课件病理生理

1、College of Veterinary Medicine,NEAUCollege of Veterinary Medicine,NEAU Zheng Shimin Zheng ShiminVeterinary PathophysiologyVeterinary Pathophysiology第三节第三节 炎症的基本病理变化炎症的基本病理变化 （inflammatory basic pathologic changes） 炎症是机体与致病因素进行斗争的反应，也就存在着损伤和抗损伤的两个过程，具体表现为变质变质、渗出渗出、增增生生3种基本病理变化。 概念概念：炎区内局部组织的物质代谢障碍，理化

2、性质改变，以及由其所引起的组织细胞的变性坏死等形态变化的总称，变质可累及实质和间质。实质细胞实质细胞常出现的变质变化：细胞水肿、脂肪变性、坏死。间质结缔组织间质结缔组织的变质：黏液样变性、纤维素变。 一、变质一、变质（alteration）1 1、引起变质的主要因素、引起变质的主要因素炎症因子直接作用炎症因子直接作用神经营养机能障碍神经营养机能障碍炎区内血液循环障碍炎区内血液循环障碍炎症内由于细胞组织崩解、蛋白质水解、坏死，组织酶被释放和激活、K等，促进炎区内组织溶解坏死局部组织物质代谢改变局部组织物质代谢改变促进变质发生，促进变质发生，pH pH ，K K+ +恶性循环恶性循环1）炎区内物质

3、代谢改变）炎区内物质代谢改变 炎区内代谢特点特点：分解代谢增强分解代谢增强，氧化不全产氧化不全产物堆积物堆积。 耗氧增加耗氧增加 炎区中心受到致炎因子直接损伤，氧化酶活性降低，代谢以无氧酵解为主，周围组织充血、发热，代谢亢进，氧化酶活性升高，耗氧量增加达平常的23倍。此时供氧不足 炎区内氧化不全产物增多。2、发生机制、发生机制 氧化不全产物堆积氧化不全产物堆积 糖、脂肪、蛋白质的代谢增强，大多数是无氧酵解。 糖代谢：糖代谢：炎区内白细胞游出和吞噬作用增强，需要能量加强，但各种氧化酶活性降低，如琥珀酸脱氢酶、细胞色素氧化酶活性降低 糖无氧酵解增强。炎区内白细胞无氧酵解使糖分解增强 炎区内乳酸、丙

4、酮酸、-酮戊二酸等氧化不全产物堆积，糖原减少。炎区周围氧供应较中心多，故以有氧氧化为主。 脂肪代谢：脂肪代谢：当炎区中心糖类消耗之后，其能量供应主要依靠中性脂肪分解。脂肪分解增强，氧化不全产物增加，炎区内脂肪酸、酮体等增多。磷脂也类似。 蛋白质代谢：蛋白质代谢：炎区内由于组织细胞物质代谢障碍，细胞组织坏死、崩解，白细胞浸润，白细胞被破坏释放出大量的蛋白水解酶，炎区内有大量的蛋白胨、多肽、游离氨基酸等蛋白分解产物堆积。越是炎区中心，氧化不全产物越多，pH下降，易引起酸中毒。2）理化性质改变）理化性质改变 pH 改变：改变：即酸碱平衡改变 由于炎区内三大营养物质分解代谢增强，各种氧化不全产物增多，

5、pH下降，在炎症初期酸性代谢产物可随血液、淋巴液从炎区带走，也可被血液中碱储中和。随炎症的发展，酸性产物不断增加，加上局部瘀血，碱储耗尽 失偿性酸中毒。 一般炎症越急剧，酸中毒越明显，在其中心部位H可增加50倍，如化脓性炎pH可达6.55.6。分解代谢亢进分解代谢亢进组织崩解组织崩解渗透压改变渗透压改变炎区内炎区内H盐类解离加强盐类解离加强细胞内细胞内K释放释放 高分子质量的糖、蛋白质高分子质量的糖、蛋白质等分解为许多低分子微粒等分解为许多低分子微粒炎区内血管通透性炎区内血管通透性炎区内炎区内H、K、 PO43-，分子浓度分子浓度血浆蛋白渗出血浆蛋白渗出渗透压渗透压炎性水肿炎性水肿吸水性增强吸

6、水性增强 炎区内渗透压变化和H浓度相似，愈接近炎区中心，渗透压越高。炎区炎区内物内物质代质代谢变谢变化和化和理化理化性质性质改变改变改变改变炎区炎区组织组织的内的内环境环境成为组成为组织损伤、织损伤、神经营神经营养机能养机能障碍和障碍和血液循血液循环障碍环障碍进一步进一步发展的发展的原因原因炎炎区区不不断断扩扩大大组织组织细胞细胞坏死坏死崩解崩解对对机机体体不不利利崩解产物、酸性代谢产物崩解产物、酸性代谢产物促进炎区周围细胞增生促进炎区周围细胞增生利于炎区组织的修复利于炎区组织的修复 3）生物活性物质）生物活性物质 生物活性物质生物活性物质是指能引起生物效应的物质，如激素、化学介质、某些组织的

7、崩解和降解产物、组胺、肽类、5-羟色胺等。 炎区内变质的组织崩解或蛋白质的降解，可释放或激活某些酶而产生各种对微循环起生物效应的物质，称为炎性生物活性物质炎性生物活性物质。它们能引起微循环改变，对炎症的发展具有重要的意义。变性、坏死变性、坏死表现在实质细胞的损伤。出现浊肿、脂变、坏死。在炎区中心最为明显。 肿胀、断裂、溶解肿胀、断裂、溶解间质的胶原纤维、弹性纤维、网状纤维等，出现黏液样变、肿胀、断裂、溶解等病变。 这是因为胞浆内的溶酶体裂解，释放出很多种水解酶，如蛋白酶、磷脂酶、脂肪酶等。它们既可引起受损组织细胞的自溶，又可进一步引起周围组织细胞的变性、坏死。 组织细胞的变质程度取决于致炎因子

8、的性质、强度、局部组织细胞的特征。 3、形态变化、形态变化 即炎性渗出（inflammatory exudation），是炎症最具有特征性的变化。 炎症时，血液内的液体、蛋白质、细胞成分由血管内逸出到炎区的过程。 表现：表现：血管扩张，血流速度改变等一系列局部血流动力学改变，血管通透性增高，血液成分渗出，白细胞主动游出及吞噬。 渗出是炎症局部一系列微循环反应中的一个重要表现，是炎症十分重要的基本病变。二、渗出二、渗出（exudation）渗出的过程渗出的过程 由局部血流动力学变化血流动力学变化、血管通透性升高血管通透性升高、液体渗出液体渗出、白细胞主动游出、白细胞主动游出以及吞噬活动吞噬活动等

9、一系列连续活动构成。血管反应血管反应炎性渗出炎性渗出细胞反应细胞反应也分为也分为白细胞渗出和吞噬作用白细胞渗出和吞噬作用血管通透性增加血管通透性增加血流动力学改变血流动力学改变包括包括1、血流动力学改变、血流动力学改变 即血管反应、炎性充血。 炎症过程中组织发生损伤后，很快发生血流动力学变化，即血流量和血管口径改变。 1）细动脉短暂收缩，）细动脉短暂收缩，持续几秒钟。（由于神经源性和一些化学介质的机制）。 2）血管扩张和血流加速）血管扩张和血流加速，先累及细动脉，随后更多的毛细血管开放，局部血流加快，造成局部发红发热。（机制是因神经体液因素的作用，即轴突反射和化学介质的作用）。 3）血流速度减

10、慢）血流速度减慢 是在血管扩张的基础上，血管通透性升高的结果。 富含蛋白质的液体外渗出血管，导致血管内红细胞浓集和血液黏稠度增加，最后在扩张的小血管内挤满红细胞，称为血流血流停滞停滞（stasis）。 血流动力学改变所经历的时间，取决于致炎因子的种类和刺激的严重程度。轻度刺激下轻度刺激下极轻度刺激极轻度刺激严重损伤严重损伤较重刺激较重刺激即由充血即由充血血流加快仅血流加快仅1015min然后恢复正常然后恢复正常血流加快可持续几小时血流加快可持续几小时血流速度减慢血流速度减慢血血流流停停滞滞可在可在1530min出现血流停滞出现血流停滞仅需几分钟可发生血流停滞仅需几分钟可发生血流停滞淤血（血流停

11、滞）的过程淤血（血流停滞）的过程 （1） 细动脉痉挛（短暂） （2） 血管扩张，血流加速（短暂） （通过轴突反射） （3） 血流速度减慢 痉挛收缩痉挛收缩动脉充血动脉充血静脉淤血静脉淤血炎症局部微循环变化炎症局部微循环变化动脉性充血转为静脉性充血以至血流淤滞的原因：血管活性物质和酸性代谢产物蓄积，使微动血管活性物质和酸性代谢产物蓄积，使微动脉、中间微动脉和毛细血管前扩约肌弛缓扩脉、中间微动脉和毛细血管前扩约肌弛缓扩张，而微小静脉平滑肌对酸性环境耐受性较张，而微小静脉平滑肌对酸性环境耐受性较强，仍能保持一定的收缩状态或扩张程度较强，仍能保持一定的收缩状态或扩张程度较轻，从而使血液在毛细血管内淤滞

12、，血流变轻，从而使血液在毛细血管内淤滞，血流变慢；慢；血管活性物质和酸性代谢产物使毛细血管壁血管活性物质和酸性代谢产物使毛细血管壁通透性增高，血浆外渗增多，血液浓缩、黏通透性增高，血浆外渗增多，血液浓缩、黏度增大，血流变慢；度增大，血流变慢；血管内皮细胞肿胀和白细胞贴壁，使血流血管内皮细胞肿胀和白细胞贴壁，使血流阻力增加；阻力增加；炎症灶内微小静脉因炎症而发生微血栓或炎症灶内微小静脉因炎症而发生微血栓或因炎性水肿而被压迫，影响静脉血液回流因炎性水肿而被压迫，影响静脉血液回流。炎症灶内淤血和血流停滞，不仅影响局。炎症灶内淤血和血流停滞，不仅影响局部组织的氧和营养物质的供应以及代谢产部组织的氧和营

13、养物质的供应以及代谢产物的排出，还能促进血浆成分渗出和白细物的排出，还能促进血浆成分渗出和白细胞游出。胞游出。2、血管通透性增大（炎性渗出）、血管通透性增大（炎性渗出） 1）炎区内血管内压升高； 2）内皮细胞收缩（炎症介质组胺、缓激肽等，白细胞黏附，释放出蛋白水解酶和有活性的氧代谢产物所致），出现缝隙； 3）炎区内组织渗透压升高。炎区内组织细胞崩解，大量的蛋炎区内组织细胞崩解，大量的蛋白质水解为许多小分子的物质；白质水解为许多小分子的物质；血管通透性增大，大量蛋白渗出血管通透性增大，大量蛋白渗出胶体渗透压胶体渗透压晶体渗透压晶体渗透压组织细胞崩解，组织细胞崩解，K释放；释放；分解代谢增强，分解

14、代谢增强，PO43-等等其他离子浓度升高其他离子浓度升高（1 1）小静脉内皮细胞收缩）小静脉内皮细胞收缩 速发短暂反应速发短暂反应:（仅累及20-60m的细静脉）组胺、缓激肽、白细胞三烯、P物质等化学介质，与内皮细胞相应受体结合后，内皮细胞收缩，细胞间隙增宽；（2 2）内皮细胞骨架蛋白的重组）内皮细胞骨架蛋白的重组 IL-1、TNF、干扰素-等可启动此机制。（3 3）穿胞作用）穿胞作用 内皮细胞胞浆内的囊泡性细胞器相互连接形成穿 胞通道。（4 4）内皮细胞的直接损伤）内皮细胞的直接损伤 速发持续反应速发持续反应（累及细静脉、毛细血管和细动脉）严重烧伤和化脓性感染直接损伤内皮细胞，血管通透性立即

15、升高，并维持长达数小时至数天。 迟发延续反应迟发延续反应： （累及细静脉和毛细血管）轻到中度热损伤，如X线、紫外线损伤内皮细胞通透性升高，常延迟2-12h发生，持续数小时到数天。（5 5）白细胞介导的内皮细胞损伤）白细胞介导的内皮细胞损伤 （细静脉及肠和肾小球的毛细血管）白细胞被激活释放活性氧代谢产物和蛋白水解酶引起内皮细胞损伤。 渗出的蛋白质，首先是白蛋白（小分子），其次是球蛋白，严重时纤维蛋白也可渗出。根据渗出情况可判断血管通透性的大小和炎症程度。渗出物或渗出液渗出物或渗出液（exudate）：渗出的液体和细胞的总称。渗出物的成分渗出物的成分：病原刺激物；炎区内受损伤的组织细胞；炎性细胞（

16、白细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞等）；血浆（水、血浆蛋白、抗体）；红细胞。血浆成分渗出血浆成分渗出：指血浆的液体、蛋白质透出血管壁进入炎区。炎性浸润炎性浸润：渗出液积聚在组织间隙。纤维素性渗出纤维素性渗出：血管损伤严重，纤维蛋白原渗出到组织内。 浆液性渗出浆液性渗出：渗出液中只含电解质、白蛋白、球蛋白。 渗出液的作用渗出液的作用： 稀释、中和炎区内致病因子和有毒稀释、中和炎区内致病因子和有毒 代谢产代谢产物；限制和消灭病原微生物的作用；炎性细物；限制和消灭病原微生物的作用；炎性细胞吞噬有害物质；带来氧、营养物质；为修胞吞噬有害物质；带来氧、营养物质；为修复提供条件（纤维蛋白）。复提供条件（纤

17、维蛋白）。 但过多的渗出液有压迫和阻塞作用，如肺但过多的渗出液有压迫和阻塞作用，如肺泡内渗出液过多可影响气体交换，心包或胸泡内渗出液过多可影响气体交换，心包或胸膜腔积液化过多可压迫心脏和肺脏。渗出液膜腔积液化过多可压迫心脏和肺脏。渗出液中的纤维蛋白如吸收不良可发生机化，使肺中的纤维蛋白如吸收不良可发生机化，使肺肉变、浆膜粘连甚至浆膜腔闭锁。肉变、浆膜粘连甚至浆膜腔闭锁。 漏出液漏出液（transsudate）：非炎性水肿液。 渗渗 出出 液液 和和 非非 炎炎 性性 漏漏 出出 液液 的的 区区 别别渗渗 出出 液液漏漏 出出 液液混浊细胞成分含量高，含红细胞、白细胞澄清细胞含量少浓厚，含组织

18、碎片酶含量高稀薄入水，似淋巴液，不含组织碎片酶含量少可有臭味可有细菌无臭味无细菌颜色白、黄或红与炎症有关颜色浅白或淡黄 与炎症无关酸性反应碱性反应比重1.018比重1.015蛋白质含量高4%蛋白质含量3%在活体内外都凝固不凝固3、白细胞游出和吞噬作用（细胞反应）、白细胞游出和吞噬作用（细胞反应） 炎症反应最重要的作用是将白细胞送到损伤部位，白细胞的游出是炎症反应最重要的指征。中性粒细胞和单核细胞可吞噬和降解细菌、免疫复合物、坏死组织碎片，构成炎症反应的主要防御环节。 1）白细胞游出）白细胞游出： 指血管内白细胞穿过微血管壁，向炎区内移行，为白细胞游出或白细胞渗出白细胞游出或白细胞渗出（leuk

19、ocytic exudation）。 游出的白细胞在炎区内集聚的现象为白细白细胞浸润胞浸润（Infiltration of leukocytes）。但白细胞过多游出，也可通过释放蛋白水解酶、化学介质、毒性氧自由基等，加重局部损伤、延长炎症过程。 2）白细胞游出发生部位）白细胞游出发生部位：毛细血管和小静脉联接处，称为渗出地区。 由于此处，血压低，血流速度慢；血液有形成分（白细胞）集中；炎区产生的能吸引白细胞的物质扩散透过血管壁后，有足够的时间使白细胞受影响。 3）白细胞从血管内游出过程是一个复杂连续）白细胞从血管内游出过程是一个复杂连续过程，过程，包括： 白细胞边集边集（leukocytic

20、margination） 粘着粘着（adhesion） 游出游出（transmigration）等阶段。 白细胞边集白细胞边集： 由于血管扩张、血管通透性增高、血流缓慢，甚至停滞，白细胞由轴流到边流（白细胞边集）。开始白细胞可沿着内皮细胞表面滚动，随后贴附在内皮细胞上出现附壁现象。 白细胞粘着白细胞粘着：白细胞与内皮细胞粘着是白细胞游出的前提。这种粘着是靠细胞表面的黏附分子相互识别、相互作用来完成的。现已知有此作用的黏附分子有： 选择蛋白类（selectins） 免疫球蛋白类（immunoglobulins） 整合蛋白类（integrins） 黏液样糖蛋白类（mucin-like glycop

21、roteins） 这四类黏附因子有些存在于内皮细胞，有存在于白细胞。炎症还可使内皮细胞和白细胞表达新黏附因子，增加黏附因子的数目和增强彼此间的亲和性。 白细胞开始附壁不牢固，由于白细胞表面的细细胞黏附分子胞黏附分子（CAMs）和内皮细胞受体特异性结合受体特异性结合，使之牢固的粘着。白细胞粘着的分子机制白细胞粘着的分子机制 A. A. 黏附分子向内皮细胞表面重分布：黏附分子向内皮细胞表面重分布： 黏附分子包括：黏附分子包括：选择素、免疫球蛋白、整合素和选择素、免疫球蛋白、整合素和黏液样糖蛋白。黏液样糖蛋白。 P-P-选择素选择素位于内皮细胞胞浆特异性颗粒的膜上，位于内皮细胞胞浆特异性颗粒的膜上，

22、在组胺、凝血素、血小板激活因子等化学介质的刺在组胺、凝血素、血小板激活因子等化学介质的刺激下，激下，P-P-选择素选择素快速快速重新分布重新分布到到内皮细胞表面内皮细胞表面和白和白细胞结合。细胞结合。 B. B. 增加内皮细胞表面的黏附分子的合成和表达：增加内皮细胞表面的黏附分子的合成和表达： 细胞因子IL-1和TNF可诱导内皮细胞的黏附分子的合成和表达；并可诱导内皮细胞产生新的蛋白质如E-选择素介导中性粒细胞、单核细胞等与其受体结合。这些细胞因子也可增加ICAM-1和VCAM-1的表达水平。 C.增强黏附分子的亲和力：增强黏附分子的亲和力： 白细胞被激活后，通过白细胞表面存在的白细胞被激活后

23、，通过白细胞表面存在的整合整合素素LFA-1分子构型的改变分子构型的改变使其与内皮细胞上的配使其与内皮细胞上的配体体ICAM-1的的亲和力亲和力大大大大增加。增加。 白细胞游出和化学趋化作用白细胞游出和化学趋化作用 白细胞游出白细胞游出是通过白细胞在内皮细胞连接处伸出伪足，整个白细胞以阿米巴运动的方式从内皮细胞缝隙中逸出。 中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞和各种淋巴细胞都是以该方式游出血管。 穿过内皮细胞的白细胞可分泌胶原酶，降解血管基底膜而进入炎区内（一个白细胞常需要212min才能完全通过血管壁）。 白细胞的游出过程：白细胞的游出过程： 损伤部位的小静脉（肺也可发生于毛细血

24、管），粘着的白细胞胞浆突起形成伪足伪足伸入内皮细胞间隙细胞间隙以阿米巴样运动阿米巴样运动穿过内皮细胞连接白细胞分泌胶原酶胶原酶降解血降解血管基底膜管基底膜游出。急性炎症时中性粒细胞的游出急性炎症时中性粒细胞的游出和聚集过程模式图和聚集过程模式图 炎症的不同阶段游出的白细胞的种类不同。炎症的不同阶段游出的白细胞的种类不同。 急性炎症的早期急性炎症的早期624h中性粒细胞首先游出，48h后所见则以单核细胞在组织内浸润为主，因为中性粒细胞寿命短，2448h后崩解消亡，而单核细胞在组织中寿命长； 中性粒细胞停止游出后，单核细胞可继续游出； 炎症不同阶段所激活的黏附因子和趋化因子不同，而且中性粒细胞能释

25、放单核细胞趋化因子，所以引起单核细胞游出。 此外，致炎因子不同，游出的白细胞也不同。如葡萄球菌和链球菌感染以中性粒细胞浸润为主；病毒感染以淋巴细胞为主；过敏反应以嗜酸性粒细胞浸润为主。 趋化作用趋化作用（chemotaxis）：指白细胞向着化学刺激物作定向移动。 移动速度为520mmin。这些化学刺激物称为趋化因子趋化因子。 趋化因子有特异性特异性（有些趋化因子只吸引中性粒细胞，而另一些趋化因子吸引单核细胞或嗜酸性粒细胞），不同的炎症细胞对趋化因子的反应也不同，粒细胞和单核细胞对趋化因子反应较明显，淋巴细胞对趋化因子的反应则较弱。 一些外源性和内源性物质具有趋化作用。常见的： 外源性化学趋化因

26、子是细菌产物。 内源性趋化因子包括：补体成分（特别 是C5a）、白细胞三烯（主要是B5）、细 胞因子（白细胞介素-8等）。 白细胞如何发现趋化因子、趋化因子又如何白细胞如何发现趋化因子、趋化因子又如何引起白细胞的定向运动？引起白细胞的定向运动？ 白细胞表面有趋化因子受体。在各种趋化因子与其特异性结合后，可引起一系列信号转导活动和生物化学反应。其结果是细胞内钙储存的动员、细胞外钙向细胞内的输入，导致白细胞内游离钙的增加。白细胞内钙离子浓度增加，使细胞运动所依赖的收缩成分组装。 细胞运动表现为先伸出伪足伪足（pseudopod），在伪足部可见肌动蛋白肌动蛋白（actin）、肌球蛋白肌球蛋白（myo

27、sin）组成的细丝网。沿伪足伸出方向带动整个细胞移动。 趋化因子不仅有对白细胞的趋化作用，还有对白细胞的激活作用。趋化因子趋化因子静脉淤血静脉淤血与与WBC表面趋化因子受体结合表面趋化因子受体结合WBC内游离钙升高内游离钙升高WBC骨架蛋白重组骨架蛋白重组WBC伸出伪足伸出伪足WBC移动移动趋趋化化因因子子与与白白细细胞胞游游出出 局部的作用局部的作用 白细胞在炎症灶局部可发挥吞噬作用（phagocytosis）和免疫作用。是炎症防御反应中极其重要的一环； 当然白细胞对局部组织还有损伤和破坏的一面。A.A.吞噬作用吞噬作用 概念：概念：炎症灶聚集的白细胞炎症灶聚集的白细胞吞入吞入并并杀伤杀伤或

28、或降解降解病原体病原体和和组织碎片组织碎片的过程。的过程。 吞噬过程：吞噬过程：包括包括识别识别及及黏附、吞入、杀伤黏附、吞入、杀伤和和降解。降解。 a.a.识别识别及及黏附黏附 调理素调理素识别并粘着被吞噬物，此过程称调调理素化；理素化； b.b.吞入吞入（engulfment） 吞噬细胞与调理素化调理素化的细菌等粘着后伸出伸出伪足包绕细菌伪足包绕细菌等形成吞噬体吞噬体（phagosome）吞噬吞噬溶酶体溶酶体（phagolysosome）脱颗粒方式杀伤或降解降解吞噬物。吞噬物。白细胞吞噬过程模式图白细胞吞噬过程模式图 吞噬细胞的种类吞噬细胞的种类 A. 中性粒细胞中性粒细胞 又称小吞噬细胞

29、。占外周白细胞总数的60左右。中性粒细胞直径1012m，核浓染、呈杆状或分叶状，细胞浆内含中性颗粒，中性颗粒是杀灭、消化和降解病原物和组织碎片的重要场所。 B.B.巨噬细胞巨噬细胞 血液中的单核细胞渗出血管进入周围组织后，体体积增大、活性增强积增大、活性增强、转化成巨噬细胞巨噬细胞。巨噬细胞直径为1224m，胞核核呈呈肾形肾形或不规则扭曲折叠状。含有多量的线粒体、溶酶体及吞饮小泡，溶酶体富含酸性水解酶和过氧化物酶。 炎区内的巨噬细胞常来自血液，巨噬细胞受到外界刺激能被激活，表现为体积增大体积增大，细胞表面皱襞增多表面皱襞增多，线粒体和溶酶体增多线粒体和溶酶体增多，功能增强功能增强。 C.C.嗜

30、酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 细胞体积略大于嗜中性粒细胞，核呈肾形或分叶状，胞浆内含许多粗大的球形嗜酸性颗粒粗大的球形嗜酸性颗粒杀伤杀伤（killing）或降解降解（degradation）： 进入吞噬体的细菌可被依赖氧和不依赖氧机制杀伤和降解。 依赖氧机制：依赖氧机制：进入吞噬溶酶体的细菌是被具有活性的氧代谢产物杀伤的。吞噬过程使白细胞的耗氧量激增，可达正常220倍，并激活白细胞氧化酶（NADPH），氧化而产生超氧阴离子O-2。大多数超氧阴离子经自发性歧化作用转变为H2O2。 2O2e- 2O2-NADP+H+ NADPH氧化酶 2O-22H+ H2O2O2 H2O2不足以杀灭细菌，在中性粒细胞胞

31、浆内的嗜天青颗粒含有髓过氧化物酶（MPO），在Cl存在的情况下，该酶可将H2O2还原成次氯酸（HOCl）。 HOCl是强氧化剂和杀菌因子。它是通过卤化或氧化细胞成分或蛋白质或脂质而破坏病原体。H2O2-MPO-卤素体系是中性粒细胞最有效的杀菌系统。对真菌、病毒、寄生虫（原虫、蠕虫）等也有相似的杀伤机制。 不依赖氧杀伤机制不依赖氧杀伤机制 在白细胞的颗粒中，有一种杀菌增加通透性蛋白（bactericidal permeability increasing protein BPI）。它可激活磷脂酶而降解磷脂，造成微生物外膜通透性增加和微生物的损伤。还有溶菌酶等也能溶解细菌细胞壁的作用。 死病原体可

32、被溶酶体水解酶降解，尤是酸性水解酶（此时pH降45）。免疫作用免疫作用 主要是巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞等发挥免疫作用。 免疫过程：抗原进入机体 巨噬细胞吞噬处理 T细胞和B细胞。免疫活化的淋巴细胞分别产生淋巴因子或抗体，杀伤病原微生物。 自然杀伤细胞自然杀伤细胞（natural killer cell, NK细胞）占外周血液循环中淋巴细胞的10%15%，不具备T细胞受体或细胞表面免疫球蛋白。形态比小淋巴细胞大些。NK细胞无需先致敏，就可溶解病毒感染的细胞。NK细胞是抗病毒感染的第一道防线。淋巴细胞和浆细胞淋巴细胞和浆细胞: : 体液免疫和细胞免疫巨噬细胞：巨噬细胞： 吞噬、处理、呈递抗原 主

33、要由主要由巨噬细胞巨噬细胞和和淋巴细胞淋巴细胞参与参与巨噬细胞吞巨噬细胞吞噬处理抗原噬处理抗原并将并将抗原信息抗原信息递呈给递呈给T T或或B B淋巴细胞淋巴细胞 A.A.细胞免疫细胞免疫：T T淋巴细胞参与淋巴细胞参与 B.B.体液免疫体液免疫：B B淋巴细胞、浆细胞参与淋巴细胞、浆细胞参与浆细胞的形态浆细胞的形态 多为卵圆形，核圆、位于细胞的一侧，多为卵圆形，核圆、位于细胞的一侧，染染色质呈车轮状排列色质呈车轮状排列，核的外周可见空晕，胞浆，核的外周可见空晕，胞浆较多，略嗜碱性。较多，略嗜碱性。淋巴细胞的形态淋巴细胞的形态 直径在5 15m之间，核圆形或卵圆形、染色深。胞浆少，内有少量不含

34、过氧化物酶的嗜天青颗粒组织损伤作用组织损伤作用 白细胞在化学趋化、激活和吞噬过程中不仅可向吞噬溶酶体内释放产物，同时还可将产物释放的到细胞外间质中，包括溶酶体酶、活性氧自由基、前列腺素、白细胞三烯等，它们可引起内皮细胞和组织的损伤，加重最初致炎因子的作用，白细胞和单核巨噬细胞都能造成组织一定范围的溶解和破坏，所以控制白细胞一定程度的渗出才是更有益的。6 6炎性细胞的种类和功能炎性细胞的种类和功能 Types of leukocyte (inflammatory cells) Leukocytes are out of blood vessels that are known as inflam

35、matory cells.（1 1）中性粒细胞）中性粒细胞（Neutrophils）： Small phagocytic cell. The two types of granules in the cytoplasm: Azurophil granules and specific granules. The first cells to appear in perivascular spaces are the neutrophils. Commonly seen in early stage of inflammation, and acute inflammation, and pur

36、ulent inflammation 主要出现在急性炎症的早期和化脓性炎症，一般主要出现在急性炎症的早期和化脓性炎症，一般寿命为寿命为3 34d4d。其作用是：其作用是： 具有活跃的运动能力和较强的吞噬功能；具有活跃的运动能力和较强的吞噬功能； 崩解后，释放多种蛋白水解酶，溶解坏死组崩解后，释放多种蛋白水解酶，溶解坏死组 织及纤维素；织及纤维素； 释放内源性致热原和炎症介质。释放内源性致热原和炎症介质。中性粒细胞中性粒细胞（neutrophils）（2 2）巨噬细胞）巨噬细胞（Macrophages） 炎症区的巨噬细胞大多来自血液中的单核细胞，炎症区的巨噬细胞大多来自血液中的单核细胞，少数由局

37、部组织中的巨噬细胞增生而来。少数由局部组织中的巨噬细胞增生而来。 主要见于急性炎症后期、肉芽肿性炎症（如结主要见于急性炎症后期、肉芽肿性炎症（如结核结节、伤寒肉芽肿）、病毒和寄生虫感染等。核结节、伤寒肉芽肿）、病毒和寄生虫感染等。 巨噬细胞的作用是巨噬细胞的作用是 具有很强的游走和吞噬能力，能吞噬中具有很强的游走和吞噬能力，能吞噬中性粒细胞不能吞噬的病原体、异物和较大的组性粒细胞不能吞噬的病原体、异物和较大的组织碎片；织碎片； 处理抗原，传递免疫信息；处理抗原，传递免疫信息； 能演变为类上皮细胞及多核巨细胞等；能演变为类上皮细胞及多核巨细胞等； 释放内源性致热原和炎症介质。释放内源性致热原和炎

38、症介质。单核细胞单核细胞 (monocyte)（3 3）嗜酸性粒细胞）嗜酸性粒细胞（Eosinophilia）： Commonly seen in hypersensitivity reaction and human parasitological infections. 其胞浆中的嗜酸性颗粒含有多种水解酶，其胞浆中的嗜酸性颗粒含有多种水解酶，但不含溶菌酶和吞噬素。它运动能力弱，主要但不含溶菌酶和吞噬素。它运动能力弱，主要吞噬免疫复合物。常出现在炎症的晚期，主要吞噬免疫复合物。常出现在炎症的晚期，主要见于寄生虫感染及变态反应性炎症。见于寄生虫感染及变态反应性炎症。嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞（e

39、osinophilia）（4 4）淋巴细胞和浆细胞）淋巴细胞和浆细胞(Lymphocytes and plasma cells) Commonly seen in virus infection and chronic inflammation. 淋巴细胞运动能力弱，无趋化性，也无吞噬能力，分T和B淋巴细胞两类。 T淋巴细胞在接受抗原剌激后，转化为致敏的致敏的T T细细胞胞，当再次与相应的抗原接触时，释放多种淋巴因子发挥细胞免疫功能； B淋巴细胞在抗原剌激下转化为浆细胞浆细胞，产生、释放各种免疫球蛋白（抗体）。淋巴细胞淋巴细胞（lymphocytes）T细胞细胞（5 5）嗜碱性白细胞和肥大细胞

40、）嗜碱性白细胞和肥大细胞 （basophilic and mast cell ） 嗜碱性粒细胞来自血液，肥大细胞则存在于结缔组织内与血管周围。这两种细胞在形态和功能上有许多相似之处，胞质中均含有嗜碱性、异染性颗粒，当受到炎症剌激时细胞脱颗粒，释放组胺、肝素等活性物质引起炎症反应。 主要见于变态反应性炎症。嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞(basophil)浆细胞浆细胞三、增生三、增生 1 1、概念、概念 增生增生（proliferationproliferation）：炎症时炎区内细胞受致炎因子刺激物的长期作用，或炎区内细胞代谢产物及分解产物的刺激，发生分裂、增殖，直至最后修复炎灶的过程。 是指炎区周

41、围结缔组织的组织细胞、成纤维细胞分裂、增殖，以修复炎症造成的损伤。 增生是与变质、渗出基本上同时进行的，早期炎症或急性炎症时，增生较弱，被变质和渗出现象掩盖。当机体抵抗力较强，病情好转，或急性炎症转为慢性炎症时，增生明显，尤其是炎症处于修复阶段，增生则是主要变化。 2 2、引起增生的原因、引起增生的原因 1 1）致炎因子作用。）致炎因子作用。 2 2）炎区内组织代谢分解产物、白细胞分解）炎区内组织代谢分解产物、白细胞分解代谢产物的长期刺激代谢产物的长期刺激, ,如组织细胞崩解产物如组织细胞崩解产物腺嘌呤核苷酸、腺嘌呤核苷酸、K K、H H增多，白细胞分解增多，白细胞分解的促细胞生长素等。的促细

42、胞生长素等。 3 3）炎区内渗透压改变，对细胞增生也有一）炎区内渗透压改变，对细胞增生也有一 定作用。定作用。3 3、增生的细胞、增生的细胞 主要是：组织细胞、成纤维细胞、血管和淋巴管内皮细胞的增生；也有黏膜上皮细胞、腺上皮细胞的增生。 增殖方式：增殖方式：直接直接和间接分裂间接分裂分式。 早期炎症，主要是血管外膜细胞、血窦、淋巴内皮细胞、胶质细胞，先出现细胞肿大变园，进行分裂增殖，使细胞由静止状态活性细胞，与由血液来的单核细胞一起参加吞噬。 炎症晚期和慢性炎症时，常以成纤维细胞、毛细血管的增生为主，增生的成纤维细胞和毛细血管以及与浸润来的各种吞噬细胞共同构成肉芽组织，由炎区四周向炎区中心生长

43、，成纤维细胞胶元化，毛细血管和吞噬细胞减少，肉芽组织疤痕化。4 4、增生的作用、增生的作用 有利的一面：有利的一面：局限炎症的病变；修补组织的缺损，对机体有利。 不利的一方面：不利的一方面：在一定条件下，增生又妨碍病变的愈合、器官功能的恢复。 如心包或胸腔大量的纤维蛋白经增生肉芽组织溶解吸收后，肉芽组织 疤痕疤痕 内脏粘连 功能减退 巨细胞是上皮样巨噬细胞的一分子。这里是两个郎罕氏巨细胞,其核呈线形围绕在细胞的边缘.另外的粉红的上皮样巨噬细胞构成其余大部分的肉芽肿。 肉芽肿性炎症是指炎症局部以巨噬细胞增生为主，形成境界清楚的结节，是一种特殊的慢性炎症，分为： (1) (1) 异物肉芽肿异物肉芽

44、肿 通常是以进入组织内的异物为核心，周围有巨噬细胞、纤维母细胞、异物巨细胞等包绕，异物一般为木片、缝线、滑石粉、寄生虫虫卵等。 (2) (2) 感染性肉芽肿感染性肉芽肿 通常由于感染了特殊的病原微生物或寄生虫形成有相对诊断意义的特征性肉芽肿。常见的病原体有结核杆菌、伤寒杆菌、梅毒螺旋体、真菌等。 致炎因子致炎因子组织细胞组织细胞变质变质细胞组织崩解细胞组织崩解血浆、白细胞渗出血浆、白细胞渗出消除有害物质消除有害物质刺激刺激组组织织细细胞胞增增生生机能障碍机能障碍过多过多修修复复缺缺损损局局限限致致炎炎因因子子5 5、增生、渗出、变质之间的关系、增生、渗出、变质之间的关系 总之，任何致炎因子引起

45、的任何组织、任何部位的炎症都具有变质变质、渗出渗出和增生增生三种基本病理变化，但由于致炎因子的不同、组织特性不同、炎症的性质和发展阶段不同，三者的比例可有所不同，有的以变质为主，有的以渗出为主，有的以增生为主。它们共同并存于炎症灶内，互相交错重叠互相交错重叠，相互依存相互依存、相互促进相互促进、相互转化相互转化，构成炎症的复杂过程。第四节第四节 炎症的局部表现与全身反应炎症的局部表现与全身反应 一、炎症的局部表现一、炎症的局部表现（Local signs）Manifestion1 1红红（Redness） 炎症局部组织发红，初期由于充血，局部血液中氧合血红蛋白增多，故呈鲜红色；以后由于淤血，还原血红蛋白增多而呈暗红色。2 2肿肿（Swelling） 炎症局部组织明显肿胀，在急性炎症是由于充血、炎性水肿所致；慢性炎症时