糖尿病患者的血脂管理

1、2降低降低LDL-C，糖尿病，糖尿病患者防治大血管并发患者防治大血管并发症的基石症的基石遵循指南，选择能帮助更多糖尿病患者的他汀瑞舒伐他汀总体安全性良好糖尿病, 急性心梗, 554.4糖尿病, 卒中, 319非糖尿病, 急性心梗, 178.1非糖尿病, 卒中, 122.7发生率（100000患者-年）糖尿病非糖尿病P 0.0001N=670,602N= 9,190,721P 0.0001Booth GL, et al. Diabetes Care. 2006;29(1):32-7.1992-2000年加拿大安大略地区年加拿大安大略地区调查调查3与非糖尿病患者相比，糖尿病患者更容易并发CVDGr

2、egg EW, et al. N Engl j Med. 2014 Apr 17;370(16):1514-23事件率事件率/10,000例糖尿病患例糖尿病患者者急性急性MI卒中卒中下肢截肢下肢截肢ESRD高血糖危象死亡高血糖危象死亡急性急性MI： 67.8%卒中：卒中： 52.7%下肢截肢：下肢截肢： 51.4%ESRD： 28.3%高血糖危象死亡： 64.4%ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病ESRD：终末期肾病研究数据：来自美国健康随访调查（研究数据：来自美国健康随访调查（NHIS）数据库、美国医院出院调查数据库、美国肾脏数据系统及美国国家生命统计系统。）数据库、美国医院出院调查数据库

3、、美国肾脏数据系统及美国国家生命统计系统。These studies were followed by steady improvements in diabetes care, self-management behaviors, and risk-factor control and by the dissemination of new, effective pharmacologic approaches and medical procedures, such as statin use and coronary revascularization. 这些研究（显示并发症的降低）伴随

4、着糖尿病管理、自我行这些研究（显示并发症的降低）伴随着糖尿病管理、自我行为管理和风险因素管理的持续改进，同时伴随着新的、有效为管理和风险因素管理的持续改进，同时伴随着新的、有效的药物干预手段和医疗手段的广泛使用，如的药物干预手段和医疗手段的广泛使用，如他汀他汀和冠脉血运和冠脉血运重建。重建。Gregg EW, et al. N Engl j Med. 2014 Apr 17;370(16):1514-23These changes, paralleled by enhanced management of risk factors and improvements in blood press

5、ure, lipid levels, and smoking cessation这些改变，伴随着风险因素管理水平的提高和血压、这些改变，伴随着风险因素管理水平的提高和血压、血脂血脂及及戒烟的改进戒烟的改进Grundy SM,et al. Circulation. 2004;110:227-239.中华心血管病杂志. 2007;35(5):390-409.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南2013年版（征求意见稿）American Diabetes Association. Diabetes Care. 2014;37 Suppl 1:S14-80NCEP ATP1 (2004)中国

6、成人血脂异中国成人血脂异常防治指南常防治指南(2007)2中国中国2型糖尿病型糖尿病防治指南防治指南(2013)3ADA糖尿病诊疗糖尿病诊疗指南指南4 (2014)首要目标首要目标LDL-CLDL-CLDL-CLDL-C次要目标非HDL-C-HDL-C、TGHDL-C、TG第三目标-糖尿病患者血脂干预的首要目标是糖尿病患者血脂干预的首要目标是LDL-C系列 1, 主要血管事件, -21系列 1, 血管性死亡, -13系列 1, 冠脉重建, -25系列 1, 缺血性卒中, -21LDL-C每降低1.0mmol/L 的事件风险下降（%）p0.0001p=0.008p=0.0002p0.0001CT

7、T Collaborators, Lancet 2008; 371: 117-125Meta分析对14项研究，共18686例糖尿病患者和71370名无糖尿病个体进行比较分析，平均随访4.3年，以评估LDL-C每降低1.0mmol/L，对糖尿病患者临床预后的影响。CTT协作组荟萃分析（协作组荟萃分析（n=18686）精选ppt有效期至2015年9月10日1.Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818.2.Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-36.3.Rydn L,

8、et al. Eur Heart J. 2013 2013 Oct;34(39):3035-87 4.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南2013年版5.American Diabetes Association. Diabetes Care. 2014;37 Suppl 1:S14-808 LDL-C100mg/dl（2.6mmol/L）糖尿病或伴1个危险因素 LDL-C70mg/dl（1.8mmol/L） 和/或LDL-C降幅50%糖尿病+CVDESC/EAS 血脂异常管理指南ESC/EASD 糖尿病、糖尿病前期和CVD指南AACE T2DM管理流程ADA 糖尿病诊疗指南中国CD

9、S糖尿病诊疗指南9降低LDL-C，糖尿病患者防治大血管并发症的基石遵循指南，选择能帮遵循指南，选择能帮助更多糖尿病患者的助更多糖尿病患者的他汀他汀瑞舒伐他汀总体安全性良好他汀他汀强效降低强效降低LDL-C可靠的安全性可靠的安全性性价比高性价比高1. McTaggart F, et al. Am J Cardiol. 2001;87(suppl):28B32B.2. Istvan ES, et al. Science. 2001;292(5519):1160-4.他汀类药物与他汀类药物与HMG-CoA还原酶的结合位点还原酶的结合位点1,2辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀I

10、C50值：抑制HMG-CoA还原酶一半活性所需要的药物浓度No.1、2、3、4：与HMG CoA还原酶结合部位2014年年CCEP血脂异常防治专家建议血脂异常防治专家建议来源：FDA官方网站通告瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 阿托伐他汀阿托伐他汀 氟伐他汀氟伐他汀匹伐他汀匹伐他汀 洛伐他汀洛伐他汀 普伐他汀普伐他汀 辛伐他汀辛伐他汀 LDL-C降幅降幅% -40 mg 1 mg 20 mg 20 mg 10 mg 30%-10 mg 80 mg 2 mg 40 /80 mg 40 mg 20 mg 38%5 mg 20 mg -4 mg 80 mg 80 mg 40 mg 41%10 mg 40 mg

11、-80 mg 47%20 mg 80 mg -55%一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期4周的32258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中糖尿病亚组中对8859例伴糖尿病的血脂异常患者进行了分析Karlson BW, et al. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2012 Sep;22(9):697-703. VOYAGER糖尿病亚组分析糖尿病亚组分析(n=8,859)瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-40-30-20-100n=3373n=1076n=2286N

12、=1455n=356n=602n=14n=41n=827n=173n=32510201020408040801020剂量 (mg)-45.2-50.6-35.7-41.8-46.6-50.4-27.4-33.7-39.8-47.2-40.0LDL-C自基线的变化（%）* P0.05 瑞舒伐他汀 5mg 与 阿托伐他汀 10 mg相比; P0.05 瑞舒伐他汀 10 mg 与 阿托伐他汀 10 mg 和 20 mg; 辛伐他汀 10 mg, 20 mg 相比; # P正常上限 10 倍的患者比例* (%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070阿托伐他汀 (10, 20

13、, 40, 80mg)辛伐他汀 (40, 80mg)瑞舒伐他汀 (10, 20)LDL-C的降低（%）173103.022 有效期至2015年9月10日一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对2型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率(UAE)的影响。研究纳入465例伴血脂异常的2型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀 10-40mg （n=172）、阿托伐他汀 10-80mg （n=172）。治疗16周后观察疗效。Sorof J et al. Diabetes Res Clin Pract. 2006;72(1):81-7.中度肾功能不全患者中度肾功能不全患者（基线（基线eGFR0.05P0.05

14、基线基线 终点终点基线基线 终点终点基线, 瑞舒伐他汀, 53.2基线, 阿托伐他汀, 53.4终点, 瑞舒伐他汀, 58终点, 阿托伐他汀, 59.1eGFR（ mL/min/1.73m2）（n=38）（n=32）基线基线 终点终点基线基线终点终点P=0.73所有人群所有人群URANUS研究研究与阿托伐他汀不同，瑞舒伐他汀不与阿托伐他汀不同，瑞舒伐他汀不在体内，格列美脲的代谢很少受瑞舒伐他汀影响，预计两者无药物相互作用。在体内，阿托伐他汀强效抑制格列美脲的代谢。Galani V, et al.J Young Pharm. 2010 Apr;2(2):196-200.Williams S, e

15、t al. Psychosomatics 2007;48(6):537-47.主要经主要经CYP450 代谢代谢的降糖药物的降糖药物格列美脲那格列奈瑞格列奈沙格列汀时间 (h)020004000600012345678910格列美脲平均血浆浓度格列美脲格列美脲+阿托伐他汀格列美脲+瑞舒伐他汀他汀他汀强效降低强效降低LDL-C可靠的安全性可靠的安全性性价比高性价比高在在同等同等LDL-C降幅下降幅下，性价比高性价比高1.Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-8182.国家发展改革委关于调整呼吸解热镇痛和专科特殊用药等药品价格及有关问题的通知

16、(发改价格20124134号)， 附件1单独定价药品最高零价,http:/ 3.国家发展改革委关于调整部分抗微生物类和循环系统类药品最高零售价格的通知（发改价格发改价格2011440号）， 附件1单独定价药品最高零售价，http:/ 4.国家发展改革委关于国家基本药物零售指导价格 (发改价格20092498号 )27常用他汀（原研）常用他汀（原研）瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀 LDL-C降幅降幅%1月治疗费用月治疗费用5 mg 40 mg 20 mg 41%134元214元327元月治疗费用月治疗费用10 mg 80 mg 40 mg 47%269元428元654元月治疗费用月治疗费用20 mg - 80 mg 55%537元- 1308元*瑞舒伐他汀和阿托伐他汀价格分别出自2012年12月31日和2011年3月2日国家发展改革委文件单独定价药品最高零售限价