和定向作用；可产生局部作用和定向作用；e.e.使用不便；注射疼痛；安全性低于口服制剂；制备过程使用不便；注射疼痛；安全性低于口服制剂；制备过程复杂，价格较高。复杂，价格较高。容器的处理容器的处理 注射剂的配制注射剂的配制 注射剂注射剂的滤过的滤过 灌封灌封 灭菌与检漏灭菌与检漏质量检查质量检查 印字和包装印字和包装3.3.

22、注射剂的制备注射剂的制备三、延迟释放制剂三、延迟释放制剂 u延迟释放制剂包括缓释或控释片剂、结肠定位延迟释放制剂包括缓释或控释片剂、结肠定位释放片剂、胃漂浮片等。释放片剂、胃漂浮片等。u缓（控）释制剂的特点：缓（控）释制剂的特点： （1 1）对半衰期短或需要频繁给药的药物，可以减）对半衰期短或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数；少服药次数；（2 2）可使血药浓度平稳，减少峰谷现象，降低药）可使血药浓度平稳，减少峰谷现象，降低药物的毒副作用；物的毒副作用；（3 3）减少用药的总量，以最小剂量达到最大药效。）减少用药的总量，以最小剂量达到最大药效。 四、经皮给药系统（四、经皮给药系统（TDDST

23、DDS）1.1.概念：概念：经皮给药系统是指经皮肤敷贴的方式用药，药经皮给药系统是指经皮肤敷贴的方式用药，药物透过皮肤吸收进入全身血液循环，而实现疾病治疗和物透过皮肤吸收进入全身血液循环，而实现疾病治疗和预防的一类制剂。预防的一类制剂。2.TDDS2.TDDS的优点：的优点：u（1 1）可避免口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠）可避免口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠道对药物的破坏作用，提高治疗效果；道对药物的破坏作用，提高治疗效果；u（2 2）可维持恒定的血药浓度，减少毒副作用；）可维持恒定的血药浓度，减少毒副作用；u（3 3）可减少用药次数，延长作用时间，改善患者用药）可减少用药次数，延长作用时间，改善