液体制剂-混悬剂乳剂word版本

1、0 1 2 3 4 液体制剂-混悬剂乳剂20120 1 2 3 4 v适合制备混悬剂的药物适合制备混悬剂的药物l凡是难溶性药物；凡是难溶性药物；l药物的剂量超过了溶解度药物的剂量超过了溶解度l两种溶液混合时药物的溶解度降低析出固体两种溶液混合时药物的溶解度降低析出固体l为了使药物产生缓释作用为了使药物产生缓释作用l但为了安全起见，但为了安全起见，毒剧药毒剧药或或剂量小剂量小的药物不的药物不宜制成混悬剂。宜制成混悬剂。 0 1 2 3 4 v混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求l药物的药物的化学性质应稳定化学性质应稳定，在使用或贮存期间，在使用或贮存期间含含量量应符合要求；应符合要求；l混悬剂混悬剂

2、微粒大小微粒大小根据用途而有不同要求；根据用途而有不同要求；l粒子的粒子的沉降速度应很慢沉降速度应很慢、沉降后不应结块，轻、沉降后不应结块，轻摇后应摇后应迅速均匀分散迅速均匀分散；l应有一定的应有一定的粘度粘度要求；要求；l外用混悬剂应容易涂布。外用混悬剂应容易涂布。0 1 2 3 4 v动力学和热力学不稳定体系动力学和热力学不稳定体系v混悬剂的物理不稳定性主要表现在混悬剂的物理不稳定性主要表现在l絮凝与反絮凝；絮凝与反絮凝；l微粒的沉降；微粒的沉降；l微粒长大和晶型转化等。微粒长大和晶型转化等。0 1 2 3 4 v絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝l微粒间的相互作用力微粒间的相互作用力l静电斥力：静

3、电斥力：混悬剂中由于微粒荷电，微粒间存混悬剂中由于微粒荷电，微粒间存在静电斥力（在静电斥力（VR） -电势升高，斥力增加，电势升高，斥力增加， -电势降低，斥力减小电势降低，斥力减小l吸引力吸引力（VA）：范德华力）：范德华力l当当 VRVA，微粒不易聚集，微粒不易聚集l当当 VAVR，易聚集，易聚集0 1 2 3 4 lVT=VR+VA S S点：点：VA稍大于稍大于 VR，可形可形成成疏松的聚集体疏松的聚集体，振摇易，振摇易分散。分散。M M点：点：(VT)max，不易聚不易聚集，最稳定，但难持久。集，最稳定，但难持久。P P点：当点：当V VA A V VR R时，很时，很快聚集在一起，

4、不易再分快聚集在一起，不易再分散。散。0 1 2 3 4 l絮凝絮凝（flocculationflocculation）：混悬微粒形式形成疏）：混悬微粒形式形成疏松聚集体的过程。松聚集体的过程。l絮凝剂（絮凝剂（flocculating agentsflocculating agents）：形成絮凝）：形成絮凝过程中过程中加入的电解质。加入的电解质。 - -电势：电势：202025mV25mVl絮凝状态特点：疏松不结饼絮凝状态特点：疏松不结饼0 1 2 3 4 l反絮凝反絮凝（deflocculationdeflocculation）：向絮凝状态的混：向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态

5、变为非絮凝状悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。态这一过程称为反絮凝。 l反絮凝剂反絮凝剂（deflocculating agentsdeflocculating agents）：加入：加入的电解质的电解质l同一电解质可以是絮凝剂和反絮凝剂同一电解质可以是絮凝剂和反絮凝剂0 1 2 3 4 性质性质絮凝混悬剂絮凝混悬剂反絮凝混悬剂反絮凝混悬剂沉降速度沉降速度快快慢慢上清液上清液清清浊浊沉降物容积沉降物容积大大小小沉降物的性质沉降物的性质微粒保留完整的微粒保留完整的结构，多孔，容结构，多孔，容易再分散易再分散沉降物结块，微沉降物结块，微粒间无孔隙，不粒间无孔隙，不易再分

6、散易再分散0 1 2 3 4 v微粒的沉降l混悬剂中药物微粒与分散介质间存在密度差。l沉降速度： gDgrv18)(9)(22122120 1 2 3 4 l减低沉降的方法:l减小微粒的半径（最有效的办法） 但r值不能太小，否则会增加其热力学不稳定性l加入助悬剂l降低（1 2）近于零：但实际上很难做到gDgrv18)(9)(22122120 1 2 3 4 v微粒长大和晶型转化1.微粒长大l对于难溶性药物的溶解度来说，当药物微粒小于0.1m时，药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度。 1212112logrrRTMSSOstwald Freundlich方程 0 1 2 3 4 l当药物微粒

7、小于当药物微粒小于0.10.1m m时，小微粒溶解度和溶时，小微粒溶解度和溶解速度比大微粒大解速度比大微粒大l小微粒逐渐溶解，变得愈来愈小；大微粒在消小微粒逐渐溶解，变得愈来愈小；大微粒在消耗了小微粒后变得愈来愈大；耗了小微粒后变得愈来愈大；l稳定的混悬剂要求粒子大小均匀稳定的混悬剂要求粒子大小均匀。0 1 2 3 4 2.2.晶型转化晶型转化l有机药物存在多晶型：有机药物存在多晶型： 稳定型、亚稳定型、无定型稳定型、亚稳定型、无定型l 外界因素特别时温度可加速晶型之间转化外界因素特别时温度可加速晶型之间转化 亚稳定型亚稳定型 稳定型稳定型 溶解度：溶解度： 大大 小小l导致混悬剂中析出大颗粒

8、沉淀，导致疗效降低导致混悬剂中析出大颗粒沉淀，导致疗效降低0 1 2 3 4 v助悬剂助悬剂v润湿剂润湿剂v絮凝剂和反絮凝剂絮凝剂和反絮凝剂0 1 2 3 4 v助悬剂助悬剂l概念：指能概念：指能增加分散介质的粘度增加分散介质的粘度以降低微粒的以降低微粒的沉降速度或沉降速度或增加微粒亲水性增加微粒亲水性的添加剂。的添加剂。 l作用：作用： 增加介质的粘度；增加介质的粘度； 微粒表面形成机械性或电性保护膜；微粒表面形成机械性或电性保护膜； 增加疏水性微粒的亲水性；增加疏水性微粒的亲水性； 具触变性具触变性0 1 2 3 4 v助悬剂的种类助悬剂的种类l低分子助悬剂：甘油、糖浆剂低分子助悬剂：甘油

9、、糖浆剂 l高分子助悬剂：树胶类、植物多糖类、纤维素高分子助悬剂：树胶类、植物多糖类、纤维素类类l硅皂土硅皂土l触变胶：溶胶和凝胶的互变体触变胶：溶胶和凝胶的互变体0 1 2 3 4 v润湿剂润湿剂l概念：指能增加疏水性药物微粒与水的润湿性，概念：指能增加疏水性药物微粒与水的润湿性，以产生较好的分散效果的添加剂。以产生较好的分散效果的添加剂。l作用：润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲作用：润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果。水性，产生较好的分散效果。l种类：表面活性剂类种类：表面活性剂类 溶剂类（甘油、糖浆）溶剂类（甘油、糖浆）0 1 2 3 4 v絮凝剂：絮凝剂：l向

10、混悬剂中加入适量的电解质，使向混悬剂中加入适量的电解质，使电位降低电位降低至一定程度（控制在至一定程度（控制在202025mV25mV）使混悬剂产生）使混悬剂产生絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。l加入电解质使加入电解质使电位增加，防止发生絮凝，起电位增加，防止发生絮凝，起这种作用的电解质称为反絮凝剂。这种作用的电解质称为反絮凝剂。l常用的有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、洒石酸盐、常用的有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、洒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。0 1 2 3 4 v分散法分散法v凝聚法凝聚法l物理凝聚法物理凝聚法l化学凝聚法化学凝聚法0 1

11、 2 3 4 v分散法分散法l含义：将粗颗粒的药物含义：将粗颗粒的药物粉碎粉碎成符合粒径要求的成符合粒径要求的分散程度，再分散程度，再分散分散于分散介质中制成混悬剂的于分散介质中制成混悬剂的方法。方法。l步骤：粗颗粒步骤：粗颗粒粉碎（润湿）粉碎（润湿）分散分散助悬、助悬、絮凝絮凝质量检查质量检查 包装。包装。l常用设备：乳钵、乳匀机、胶体磨等常用设备：乳钵、乳匀机、胶体磨等l分散法制备混悬剂时，可根据药物的亲水性、分散法制备混悬剂时，可根据药物的亲水性、硬度等选用不同方法。硬度等选用不同方法。0 1 2 3 4 v亲水性药物亲水性药物：l “加液研磨法加液研磨法”：1 1份药物加份药物加0.4

12、-0.60.4-0.6份液体；份液体；优点：液体渗入微粒的裂缝优点：液体渗入微粒的裂缝l “水飞法水飞法” ” ：可使药物粉碎到极细的程度对可使药物粉碎到极细的程度对于一些于一些质硬或贵重药物质硬或贵重药物可采用。可采用。v疏水性药物：疏水性药物：l应先将其与应先将其与润湿剂（如表面活性剂）润湿剂（如表面活性剂）研磨，再研磨，再与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。与其它液体研磨，最后加其余的液体至全量。0 1 2 3 4 v例：复方硫磺洗剂例：复方硫磺洗剂【处方】 沉降硫磺沉降硫磺 30g 30g 硫酸锌硫酸锌 30g 30g 樟脑醑樟脑醑 250ml250ml 甘油甘油 100ml100

13、ml 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 5g5g 蒸馏水蒸馏水 加至加至1000ml1000ml主药一主药一主药二主药二主药三主药三润湿剂润湿剂助悬剂助悬剂溶剂溶剂0 1 2 3 4 沉降硫甘油羧甲基纤维素钠胶浆硫酸锌溶液樟脑醑【制法】0 1 2 3 4 v凝聚法凝聚法（1 1）物理凝聚法）物理凝聚法l含义：将分子或离子分散状态的药物溶液加入于另含义：将分子或离子分散状态的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成不溶性的微粒，再制成混悬剂。一分散介质中凝聚成不溶性的微粒，再制成混悬剂。主要指微粒结晶法。主要指微粒结晶法。l操作过程：药物操作过程：药物+ +适当溶剂适当溶剂热饱和溶液热饱和溶液另一种另一种

14、冷溶剂冷溶剂析晶沉降物析晶沉降物混悬于分散介质中混悬于分散介质中即得；即得；可得到可得到1010 m m以下的微粒占以下的微粒占808090%90%的混悬液。的混悬液。0 1 2 3 4 l举例：醋酸可的松滴眼剂举例：醋酸可的松滴眼剂 醋酸可的松醋酸可的松+ +氯仿氯仿汽油汽油析晶沉降物析晶沉降物滤过，滤过，真空干燥真空干燥混悬于水中混悬于水中即得。即得。（2 2）化学凝聚法）化学凝聚法v含义：是用化学反应法使两种或两种以上的药物含义：是用化学反应法使两种或两种以上的药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制成混悬剂。如氢氧化铝凝胶、磺胺嘧啶混悬剂

15、。成混悬剂。如氢氧化铝凝胶、磺胺嘧啶混悬剂。v制备注意事项：为了得到较细的微粒，其化学反制备注意事项：为了得到较细的微粒，其化学反应在稀溶液中进行，同时应急速搅拌。应在稀溶液中进行，同时应急速搅拌。0 1 2 3 4 v微粒大小测定微粒大小测定v沉降体积比测定沉降体积比测定v絮凝度测定絮凝度测定v重新分散实验重新分散实验v电位测定电位测定v流变学测定流变学测定0 1 2 3 4 v微粒大小及其分布微粒大小及其分布l影响混悬剂的质量和稳定性影响混悬剂的质量和稳定性l影响混悬剂的药效和生物利用度影响混悬剂的药效和生物利用度l测定方法：显微镜法、库尔特计数法、沉降法测定方法：显微镜法、库尔特计数法、

16、沉降法等等0 1 2 3 4 v沉降体积比l是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比l可以评价混悬剂的稳定性，进而评价助悬剂和絮凝剂的效果及评价处方设计中的有关问题0 1 2 3 4 l测定方法 H0：用具塞量筒量盛供试品50mL，密用力振摇1分钟，记下混悬物的开始高度H0 H：静置3小时，记下混悬物的最终高度Hl沉降体积比%100OHHFF F ，混悬剂越稳定，混悬剂越稳定0 1 2 3 4 l沉降曲线：沉降容积比沉降曲线：沉降容积比H H/ /H H0 0是时间的函数，以是时间的函数，以H H/ /H H0 0为纵为纵坐标，沉降时间坐标，沉降时间t t为横坐标为横坐标作图绘制的曲线。作图绘

17、制的曲线。l曲线的斜率愈大，其沉降速曲线的斜率愈大，其沉降速度愈快；曲线的斜率接近于度愈快；曲线的斜率接近于零，其沉降速度最小，混悬零，其沉降速度最小，混悬剂稳定。剂稳定。l该方法可用于该方法可用于筛选混悬剂的筛选混悬剂的处方或评价混悬剂中稳定剂处方或评价混悬剂中稳定剂的效果的效果。t tH H/ /H H0 01 10 00 1 2 3 4 v絮凝度絮凝度(flocculation value)(flocculation value) F F/ /F F F- F-絮凝混悬剂的沉降容积比；絮凝混悬剂的沉降容积比； F F-去絮凝混悬剂的沉降容积比去絮凝混悬剂的沉降容积比l ：由絮凝引起的沉降

18、物容积增加的倍数，：由絮凝引起的沉降物容积增加的倍数， 值愈大，絮凝效果愈好值愈大，絮凝效果愈好l评价絮凝剂的效果，预测混悬液的稳定性评价絮凝剂的效果，预测混悬液的稳定性0 1 2 3 4 v重新分散实验重新分散实验l优良的混悬剂重新分散性好，优良的混悬剂重新分散性好，能保证服用时的能保证服用时的均匀性和分剂量的准确性均匀性和分剂量的准确性。l试验方法：将混悬剂置于带塞的试管或量筒内，试验方法：将混悬剂置于带塞的试管或量筒内，静置沉降，然后用人工或机械的方法振摇，使静置沉降，然后用人工或机械的方法振摇，使沉降物重新分散。重新分散性好的混悬剂，所沉降物重新分散。重新分散性好的混悬剂，所需振摇的次

19、数少或振摇时间短。需振摇的次数少或振摇时间短。0 1 2 3 4 v电位测定电位测定l电位的高低可表明混悬剂的存在状态电位的高低可表明混悬剂的存在状态l一般一般电位电位在在25mV25mV以下，混悬剂呈絮凝状态以下，混悬剂呈絮凝状态l电位为电位为505060mV60mV时，混悬剂呈反絮凝状态时，混悬剂呈反絮凝状态0 1 2 3 4 l电泳法测定 电位与微粒电泳速度的关系如下： 只要测出微粒的电泳速度，就能方便地计算出电位。常用的测定仪器有显微电泳仪或电位测定仪。 ) 52 (4eEV0 1 2 3 4 v流变学测定流变学测定l旋转粘度计旋转粘度计测定混悬液的流动曲线，由流动曲测定混悬液的流动曲

20、线，由流动曲线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混线的形状，确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变学性质。悬液的流变学性质。l测定结果为测定结果为触变流动、塑性触变流动或假塑性触变流动、塑性触变流动或假塑性触变流动触变流动，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速度。度。0 1 2 3 4 v乳剂（乳剂（emulsionsemulsions）l系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。分散体系。 l分散相（内相）：液滴分散相（内相）：液滴l分

21、散介质（外相）：另一液体分散介质（外相）：另一液体0 1 2 3 4 v一、乳剂的类型、组成、特点一、乳剂的类型、组成、特点v二、乳化剂二、乳化剂v三、乳剂的附加剂三、乳剂的附加剂v四、乳剂的制备及常用设备四、乳剂的制备及常用设备v五、乳剂的物理稳定性及其影响因素五、乳剂的物理稳定性及其影响因素v六、乳剂的质量评定六、乳剂的质量评定0 1 2 3 4 乳剂的组成、种类、特点乳剂的组成、种类、特点v乳剂的组成乳剂的组成l基本组成基本组成 水相水相 water phasewater phase（W W）水或水溶液；水或水溶液； 油相油相oil phaseoil phase（O）与水不相混溶的有机液

22、体与水不相混溶的有机液体 乳化剂乳化剂emulsifieremulsifier防止油水分层的稳定剂防止油水分层的稳定剂l其它组成其它组成 防腐剂、调味剂等防腐剂、调味剂等0 1 2 3 4 v乳剂的类型：乳剂的类型：O/W, W/O,O/W, W/O, O/W/O, W/O/W. O/W/O, W/O/W.l类型取决于乳化剂的种类、性质及相体积比类型取决于乳化剂的种类、性质及相体积比（）l相体积比：相体积比：分散相分散相的容积分数占的容积分数占整个乳剂整个乳剂容积容积的百分比的百分比0 1 2 3 4 基本型基本型O/WW/O复合型复合型W/O/W O/W/O内相内相外相外相内相内相外相外相水

23、包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油0 1 2 3 4 O/WO/W型乳剂型乳剂W/OW/O型乳剂型乳剂外观外观乳白色乳白色油状色近似油状色近似稀释稀释可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电不导电或不导电或几乎不导电几乎不导电水溶性颜料水溶性颜料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性颜料油溶性颜料内相染色内相染色外相染色外相染色0 1 2 3 4 v乳剂的分类分分 类类乳滴粒径乳滴粒径稳定性及应用稳定性及应用普通乳普通乳 1100m热力学不稳定热力学不稳定口服或外用口服或外用亚微乳亚微乳 0.11.0m 0.250.4m热力学不稳定热力学不稳定胃

24、肠外胃肠外 静脉注射静脉注射纳米乳纳米乳0.010.10m热力学稳定热力学稳定 靶向给药靶向给药0 1 2 3 4 v乳剂的特点乳剂的特点l分散程度大，药效很快，生物利用度高；分散程度大，药效很快，生物利用度高；l油性药物制成乳剂能保证剂量，且使用方便；油性药物制成乳剂能保证剂量，且使用方便；lO/W型乳剂可掩盖药物不良臭味；外相可加矫型乳剂可掩盖药物不良臭味；外相可加矫味剂，使口感更适宜；味剂，使口感更适宜；l外用乳剂可改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少外用乳剂可改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；刺激性；l静脉注射乳剂分布较快、药效高、有靶向性。静脉注射乳剂分布较快、药效高、有靶向性。0 1

25、 2 3 4 v乳化剂的要求乳化剂的要求l具有较强的乳化能力。具有较强的乳化能力。乳化能力乳化能力是指乳化剂能是指乳化剂能显著降低显著降低油水两相之间的油水两相之间的表面张力表面张力，并能在乳，并能在乳滴周围形成滴周围形成牢固的乳化膜牢固的乳化膜的能力；的能力；l有一定的生理适应能力，无毒，无刺激性，可有一定的生理适应能力，无毒，无刺激性，可以口服，外用或注射给药；以口服，外用或注射给药；l受各种因素的影响小；稳定性好。受各种因素的影响小；稳定性好。0 1 2 3 4 v乳化剂的种类乳化剂的种类l高分子化合物高分子化合物l表面活性剂类表面活性剂类l固体粉末类固体粉末类l名称、乳化剂的类型、浓度

26、范围名称、乳化剂的类型、浓度范围l机理机理0 1 2 3 4 v特点特点l亲水性强亲水性强l在液滴周围能形成稳定的多分子膜在液滴周围能形成稳定的多分子膜l增加了乳剂的粘度，增加了乳剂的稳定性增加了乳剂的粘度，增加了乳剂的稳定性l不能或很少降低不能或很少降低两相间的界面张力，故用量较两相间的界面张力，故用量较大，用手工制备乳剂时大，用手工制备乳剂时做功较多做功较多l使用这类乳化剂需加入防腐剂使用这类乳化剂需加入防腐剂0 1 2 3 4 v常用常用l阿拉伯胶（阿拉伯胶（O/WO/W） 10101515l西黄耆胶（西黄耆胶（O/WO/W）l明胶（明胶（O/WO/W） 油量的油量的1 12 2l磷脂（

27、磷脂（O/WO/W） 乳化能力较强乳化能力较强 1 13 3l杏树胶（杏树胶（O/WO/W） 2 24 4l胆固醇（胆固醇（W/OW/O） 0 1 2 3 4 v能显著降低界面张力，定向排列在液滴周能显著降低界面张力，定向排列在液滴周围形成单分子膜围形成单分子膜v通常使用混合乳化剂形成复合凝聚膜，增通常使用混合乳化剂形成复合凝聚膜，增加乳剂的稳定性加乳剂的稳定性v阴离子型、非离子型阴离子型、非离子型0 1 2 3 4 v阴离子型乳化剂阴离子型乳化剂lO/WO/W：硬脂酸钠、硬脂酸钾。油酸钠、油酸钾、：硬脂酸钠、硬脂酸钾。油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等十二烷基硫酸钠等lW/OW/O：硬脂酸钙：

28、硬脂酸钙l常作为常作为外用乳剂外用乳剂的乳化剂的乳化剂极性极性亲水亲水非极性非极性疏水疏水Na+-活性部位（活性部位（-）0 1 2 3 4 v非离子型乳化剂非离子型乳化剂l脂肪酸山梨坦（司盘）：脂肪酸山梨坦（司盘）：W/OW/O型型l聚山梨酯（吐温）：聚山梨酯（吐温）：O/WO/W型型l聚氧乙烯脂肪酸酯类：聚氧乙烯脂肪酸酯类：O/WO/W型型l聚氧乙烯脂肪酸醚类：聚氧乙烯脂肪酸醚类：O/WO/W型型l聚氧乙烯聚氧乙烯- -聚氧丙烯共聚物：聚氧丙烯共聚物：O/WO/W型型 W/OW/O型型l甘油酸酯类甘油酸酯类0 1 2 3 4 v为为细微不溶性固体粉末细微不溶性固体粉末v能被油水两相润湿到一

29、定程度能被油水两相润湿到一定程度v可聚集在油可聚集在油- -水界面水界面形成固体微粒膜形成固体微粒膜，不受，不受电解质影响电解质影响v与非离子表面活性剂合用效果更好与非离子表面活性剂合用效果更好0 1 2 3 4 v固体粉末乳化剂类型决定于固体粉末与水相的接固体粉末乳化剂类型决定于固体粉末与水相的接触角触角 9090形成形成O/WO/W型乳剂型乳剂 9090形成形成W/OW/O型乳剂型乳剂v常用的常用的O/WO/W型：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、型：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅藻土、白陶土等硅藻土、白陶土等v常用常用W/OW/O型：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、碳型：氢氧化钙、氢氧化锌、

30、硬脂酸镁、碳黑等黑等0 1 2 3 4 乳化剂的选择乳化剂的选择v根据乳剂的类型根据乳剂的类型v根据乳剂的给药途径根据乳剂的给药途径l口服：天然乳化剂、高分子乳化剂口服：天然乳化剂、高分子乳化剂l外用：无刺激性、长期用无毒性乳化剂外用：无刺激性、长期用无毒性乳化剂l注射：磷脂、泊洛沙姆等注射：磷脂、泊洛沙姆等0 1 2 3 4 v根据乳化剂的性能根据乳化剂的性能v混合乳化剂的选择混合乳化剂的选择l需要需要调调HLBHLB值值；l需增加乳化膜的牢固性；需增加乳化膜的牢固性；l增加乳剂粘度增加乳剂粘度l阴离子阴离子乳化剂与乳化剂与阳离子阳离子乳化剂乳化剂不能混合不能混合用。用。0 1 2 3 4

31、vHLB值为表面活性剂的亲水亲油平衡值（Hydrophile-Lipophile Balance）。非离子型表面活性剂的HLB值在020之间，HLB值越小，亲油性越强，HLB值越大，亲水性越强。v混合乳化剂的HLB值具有加和性，混合物的HLBAB计算公式如下：BABABAHLBHLBHLBWWWWBA0 1 2 3 4 增加乳剂的稳定性，改善乳剂的口感增加乳剂的稳定性，改善乳剂的口感v辅助乳化剂辅助乳化剂l增加水相粘度的辅助乳化剂增加水相粘度的辅助乳化剂l增加油相粘度的辅助乳化剂增加油相粘度的辅助乳化剂v防腐剂防腐剂v抗氧剂抗氧剂v矫味剂及香料矫味剂及香料0 1 2 3 4 v乳剂形成的两个条

32、件：乳剂形成的两个条件：l提供足够的能量提供足够的能量l提供稳定的条件提供稳定的条件0 1 2 3 4 v表面张力学说表面张力学说 v界面吸附膜学说界面吸附膜学说 v决定乳剂类型的因素决定乳剂类型的因素单分子膜单分子膜多分子膜多分子膜固体微粒膜固体微粒膜乳化剂乳化剂相体积比相体积比制备方法等制备方法等0 1 2 3 4 v高度分散的微粒体系，其表面自由能的改变：v如液体石蜡100ml，分散后油滴半径为1m，乳化功=17.1J。加入1%吐温65，表面张力降低，乳化功= 0.9J。v加乳化剂的意义：降低表面张力或表面能；同时减少乳剂制备所消耗的能。.L LFA0 1 2 3 4 （二）界面吸附膜学

33、说（二）界面吸附膜学说1 1单分子膜单分子膜 表面活性剂表面活性剂l降低表面张力降低表面张力l阻止乳滴合并阻止乳滴合并 带电互相排斥带电互相排斥 2 2多分子膜多分子膜亲水高分子亲水高分子l阻止乳滴合并阻止乳滴合并l增加分散介质粘度增加分散介质粘度 O/W乳剂界面膜乳剂界面膜21 30 1 2 3 4 3.3.固体固体微粒微粒膜膜固体粉末固体粉末 l 降低表面张力降低表面张力l 阻止乳滴合并阻止乳滴合并 O/W乳剂界面膜乳剂界面膜21 30 1 2 3 4 （三）决定乳剂类型的因素（三）决定乳剂类型的因素1.1.乳化剂是决定乳剂类型的重要因素乳化剂是决定乳剂类型的重要因素 乳化剂被吸附于乳滴表

34、面，形成界面膜。界面膜乳化剂被吸附于乳滴表面，形成界面膜。界面膜向界面张力大的一面弯曲。向界面张力大的一面弯曲。0 1 2 3 4 膜膜水水 油油 水水 油油 水水 油油 界面吸附膜示意图界面吸附膜示意图HLB值大值大 HLB值小值小0 1 2 3 4 固体微粒乳化膜示意图固体微粒乳化膜示意图油油 水水9090油油 水水0 1 2 3 4 2.2.相体积比对乳剂类型的影响相体积比对乳剂类型的影响v相体积比：相体积比：分散相分散相占整个乳剂容积的百分比占整个乳剂容积的百分比v不考虑乳化剂时，油相体积水相体积，易不考虑乳化剂时，油相体积水相体积，易形成形成 O/W 型乳剂；反之，可能形成型乳剂；反

35、之，可能形成 W/O型乳型乳剂。相同条件下，剂。相同条件下，O/W 型乳剂比型乳剂比W/O型易形型易形成，且稳定。成，且稳定。0 1 2 3 4 v干胶法干胶法 乳化剂乳化剂油相中研匀油相中研匀加水相加水相初乳初乳水稀释至水稀释至全量。全量。 初乳中油、水、胶的比例是：初乳中油、水、胶的比例是：l植物油为植物油为 4 4：2 2：1 1，l挥发油为挥发油为 2 2：2 2：1 1l液体石蜡液体石蜡 3 3：2 2：1 1 0 1 2 3 4 v湿胶法湿胶法 乳化剂乳化剂水中研匀水中研匀加入油加入油初乳初乳水稀释至全量。水稀释至全量。 初乳中油水胶的比例与上法相同。初乳中油水胶的比例与上法相同。

36、0 1 2 3 4 v新生皂法：油水两相界面上发生化学反应生成乳新生皂法：油水两相界面上发生化学反应生成乳化剂化剂v两相交替加入法：天然胶类、固体微粒乳化剂可两相交替加入法：天然胶类、固体微粒乳化剂可用本法用本法0 1 2 3 4 v机械法机械法l胶体磨胶体磨 5ml超声波乳化器超声波乳化器l高速搅拌器高速搅拌器 0.65ml高压乳匀机高压乳匀机 0.3m不同乳化设备制成的乳剂粒径不同乳化设备制成的乳剂粒径 0 1 2 3 4 v乳剂中药物的加入方法乳剂中药物的加入方法l若药物可溶解于油相，若药物可溶解于油相，可先将药物溶于油相再可先将药物溶于油相再制成乳剂；制成乳剂；l若药物可溶于水相，若药

37、物可溶于水相，可先将药物溶于水相后再可先将药物溶于水相后再制成乳剂；制成乳剂；l若药物既不溶于油相也不溶于水相，若药物既不溶于油相也不溶于水相，可用亲和可用亲和性较大的液相研磨药物，再将其制成乳剂；性较大的液相研磨药物，再将其制成乳剂；l也可先用少量已制成的乳剂研磨药物，再与其也可先用少量已制成的乳剂研磨药物，再与其余乳剂混合均匀。余乳剂混合均匀。 0 1 2 3 4 v乳化剂的乳化剂的HLBHLB值值v乳化剂的溶解度乳化剂的溶解度乳化的影响因素乳化的影响因素影响液滴大小影响液滴大小 常用量常用量：5100g/L；0 1 2 3 4 v一般乳剂分散相浓度在一般乳剂分散相浓度在4060之间较稳之

38、间较稳定。定。 l 26乳滴易分层；乳滴易分层；l50%，安定，安定l60时，乳滴易合并或引起转相。时，乳滴易合并或引起转相。相容积比相容积比()()分散相体积分散相体积乳剂的总体机乳剂的总体机1001000 1 2 3 4 时间过长时间过长：易絮凝易絮凝温度：温度：通常制备温度：通常制备温度： 左右左右温度高温度高粘度下降粘度下降 有利于乳剂的形成有利于乳剂的形成；缺点缺点膜膨胀，稳定性下降膜膨胀，稳定性下降 非离子性乳化剂非离子性乳化剂不能超过昙点不能超过昙点（cloud point)cloud point)。0 1 2 3 4 干胶法干胶法-鱼肝油乳剂：鱼肝油乳剂： 【处方处方】 鱼肝油

39、鱼肝油 500ml 阿拉伯胶粉阿拉伯胶粉 125g 西黄蓍胶粉西黄蓍胶粉7g 糖精钠糖精钠 0.1g 挥发杏仁油挥发杏仁油1ml 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g 纯化水纯化水 加至加至 1000ml 【制法制法】 将阿拉伯胶、西黄蓍胶粉置于干燥研钵中研细，将阿拉伯胶、西黄蓍胶粉置于干燥研钵中研细，加入处方量鱼肝油研匀，一次加入加入处方量鱼肝油研匀，一次加入250ml纯化水，用力沿纯化水，用力沿一个方向研磨制成初乳，加糖精钠水溶液一个方向研磨制成初乳，加糖精钠水溶液挥发杏仁油挥发杏仁油尼泊金乙酯醇液，最后加纯化水至全量，搅匀，即得。尼泊金乙酯醇液，最后加纯化水至全量，搅匀，即得。0 1 2 3

40、4 乳剂的物理稳定性乳剂的物理稳定性分层分层絮絮凝凝转转相相合并、合并、破坏破坏酸酸败败Creaming flocculationPhase inversionCoalescence breakingacidificationemulsion0 1 2 3 4 放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析密度差（由重力产生）轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）（界面膜、乳滴大小没有变）容易引起容易引起絮凝絮凝和和破坏破坏。0 1 2 3 4 v乳滴聚集形成乳滴聚集形成疏松的聚集体疏松的聚集体，经，经振摇即能恢复成振摇即能恢复成均匀乳剂现象均匀乳剂现象。乳剂合并的前奏。乳剂合并的