年产6亿粒阿莫西林胶囊GMP生产车间工艺设计

1、学号：6415110122制药工艺课程设计年产6亿粒阿莫西林胶囊题目GM性产车间工艺设计学院药化学院专业制药工程班级姓名指导教师2013年11月18日目录第一章,课程设计任务书1第二章.课程设计说明书21 .产品概述22 .处方设计及工艺43 .工艺流程及净化区域划分说明41.1 工艺流程41.2 净化区域划分说明54 .物料衡算64.1 生产制度64.2 物料衡算基准64.3 物料衡算（日工作量）65 .工艺设备选型说明85.1 选用原则85.2 设备选用86 .工艺设备主要一览表137 车间工艺平面布置说明137.1 车间布置的原则137.2 车间布置及人流物流的概述13八.设计体会及今后

2、改进意见15参考文献16制药工艺课程设计任务书（第四组）设计题目：年产6亿粒阿莫西林胶铤生产车间工艺设计一、设计内容和要求1,确定工艺流程及净化区域划分；2,每位组员详细叙述一个胶铤生产工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国内外的现状、研究前沿；3.物料衡算、设备选型（按单班考虑，年工作日250d/a。）4,紧扣GMFB范要求设计车间工艺平面图；5,编写设计说明书。二、设计成果1 .设计说明书一份，包括产品概述、处方设计及工艺、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求；每位学生的设备详细综述。2 .工艺流程示意图一张（A

3、1,手绘）；3 .车间平面布置图一张（1:100）（A1,手绘）。课程设计说明书一.产品的概述通用名称:阿莫西林胶囊英文名称:AmoxicillinCapsules汉语拼音:AmoxilinJiaonang成份:本品的主要成份为阿莫西林。化学名称:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基-7-氧结伙：OC16H19N3O5SH2O代-4-硫杂-1-氮杂双环3.2.0庚烷-2-甲酸三水合物分子式:分子量:419.46性状:本品为胶囊剂适应症：阿莫西林适用于敏感菌(不产B内酰胺酶菌株)所致的下列感染：?容血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜

4、血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染.*肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。?容血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。容血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道急性单纯性淋病。本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉座三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。药理毒理:阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌

5、的不产B内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。药代动力学:口服本品后吸收迅速，约75吸90知自胃肠道吸收，食物对药物吸收的影响不显著。口服0.25g和0.5g后血药峰浓度(Cmax分别为3.55.0mg/L和5.57.5mg/L,达峰时间为12小时。本品在多数组织和体液中分布良好。肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服本品0.5g后23小时和6小时痰中的平均药物浓度分别为0.52mg/LF口0.53mg/L而同期血药浓度为11mg/U口3.5mg/L慢性中耳炎儿童患者口服本品1g后12小时，中耳液中药物浓度为6

6、.2mg/L结核性脑膜炎患者口服本品1g后2小时脑脊液中的浓度为0.11.5mg/L相当于同期血药浓度的0.9%-21.1%本品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度白1/41/3,在乳汁、汗液和泪液中也含微量。阿莫西林的蛋白结合率为17%r20%本品血消除半衰退期(t1/2?)为11.3小时，服药后约24呛33%给药量在肝内代谢，6小时内45%r68嗡药量以原型药自尿中排出，尚有部分药物经胆道触。严重肾功育为全患者血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除本品，腹月烬析则无清除本品的作用。用法用量:口服。成人一次0.5g,每68小时1次，一日剂量不超过4g=小儿一日剂量按体重2040mg/K

7、g每8小时1次；3个月以下婴儿一日剂量按体重30mg/Kg每12小时1次。肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中内生肌酢清除率为1030ml价钟的患者每12小时0.250.5g;内生肌酊清除率小于10ml/分钟的患者每24小时0.250.5g。不MS应:心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。皮疹、药物热和哮喘等过敏反应。“血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。血清氨基转移酶可轻度增高。由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。禺见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。禁忌症：青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。注意事:1 .青霉素类口服药物偶可引起过敏性休克，尤多见于有青霉素或头抱菌

8、素过敏史的患者。用药前必须详细询问药物过敏史并作青霉素皮肤试验。如发生过敏性休克，应就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及应用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。2 .传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，应避免使用。3 .疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。4 .阿莫西林可导致采用Benedit或Fehling试剂的尿糖试验出现假阳性。5 .下列情况应慎用：（1）有哮喘、枯草热等过敏性疾病史者。（2）老年人和肾功能严重损害时可育涿调整剂量。孕妇及哺乳期妇女用药:动物生殖试验显示，10倍于人类剂量的阿莫西林未损害大鼠和小鼠的生育力和胎儿。但在人类尚缺乏足够的对照研究，鉴于动物生殖试验不能完全预

9、测人体反应，孕妇应仅在确有必要时应用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能导致婴儿过敏。儿童用药:1.丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。2.氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。动物用药：但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。药物相互作用:丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。（2篇霉素，大环内酯类，硼安类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。药物过量:在一项51名儿童患者参与的前瞻性研究中，阿莫西林给缔1量

10、不超过250mg/Kg时不弓I起显著临床症状。有报道少数患者因阿莫西林过量引起肾功能不全、少尿、但肾功能在停药后可逆。贮藏:遮光，密封保存。规格:0.25g/粒包装:铝塑包装，10粒/板子X2板/盒；铝塑包装，10粒/板子X5树盒；有效期:36个月执行标准:中国药典2010版。二.处方设计及工艺配方组成：阿莫西林原料23692.5g,淀粉适量，滑石粉0.1%,CMS-Na1%规格:0.25g/粒，含阿莫西林应为标示量的98%101%阿莫西林：阿莫西林是阿莫西林胶囊的主要成分，其通用的合成方法是在6-BA的6位上引入侧链。经过一系列缩合、水解、结晶、干燥得阿莫西林8,9。作为广谱抗生素。辅料分析

11、硬脂酸镁（0.0075g/颗）：主要用作胶囊剂的润滑剂、助流剂、抗粘剂10。竣甲淀粉钠（0.01g/颗）：增加阿莫西林溶出度。三.工艺流程及净化区域划分说明3.1工艺流程1、原辅料准备、称量物料应先经缓冲区脱去外包装，再经适当的外清处理后，才能进入备料室。称量后原料和辅料需要单独存放。称量室内应设有除尘装置。称量区域相对其他区域为负压。条件许可宜优先采用称量柜。2、粉碎粉碎主要是借助机械力将大块固体物料粉碎成适宜程度的过程，破坏物料之间的内聚力来达到粉碎的目的。粉碎的最主要目的是为了使药物混合均匀，易于制粒，有助于药物的溶解和吸收，从而提高了生物利用度。3、筛分药物经过粉碎后，粉末有粗有细，大

12、小不均匀，不利于进一步制粒，需要进行分离以适应要求。筛分的目的是使药物与辅料混合均匀，易于进一步制粒。筛分后可以直接制成成品，也可以用于进一步的混合工序。4、混合药物与辅料按处方称取后需经过进行多次混合，才能保证药物与辅料混合均与，混合均匀的好坏对药品质量和外观都有影响。保证药物与其他辅料均匀有易于制粒，特别是对有毒性的药物和小剂量的药物。总混机四周必须设置围护栏杆并与总混机的电机连锁，保证安全。5、制粒除少数结晶性药物或有些不稳定的特殊药物需要直接填充外，大多数药物都需先制成颗粒在进行填充。制粒的原理是将粘合剂加入到物料中制成湿颗粒，或者通过机械压力将粉末压成紧密的块状物，在粉碎制成事宜的颗

13、粒的过程。制粒间设备较多，高低不一，设计时可通过合理布置、控制房间层高来节约空调能量。必须按照药物的不同性质，设备条件等情况合理地选择辅料制成粗细松紧适合的颗粒，以利于进一步填充。6、干燥在大生产中干燥的目的是原辅料的除湿。湿物料的形状、大小、料层薄厚、水分的结合方式均会影响干燥速率。常用的干燥设备有：流化床干燥器、喷雾干燥器、真空干燥器、微波真空干燥器等。7、整粒整粒的目的是对湿物料中的大块物料进行分离，以利于物料的填充。8、灌装灌装按照机械化的程度分为以下四种设备。全自动胶囊填充机是指将硬胶囊及药粉直接放入机器上的胶囊贮桶后，不需要人工加以任何辅助动作，填充机即可自动完成填充药粉，制成胶囊

14、剂。止匕外，机器上还带有剔除未曾拨开和填充的药粉的胶囊、清洁囊板等功能的辅助设施。半自动胶囊填充机半自动化适用于生产批量小的品种。需要人工的协助才能完成。小型胶囊填充机是由胶囊帽排列机、胶囊体排列机和锁口机组成。手动胶囊填充板是由有机玻璃或塑料制成的，根据胶囊型号不同，板孔大小不同制成的。9、抛光胶囊剂的抛光机作为辅助的设备主要起净化胶囊的作用，由于胶囊剂制成成品后周围会有许多药粉粒，需要清除囊壳外的粉末并对其进行抛光处理，这样可以使胶囊光洁美观。10、包装包装的目的是使胶囊即便与储存和运输。包装分为内包装和外包装，一般常用铝塑包装机、外包装常用纸盒包装机。铝塑包装受热出异味，故要有有效地排风

15、措施。应设置独立的标签打印室，标签必须专柜存放，专人管理。3.2净化区域划分说明GMP中规定空气的洁净度按照含菌量和灰尘量有以下几种:表2-1洁净室（区）空气洁净度级别表洁净度级别静态动态微生物限度空气尘粒最大允许数/立方米浮游菌cfu/m3沉降碟(90mmcfu/4小时(55mmcfu/碟）5指壬套cfu/手套>0.5叩>5叩>0.5四>5四A级3520203520201111B级352029352000290010555C级35200029003520000290001002525一D级352000029000不作规定不作规定20010050一根据GMP2010版要

16、求，在本设计中分为两个洁净级别，分别是一般生产区和D级别洁净区。制剂车间中处于一般生产区的工序有：值班室、雨具存放时，洗衣整衣室，纯水制备问、配电空调机房、成品存放检测问、外包间、标签及外包材存放问、除尘间等。处于D级洁净区的工序有：内包材存放间、铝塑包装间、工具清洗、存放间、制粒、干燥等。四.物料衡算4.1 生产制度工作日：250天；生产班次：单班制每班8小时清场2小时生产方式：间歇式4.2 物料计算基准年工作日：250天年产量：6亿粒日产量：240万粒规格：0.25g/粒包装材料采用铝塑包装，10粒/板X2板/盒X200盒/箱物料和包装材料的计算分别按表2-1表2-2数据为依据。表2-2制

17、剂工段各工序损耗率厅P工序物料名称损耗率（为1粉碎干物料0.52筛分干物料0.53制粒湿颗粒1.54干燥湿颗粒15整粒干燥剂26填充颗粒剂17抛光胶囊剂18铝塑胶囊剂1外包板状片剂10成品板装片剂0.5表2-3包装材料损耗率厅P包装材料名称损耗率(%1空心胶囊壳5%2PVC5%3铝箔5%4小盒2%5中盒2%6大箱0%4.3 物料衡算(日工作量)1、制剂工序各工序日物料量消耗成品量=实际1天的产量=实际日240万粒外包板胶囊齐I=240+(10.5%)=241.2万粒铝塑胶囊剂二241.2+(11%243.6万粒抛光胶囊剂二243.6+(11%=246万粒充填胶囊剂二246+(11%=248.5

18、万粒阿莫西林胶囊：具规格为0.25g/粒，日产量为240万粒故，阿莫西林的日产量=0.25g/粒X240万粒=600Kg整粒干颗粒=600X(1+2%=612Kg干燥的湿颗粒=612X(1+1%=618.12Kg制粒的湿颗粒=618.12X(1+1.5%)627.4Kg筛分后的干物料=627.4X(1+0.5%)=630.5Kg粉碎后的干物料=630.5X(1+0.5%)=633.65Kg2、包装材料的衡算由于包装材料采用铝塑包装，10粒/板X2板/盒X200盒/箱=4000粒子/箱年产阿莫西林=6亿/4000=15万箱铝箔(每箱成品需要150mn©0.42Kg)理论年需求量：15万

19、箱X0.42Kg/箱=63000Kg实际年需求量：63000X(1+5%=66150KgPVC(每箱成品需要150mnffi2.02Kg)理论年需求量：15万箱X2.02Kg/箱=303000Kg实际年需求量：30300OX(1+5%=318150Kg空心胶囊(每箱成品需要150mmi1.01Kg)理论年需求量：15万箱X1.01Kg/箱=151500Kg实际年需求量：15150OX(1+5%=159075Kg合格证(每1箱1张合格证)：年损耗2%理论年需求量：15万+1=15万个实际年需求量：15万X(1+2%=15.3万张说明书(每1盒1张说明书)：年损耗2%理论年需求量：6亿+2+10=

20、3000万张实际年需求量：3000万X(1+2%=3060万张小盒：年损耗2%理论年需求量：6亿+2+10=3000万个实际年需求量：3000万X(1+2%=3060万个中盒：每20小盒装一个中盒，年损耗率2%理论年需求量：3000万-20=150万个实际年需求量：150万X(1+2%=153万个纸箱：年损耗率2%理论年需求量：15万实际年需求量：15万X(1+2%=15.3万个五.工艺设备选型说明5.1 选用原则满足产能要求。与工艺流程各环节的其他设备效率匹配。设备性能稳定，生产产品质量稳定。能够满足车间布局合理的标准，包括使用方便、易于清洗、维护方便、安全性能好。购买价格合理，运行费用、维

21、护费用较低；符合劳动保护、环境和节能要求。符合GM嘤求，需经过设备验证5.2 设备选用1、粉碎机日处理量：633.65Kg选才?SF320高速万能吸尘器粉碎机组(江阴市辉煌机械)，其生产能力为60-250Kg/h,设计其生产能力为150Kg/h,则需要机器数量为：633.65+6+150=0.70,所以需要1台设备名称粉碎机产地江阴市辉煌机械设备制造有限公司规格型号SF320生产能力6-250Kg/h进料斜度8-10mm出料斜度20-120目外形尺寸1200X650X1650（mrjn功率吸尘电机：1.5kw,粉碎电机：7.5kw机器重量320kg技术特点生产过程中无粉尘飞扬，目前已达到国际先

22、进水平。2.筛分机日处理量：630.5Kg选才?ZSY型药用旋振筛（天津市云飞机械），其生产能力为60-200Kg/h,设计其生产能力为150Kg/h,则需要机器数量为：630.5+100+6=0.70,所以需要1台设备名称筛分机F1天津市云飞机械有限公司型号ZSY-350生产能力60-200Kg/h过筛目数8-200目电机转速1450r/min电机功率0.37kw外形尺寸540m佛540m佛900mm3、混合制粒机日处理量：627.4kg选HLSG-300P®自动高校混合制粒机（浙江明天机械有限公司），生产能力为120-450kg/h,设计其生产能力为300kg/h,需要台数为：6

23、27.4+6+300=0.35,故需要1台。制粒机设备名称产地规格型号生产能力外形尺寸功率机器重量耗水量耗气量技术特点浙江明天机械有限公司HLSG-300P300kg/h2115X1615X2350搅拌电机功率：15kw,切割电机功率：4.5kw1350kg20L/min150L/min人机界面，西门子PLC电脑控制，所制颗粒结结实，粒径均匀，产品收率极高，全封闭生产，符合GMP主药与辅药比重差异较大，仍能达到良好的效果，气吹冷却系统，可防止因挤压物料发热而使药物变质。4、干燥器日处理量：618.12kg选择设备CT-C-O型（常州市常鑫药化机械厂），其干燥生产能力为60kg/h,则需要机器数

24、量为:618.12+6+60=1.71,所以需要选2台设备名称干燥器常州市常鑫药化机械厂规格型号CT-C-O型生产能力60kg/h外形尺寸1410X1200X2140(mm功率7.1-10(kw)耗用蒸汽15kg/h机器重量600kg有效容积1.3M3加热方式蒸汽、电、远红外、蒸汽电两用，供用户选择烘盘尺寸460X460X45技术特点操作方便，热效率高，节约能源，物料干燥均匀，整机噪音小，运转平衡，温度自控，安装维修方便5、整粒机日处理量：612kg10选ZL-160快速整粒机，生产能力为100-1200kg/h,设计生产能力为200kg/h,则需要台数为：612+6+200=0.51,故需要

25、1台设备名称整粒机规格型号生产能力外形尺寸重量功率技术特点浙江明天机械有限公司ZL-160100-1200kg/h1000X1000X1300mm150Kg1.5kw全封闭作业，无粉尘污染及气味漏泄，设计合理，计时操作，能控温粉碎，避免高温影响药物药性6、填充机日处理量248.5万粒选用NJP120眸自动硬胶囊填充机，其生产能力为450000粒/h,则需要机器数量为：248.5+6+45=0.92,故需要1台设备名称填充机规格型号生产能力外形尺寸重量功率噪音指标技术特点浙江富昌机械有限公司NJP-7500C/E450000粒/h1740M420>2150mm3500kg8.37kw<

26、;80dBA充填回转部位全封闭，清洁方便。上、下模块单向运动进口双唇聚酯密封圈，密封性能好。模块清洁工位吸气、吹气相结合，确保高速运转模孔内无粉尘。锁紧工位设有吸粉装置。成品出囊工位设有卡囊圈，无粉尘飞扬。7、抛光机日处理量：246万粒选用WK-90全自动硬胶囊抛光机，其生产能力为18万-42万粒/h，设计去工作能力为30万粒/h,则需要机器数量为：246+6+30=1.36故选用1台。11设备名称抛光机山东青州精诚机械启限公司规格型号WK-90生产能力18万粒-42万粒外形尺寸1310X405X1200mm重量50kg功率185w,200v技术特点本ML米用不锈钢网罩，解决了传统网/、易破坏

27、而需经常更换之缺点，根据胶囊表面的附着物的黏度不同，使抛光后的成品胶囊表面光洁度高8、铝塑包装机日处理量：243.6万粒选用DPT-90胶囊铝塑包装机，其生产能力为9.6-34万粒/h,设计生产能力为30万粒/h,则需要机器数量为：243.6-6-30=1.35故需要2台设备名称全自动铝塑包装机产地浙江省瑞安市金安制药机械有限公司规格型号DPH-250生产能力9.6-34万粒/h外形尺寸2600义900义1450mm重量800kg功率5kw,380v或220v,50Hz技术特点1、应用国家专利(专利号95219681.6)双向无废边冲载技术。本机发单班生产计算，与有废边冲载和单向无废边冲载的同

28、类机型比较，全年可分别节约包装材料费用11.05万元和5.6万元。2、制泡采用内热式加器和平板正压吹泡。加热温度为100'C左右，而且自动调控，最大吹压力为0.6Mpa(6kg/cm2)。3、复采用网纹滚筒热压复合，机、电、光、气一体化自动控制在铝箔未进入复合区时，滚筒不能合扰，中途停机时滚筒能自动分离，而且重新开机后，又能自动合扰，保证了复合的连续性。4、采用无极调速，可根据操作熟练程度和药品的加料难易程度选择晕佳工作速度。5、整体结构为单向支承，不仅方便子操作，维修和更换模具而且结构较其它机型紧凑，安装占地面积小、重量轻。12六,工艺主要设备一览表表2-4主要设备选型一览表序设备规

29、格生产台产号名称型号能力数地1粉碎机SF3206-250kg/h1江阴市辉煌机械设备制造有限公司2筛分机ZSY-35060-200kg/h1天津市云飞机械有限公司3混合制粒机HLSG-300P300kg/h1浙江明天机械有限公司4干燥器CT-C-O60kg/h2常州市常鑫药化机械厂5整粒机ZL-160100-1200kg/h1浙江明天机械有限公司6填充机NJP-7500C/E450000粒/h2浙江富昌机械有限公司7抛光机WK-9018万粒-42万粒2山东青州精诚机械启限公司8铝塑包装机DPT-909.6-34万粒2浙江省瑞安市金安制药机械有限公司七.车间工艺平面布置说明7.1 车间布置的原则

30、根据上产性质和发展规划，结合总图布置，特定如下车间布置原则：车间布置在满足工艺生产、GMP安全、防火等方面的有关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，工艺路线通畅、物流路线短捷不返流。若无特殊工艺要求，一般固体制剂车间生产类别为丙类，耐火等级为二级。洁净区洁净级别为D级，温度18-26,相对湿度45%-65%洁净区设紫外灯，内设置火灾报警其系统及应急照明设施。制剂车间人流、物流企业入口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。由于固体制剂发尘量较大，其总图位置不影响洁净级别较高的生产车间等。7.2 车间布置及人流、物流概述车间布置如布置图所示车间为单层建筑物，长60m,宽22m,高6m,

31、车间东南侧为车间空调机房、车间配电、车间男女厕所、浴室及车间洗衣房等辅助区。生产人员统一从东侧的大门进入车间，通过总更衣室更换统一的工作服后进入生产区。车间东北侧紧邻仓库，西南侧有一专门储存包装材料的小型仓库，并还有用以存储成品的仓库。有利于物料的运输，成品的储存。车间分为原料处理称量区、制粒整粒去、总混区、中间存放区、胶囊填充区、抛光处理区、包装区、中间体化验区及辅助区域。其中，由于制粒整粒区用到部13分有机溶媒，因此按防爆区域设计。辅助区域包括大量工器具暂存清洗以及洗净存放区、生产场所的清洁间、质检间和操作人员更衣区等。这些模块式区域根据建筑物平面布置以及生产工艺流程顺序布置，同时在生产区中央设置几种的中间存放区，将各生产岗位所需原辅料和中间品集中存放，以方便生产，同时存放区有明确有效地分隔装置，避免物料的交叉混杂。本车间的物料，来自东北侧紧邻的仓库。包材来自西南侧紧邻的仓库。每天按照生产计划领料后，通过物料走廊进入生产区。物料首先存放在原料及成品中转区，外清后存放，然后通过缓冲间进入生产区。原辅料及包装材料分别存放在原辅料存放区和内包材料存放区。生产人员均由车间西南侧门厅进入，通过总更衣室