循环肿瘤细胞(CTCs)的临床应用

1、循环肿瘤细胞循环肿瘤细胞(CTCs)的临床应用的临床应用主要内容主要内容肿瘤实时监测的应用现状肿瘤实时监测的应用现状肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性循环肿瘤细胞检测临床应用进展循环肿瘤细胞检测临床应用进展CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用CanPatrolTMCTC二代技术助力肿瘤实时监测二代技术助力肿瘤实时监测全面捕获全面捕获精准分型精准分型系统深入分析系统深入分析 肿瘤实时监测的概念与意义肿瘤实时监测的概念与意义Nature Medicine Volume: 19, 14501464主要内

2、容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 方面一：方面一：监测肿瘤动态，即复发转移早发现、早监测肿瘤动态，即复发转移早发现、早诊断、早治疗诊断、早治疗方面二：方面二：评估治疗效果，基于肿瘤状态终止，或调评估治疗

3、效果，基于肿瘤状态终止，或调整治疗方案整治疗方案 肿瘤病人经过治疗以后，在恢复的过程中会不会会不会肿瘤复发？以及什么时候什么时候复发？ 主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 肿瘤实时监测的概念与意义肿

4、瘤实时监测的概念与意义肿瘤实时监测的概念与意义肿瘤实时监测的概念与意义 The line represents level burden of disease. Time is not proportional主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕

5、获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 常见诊断技术获取肿瘤信息比较常见诊断技术获取肿瘤信息比较常规诊断手段常规诊断手段提示肿瘤信息提示肿瘤信息 局限性局限性影像学解剖学信息代谢信息敏感度较低，辐射性伤害，周期限制，判断主观性血清学肿瘤标志物信息间接反应肿瘤治疗状态，不能直接提供肿瘤细胞进展信息，与生理病理相关性差病理学生物学信息侵入性操作，有创取样受病灶位置限制，重复取样受限主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTC

6、s分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 常见诊疗手段并不能实时全面获取肿瘤信息，我们需要找到一种更能准确代表肿瘤的标志，实时监测，全面提供肿瘤信息！循环肿瘤细胞（循环肿瘤细胞（CTCs）v存在于外周循环的各类肿瘤细胞的统称v来自原发灶、转移灶或不明部位v癌症转移由CTCs导致。但大部分CTCs在外周循环中发生凋亡，或被吞噬，只有少数发展成为转移灶。Cancer Res. 2003;63: 3805-11.；Br

7、east Cancer Res. 2009;11:R46.；Am J Pathol. 2011;178:989-96.主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 循环肿瘤细胞与肿瘤疾病进展循环肿瘤细胞与肿瘤

8、疾病进展遗传风险遗传风险获得风险获得风险肿瘤大小肿瘤大小诊断诊断原发性肿瘤原发性肿瘤转移性肿瘤转移性肿瘤Rx化学预防阶段化学预防阶段CTC主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 CTC检测检测-新型液体

9、病新型液体病理理主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 微创：抽血微创：抽血灵敏度高，可反复进行灵敏度高，可反复进行实时监测抗肿瘤疗效、肿瘤进展实时监测抗肿瘤疗效、肿瘤进展CTC检测可实现肿瘤动态监测检

10、测可实现肿瘤动态监测主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 实时监测动态实时监测动态CTCs计数与复发转移风险计数与复发转移风险JNCI J Natl Cancer Inst (2014) 106实时监

11、测动态实时监测动态CTCs计数与复发转移监测计数与复发转移监测主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 对于肿瘤的常规检测手段来讲，例如影像学。肿瘤在小于一公分的情况下，临床也不认为它是异常。 相关文献报

12、道，很多肿瘤在一个毫米的情况下已经在血液里查到循环肿瘤细胞。评估治疗效果评估治疗效果CTCs分型对计数的扩展分型对计数的扩展Science. 2013;339:580-4.主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统

13、深入分析 循环肿瘤细胞循环肿瘤细胞(CTCs)分类分类主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 不同形态 单细胞CTCs 细胞团CTM 血小板包裹的CTCs不同型别 上皮细胞表型 间质细胞表型 混合表型S

14、cience. 2013;339:580-4;Mol Cancer Res. 2011;9:997-1007.Cancer Letters 253 (2007) 180204CTC细胞团的临床价值细胞团的临床价值无无CTM有有CTM无无CTM有有CTMJ Clin Oncol. 2012;30: 525-32.主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的

15、临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 CTM抵御凋亡、耐受化疗抵御凋亡、耐受化疗Science. 2013;339:580-4.Data from J Clin Oncol. 2012;30: 525-32.主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分

16、子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 间质型间质型CTCs的临床价值的临床价值 Yu M et al., Science , 20133.3%2.7%12.7%主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTM

17、CTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 评估治疗效果评估治疗效果CTCs分型对计数的扩展分型对计数的扩展Science. 2013;339:580-4.主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时

18、监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 CTCs-肿瘤状态实时监测专家肿瘤状态实时监测专家Science. 2013;339:580-4.主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分

19、析 实时个体治疗实时个体治疗肿瘤个体化治疗全程管理肿瘤个体化治疗全程管理主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 结直肠癌（结直肠癌（B31XXX）主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实

20、时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 CTC数量37个CTC基因突变情况BRAF阴性PIK3CA阴性KRASG12VEGFR阴性MFI值值突变检测结果突变检测结果KRAS Codon12 G12V 突变突变CanPatrolTM 助力肿瘤实时个体化治疗助力

21、肿瘤实时个体化治疗主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 基于基于CTCsCTCs的肿瘤治疗实时全面监测模式的肿瘤治疗实时全面监测模式1. 实时应用，直观反应 CTCs应用于肿瘤治疗的全程，可在全程提供

22、治疗相关的重要肿瘤信信息2. 更全面提供肿瘤信息 联合CTCs数量，CTM数量，CTCs型别的综合判断，才能够更全面的反映肿瘤的实时信息3. 为个体化治疗提供实时信息 实时的肿瘤信息，才能为个体化治疗带来及时的参考，才能真正实现个体化.主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿

23、瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 基于基于CTCsCTCs的肿瘤治疗实时全面监测模式的肿瘤治疗实时全面监测模式主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 实时个体化实

24、时个体化疗效评估疗效评估复发风险复发风险/预后预后辅助治疗持续监测CTC数目，间质比例上升CTC数目，间质比例下降调整方案持续监测CTC数目，间质比例上升CTC数目，间质比例下降爱必妥化疗KRAS野生 KRAS突变目前常见免疫捕获技术（一代技术）目前常见免疫捕获技术（一代技术）免疫捕获法v 依靠抗体与细胞表面特定抗原结合进行分离v 只能分离具有特定表面抗原（如EpCAM）的CTC滤膜法v 依据细胞大小进行分离v 全面分离各类型CTC其他v 依据其他特征（如核质比、细胞密度等）进行分离主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现

25、有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床

26、应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 先分离后鉴定，采用上皮先分离后鉴定，采用上皮+ +间质标志物进行鉴定，不同表型的间质标志物进行鉴定，不同表型的CTCCTC均能检出均能检出主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-

27、CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 CanPatrolTM技术原理技术原理CanPatrolTMCTCs高效捕获高效捕获数据更新至数据更新至2014-06-27主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二

28、代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 样本类型样本类型样本数样本数CTC阳性例阳性例数数CTC阳性阳性率率CTC个数个数范围范围CTC个数个数均值均值SDCTC个个数数中位数中位数乳腺癌25422688.98%1-395234510肺癌15613284.08%1-43321477肝癌39130176.98%1-118885结直肠癌927884.78%1-9110146其他癌症23818376.89%1-1358154合计113192081.34%1-43315336健康人1000-CanPatrolTMCTCs精准分型精准分型主要

29、内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 CanPatrolTMCTCs系统深入分析系统深入分析主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现

30、有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 CanPatrolTM_CTCs全基因组测序全基因组测序主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子

31、分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实时监测助力肿瘤实时监测 全面捕获全面捕获 精准分型精准分型 系统深入分析系统深入分析 CanPatrolTM_基因扩增检测基因扩增检测主要内容-个体化治疗时代的肿瘤实时个体化治疗时代的肿瘤实时监测监测 肿瘤实时监测的必要性肿瘤实时监测的必要性 现有监测技术的局限性现有监测技术的局限性-循环肿瘤细胞检测临床应循环肿瘤细胞检测临床应进展进展 CTCs分子分型的临床应用分子分型的临床应用 CTCs分子分析的临床应用分子分析的临床应用-CanPatrolTMCTC二代技术二代技术助力肿瘤实