第五章 新版GMP概述 GMP发展与新旧对比

1、药品质量管理药品质量管理第五章药品生产质量管理规范第一节GMP总论 GMPGMP的定义的定义： 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 （G Good ood M Manufacturing anufacturing P Practice ractice for Drugs for Drugs）的简称。）的简称。 是在生产是在生产全过程全过程中，用科学、合理、规范化的条中，用科学、合理、规范化的条 件和方法来保证生产优良药品的一整套件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法科学管理方法； 是药品生产和质量管理的是药品生产和质量管理的基本准则基本准则。 实施实施GMPGMP的目的：的目的：

2、 防止生产中的污染、混淆、交叉污染和防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。人为差错的产生。污染、混淆和人为差错污染、混淆和人为差错 药品的质量缺陷分析：药品的质量缺陷分析： 第一类是第一类是设计设计质量缺陷。质量缺陷。 在研发、临床试验中没被发现在研发、临床试验中没被发现 “反应停事件反应停事件”； 设计工艺转化为生产工艺困难。设计工艺转化为生产工艺困难。 第二类是第二类是生产生产质量缺陷。质量缺陷。 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。 第三类是第三类是用药用药质量风险质量风险 使用过程中误用、错用、滥用等；使用过程中误用、错用、滥用等

3、； 或使用方法不正确。或使用方法不正确。 外部环境：外部环境： 近年来国内近年来国内“齐二药齐二药”、“欣弗欣弗”、“华联华联”多项药害事故接二连三发生；国际多项药害事故接二连三发生；国际“巴拿马的二甘巴拿马的二甘醇事件醇事件”、“美国百特的肝素钠事件美国百特的肝素钠事件”无不把问题无不把问题的根源瞄准中国，一时间把中国的药品的根源瞄准中国，一时间把中国的药品生产企业生产企业和和整个药品整个药品监管体系监管体系推向了风口浪尖，各种批评、质推向了风口浪尖，各种批评、质疑之声不绝于耳，甚至还有人把责任归结到了疑之声不绝于耳，甚至还有人把责任归结到了1998年修订的年修订的GMP规范规范 。 加强对

4、弄虚作假行为的制约加强对弄虚作假行为的制约 加强与药品注册、上市后监管的联加强与药品注册、上市后监管的联系系 强化软件管理强化软件管理 强化无菌药品管理强化无菌药品管理 1.1.根据企业和专家的建议，强化根据企业和专家的建议，强化GMPGMP软软件件的全方位管理。的全方位管理。 2.2.让前期药品生产企业实施药品让前期药品生产企业实施药品GMPGMP改改造的造的硬件投入硬件投入发挥最大效能，推动我国制发挥最大效能，推动我国制药工业持续健康发展。药工业持续健康发展。 3.3.顺应全球药品监管法规和技术标准顺应全球药品监管法规和技术标准不断走向统一的大趋势，加快不断走向统一的大趋势，加快与国际接轨

5、与国际接轨。 1.1.修订后的修订后的GMPGMP标准较标准较9898版要大大提高一步，版要大大提高一步，提高提高新办药品企业新办药品企业准入门槛准入门槛 2.2.修订的方向在完善、系统和科学管理上，修订的方向在完善、系统和科学管理上，参考参考借鉴借鉴欧盟、欧盟、FDAFDA、WHO(WHO(世界卫生组织）的世界卫生组织）的GMPGMP。 3.3.强调与药品强调与药品注册注册、上市后监管的联系、上市后监管的联系 4.4.更具更具可操作性可操作性 中国医药工业公司制定了我国第一部行业性中国医药工业公司制定了我国第一部行业性GMP国家医药管理局制定了我国第一部由政府部门国家医药管理局制定了我国第一

6、部由政府部门颁布的颁布的GMP卫生部颁布了我国第一部法定的卫生部颁布了我国第一部法定的GMP卫生部修订了卫生部修订了GMP国家药品监督管理局再次修订了国家药品监督管理局再次修订了GMP一、中国GMP的发展历程卫生部修订了卫生部修订了GMP，于，于2011年年3月月11日起实施日起实施二、98版GMP与国外GMP的差距中外中外GMP篇幅比较篇幅比较通通 则则中文字数中文字数无菌药品无菌药品小计小计WHO GMP2.6 万万 1.3 万万3.9万万EU GMP1.77万万 1.3 万万3.1万万FDA CGMP1.99万万 7 万万9 万万 中国中国GMP（版）（版）0.74万万 0.15万万1

7、万万上述表中数据足以说明，我国上述表中数据足以说明，我国GMP在管理各个方面的要求阐述不够详细，软在管理各个方面的要求阐述不够详细，软件不足，显而易见件不足，显而易见二、98版GMP与国外GMP的差距与药品注册和上市后监管与药品注册和上市后监管联系不紧密联系不紧密过于原则过于原则缺乏系统性要求缺乏系统性要求对于如何确保药品生产对于如何确保药品生产持续稳定考虑不足持续稳定考虑不足对于国际对于国际GMP的理解不够的理解不够无菌药品生产厂房的无菌药品生产厂房的洁净度要求偏低洁净度要求偏低三、中国GMP的修订思路美国美国FDA在华设在华设立办事处提示我立办事处提示我们，药品监管的们，药品监管的国际化已

8、然成为国际化已然成为我国药品监管的我国药品监管的现实需要与现实现实需要与现实存在，满足于自存在，满足于自我认可的封闭式我认可的封闭式监管已落后于时监管已落后于时代要求代要求近些年来药害事近些年来药害事件接连的发生和件接连的发生和药品生产安全隐药品生产安全隐患都暴露出了我患都暴露出了我国现行药品国现行药品GMP已不能有效保证已不能有效保证药品生产的质量药品生产的质量 GMP修订的必要性修订的必要性我国药品生产我国药品生产安全现状安全现状1三、中国GMP的修订思路随着全球经济一体随着全球经济一体化的推进，药品监化的推进，药品监管法规和技术标准管法规和技术标准也必然会日趋全球也必然会日趋全球统一，药

9、品统一，药品GMP也不例外也不例外提升提升GMP标准有标准有助于提升我国制药助于提升我国制药行业的生产和质量行业的生产和质量管理水平，是改变管理水平，是改变我国制药行业落后我国制药行业落后面貌的一个切入点，面貌的一个切入点，有助于推动我国医有助于推动我国医药行业更快发展和药行业更快发展和长远发展长远发展加入国际药品监管加入国际药品监管组织也需要我们提组织也需要我们提升升GMP标准标准GMP修订的必要性修订的必要性三、中国GMP的修订思路GMP修订的准备修订的准备2010年新修订年新修订GMP的修订历程的修订历程2006.92009.9.232009.12.7正式正式启动启动正式正式颁布颁布第二

10、次第二次征求征求意见意见第一次第一次征求征求意见意见2010.10.19日本日本欧盟欧盟美国美国FDAWHO参照体系的选择参照体系的选择自从自从ICH建建立后，出台立后，出台了许多政策，了许多政策，但仍与我们但仍与我们的格式及内的格式及内容不一致容不一致法规体系与我法规体系与我国不同国不同仿效欧盟仿效欧盟与我国类似与我国类似2010年新修订年新修订GMP框架框架无菌药品无菌药品生物制品生物制品原料药原料药血液制品血液制品（新增）（新增）中药制剂中药制剂中药饮片中药饮片中药饮片中药饮片放射性药品放射性药品放射性药品放射性药品医用气体医用气体医用气体医用气体四、2010年新修订GMP的主要特点 我

11、国自我国自2011年年3月月1日施行新版日施行新版GMP,共共14章、章、313条。条。一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。细化了对构建实用、有效质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节求。细化了对构建实用、有效质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高。的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高。二是全面强化了从业人员的素质要求。增加了对从事药品生产质量管理人员素质二是全面强化了从业人员的素质要求。增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款和

12、内容，进一步明确职责。如，新版药品要求的条款和内容，进一步明确职责。如，新版药品GMP明确药品生产企业明确药品生产企业的关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权的关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等必须具有的资质和应履行的职责。人等必须具有的资质和应履行的职责。三是细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性。三是细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性。四是进一步完善了药品安全保障措施。引入了质量风险管理的概念，在原辅料采四是进一步完善了药品安全保障措施。引入了质量风险管理的概念，在原辅料采购、生

13、产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的监控等方面，增加了供应商审计、变更控制、纠正和预防措施、产品质量的监控等方面，增加了供应商审计、变更控制、纠正和预防措施、产品质量回顾分析等制新制度和措施，对各个环节可能出现的风险进行管理和品质量回顾分析等制新制度和措施，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，主动防范质量事故的发生。提高了无菌制剂生产环境标准，增加了生控制，主动防范质量事故的发生。提高了无菌制剂生产环境标准，增加了生产环境在线监测要求，提高无菌药品的质量保证水平。产环境在线监测要求，提高无菌药

14、品的质量保证水平。 既体现了我国药品生产特色与监管特色，也达到既体现了我国药品生产特色与监管特色，也达到了目前国际水准了目前国际水准 在高度上与国际通行的在高度上与国际通行的GMP水准相当水准相当 大致相当于大致相当于WHO和欧盟和欧盟GMP标准标准 在广度上满足了当前我国监管需要在广度上满足了当前我国监管需要 能够反映我国对化学药品、生物制品、血液制品、能够反映我国对化学药品、生物制品、血液制品、 中药制剂、原料药等药品的生产质量管理水平中药制剂、原料药等药品的生产质量管理水平新版新版GMP的技术水准评估的技术水准评估新版GMP的“旧”vGMPGMP的控制目标未变的控制目标未变vGMPGMP

15、的控制范围未变的控制范围未变vGMPGMP控制的原理未变控制的原理未变新版GMP的“新”vGMPGMP的实施方法的更新的实施方法的更新vGMPGMP的实施要求的更新的实施要求的更新vGMPGMP的控制结果的更新的控制结果的更新章节上的主要变化：v1 1、新增、新增“第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证”，明，明确了对检验、留样、稳定性考察、供应商审批确了对检验、留样、稳定性考察、供应商审批的详细要求；的详细要求； 2 2、删除了原、删除了原规范规范中中“第六章第六章 卫生卫生”； 3 3、新、新规范规范第六章第六章“物料与产品物料与产品”，增加，增加了对产品的要求；了对产品的要求

16、； 4 4、新增、新增“第十一章第十一章 委托生产与委托检验委托生产与委托检验”； 5 5、新规范第十二章，细化了对药品召回的要、新规范第十二章，细化了对药品召回的要求；求； 6 6、新规范附则增加了、新规范附则增加了2929条术语解释。条术语解释。结构框架 共共1515章，章，335335条，条，3.53.5万字万字 采用基本要求加附录的框架采用基本要求加附录的框架 5 5个附录：无菌药品、中药制剂、原料药、个附录：无菌药品、中药制剂、原料药、生物制品、血液制品生物制品、血液制品 9898版的版的3 3个附录（中药饮片、放射性药品、个附录（中药饮片、放射性药品、医用气体）继续使用医用气体）继

17、续使用 新旧版新旧版GMP部分条款区别列表部分条款区别列表98版版GMP及相应的条款及相应的条款数量数量新版新版GMP及相应的条款数及相应的条款数量量5、物 料 10条（38-47）6、物料与产品 共6节36条 第1节 原则 8条（102-109）第2节 原辅料 8条（110-117）第3节 中间产品和待包装产品 2条（118-119）第4节 包装材料 8条（120-127）第5节 成品 2条（128-129）第6节 特殊管理的物料和产品 1 条（130）第7节 其他 7条（131-137） 新旧版新旧版GMP条款区别列表条款区别列表7、验 证 4条（57-60）7、确认与验证 12条（138-149）9、