络病理论指导心脑血管病变治疗研究进展学习教案

1、会计学1第一页，编辑于星期二：六点 二十七分。美国美国FDAFDA认同传统中医药学是整体医学认同传统中医药学是整体医学第1页/共55页第二页，编辑于星期二：六点 二十七分。在美国在美国药理学药理学杂志上发表杂志上发表中药通心络显著降低血脂水平，稳定中药通心络显著降低血脂水平，稳定兔的易损斑块动物模型兔的易损斑块动物模型 第2页/共55页第三页，编辑于星期二：六点 二十七分。Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12通心络能够增大斑块声学密度，起到稳定易损斑块的作用通心络能够增大斑块声学密度，起到稳定易损斑块的作用与自然消退组相比，与自然消退组相比，* p0.010

2、20406080100*自然消退组自然消退组通心络组通心络组 辛伐他汀组辛伐他汀组声学密度声学密度声学密度声学密度：一种利用物质：一种利用物质的声波性质的声波性质 (如声压、声速如声压、声速等等) 与密度变化关系来测量与密度变化关系来测量物质密度大小。物质密度大小。 声学密度的大小是反映声学密度的大小是反映斑块稳定与否的重要指标斑块稳定与否的重要指标。 第3页/共55页第四页，编辑于星期二：六点 二十七分。斑块负荷斑块负荷，又称，又称斑块的狭窄率斑块的狭窄率，指斑块横截面积与内弹力膜面，指斑块横截面积与内弹力膜面积的比值。积的比值。斑块负荷越少，斑块越稳定。斑块负荷越少，斑块越稳定。Yun z

3、hang et al Am J Physiol,2009,12与自然消退组相比，与自然消退组相比，* p0.01与自然消退组相比，与自然消退组相比，* p0.01012345*自然消退组自然消退组通心络组通心络组 辛伐他汀组辛伐他汀组斑块面积斑块面积(mm2)00.10.20.30.40.5*自然消退组自然消退组通心络组通心络组 辛伐他汀组辛伐他汀组斑块负荷斑块负荷()第4页/共55页第五页，编辑于星期二：六点 二十七分。Yun zhang et al Am J Physiol,2009,1200.10.20.30.4*自然消退组自然消退组通心络组通心络组 辛伐他汀组辛伐他汀组与自然消退组相比

4、，与自然消退组相比，* p0.01纤维帽厚度纤维帽厚度通心络通过增大纤维帽的厚度，从而增强斑块的稳定性。通心络通过增大纤维帽的厚度，从而增强斑块的稳定性。牛津斑块研究牛津斑块研究(TOPS)证实，纤维帽的厚度证实，纤维帽的厚度与与斑块的易损性呈与与斑块的易损性呈负相关，即负相关，即纤维帽越纤维帽越厚，斑块越稳定厚，斑块越稳定。第5页/共55页第六页，编辑于星期二：六点 二十七分。各组实验组腹主动脉斑块内巨噬细胞含量各组实验组腹主动脉斑块内巨噬细胞含量自然消退组自然消退组辛伐他汀组辛伐他汀组通心络组通心络组Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12巨噬细胞巨噬细胞是

5、导致动脉粥样硬化斑块不稳定的关键因素，斑块中是导致动脉粥样硬化斑块不稳定的关键因素，斑块中巨噬细胞的活化可使纤维帽崩解、软化，从而使斑块趋于破裂。巨噬细胞的活化可使纤维帽崩解、软化，从而使斑块趋于破裂。研究证实，通心络能够降低斑块内巨噬细胞的含量。研究证实，通心络能够降低斑块内巨噬细胞的含量。注：图中褐色部分为斑块内巨噬细胞注：图中褐色部分为斑块内巨噬细胞第6页/共55页第七页，编辑于星期二：六点 二十七分。通心络增加斑块内胶原含量通心络增加斑块内胶原含量各实验组斑块内胶原的含量各实验组斑块内胶原的含量通心络组通心络组自然消退组自然消退组辛伐他汀组辛伐他汀组Yun zhang et al Am

6、 J Physiol,2009,12斑块由一纤维帽所覆盖，纤维帽的抗机械强度能力越强，斑块就越稳定，斑块由一纤维帽所覆盖，纤维帽的抗机械强度能力越强，斑块就越稳定，而胶原是纤维帽的最主要成分，因此，而胶原是纤维帽的最主要成分，因此，胶原是维持斑块稳定性非常重胶原是维持斑块稳定性非常重要的因素要的因素。由图可见，通心络能够增加斑块内胶原的含含。由图可见，通心络能够增加斑块内胶原的含含。注：图中黄色部分为斑块内胶原成份注：图中黄色部分为斑块内胶原成份第7页/共55页第八页，编辑于星期二：六点 二十七分。与第与第1010周相比周相比, ,* *P P0.05,0.05,* * *P P0.01.0.

7、01.与与1616周相比周相比,#,# P P0.05,#0.05,# P P0.01.0.01.与与A A组相比组相比, ,P P0.05,0.05,P P0.01.0.01.与与E E组相比组相比,$,$ P P0.05,$0.05,$ P P0.010.01通心络抑制高敏通心络抑制高敏C C反应蛋白、单核细胞趋化因子、氧化低密度脂蛋白、可溶性细胞间粘附分子和血管细胞粘反应蛋白、单核细胞趋化因子、氧化低密度脂蛋白、可溶性细胞间粘附分子和血管细胞粘附分子等多种炎性因子表达，通心络能够抑制斑块内炎症反应，具有明确的抗炎作用。附分子等多种炎性因子表达，通心络能够抑制斑块内炎症反应，具有明确的抗炎

8、作用。Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12第8页/共55页第九页，编辑于星期二：六点 二十七分。影像学检测影像学检测免疫组化免疫组化RT-PCR易损程度易损程度TC、TG LDL 、HDL 声学密度声学密度、斑块面积、斑块面积 斑块负荷斑块负荷、纤维帽厚度、纤维帽厚度 炎性因子炎性因子、 LOX-1 巨噬细胞巨噬细胞脂质沉积脂质沉积胶质含量胶质含量平滑肌肌动蛋白平滑肌肌动蛋白易损指数易损指数 、斑块破裂率、斑块破裂率调脂作用调脂作用形态结构形态结构组织构成组织构成抗炎作用抗炎作用稳定程度稳定程度Yun zhang et al Am J Physiol,200

9、9,12第9页/共55页第十页，编辑于星期二：六点 二十七分。不稳定斑块不稳定斑块稳定斑块稳定斑块调脂调脂抗氧化抗氧化抗炎抗炎Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12第10页/共55页第十一页，编辑于星期二：六点 二十七分。中药通心络剂量依整融赖性增中药通心络剂量依整融赖性增强易损斑块稳定性：与大剂量强易损斑块稳定性：与大剂量辛伐他汀治疗比较研究通辛伐他汀治疗比较研究通心络增强斑块稳定性心络增强斑块稳定性第11页/共55页第十二页，编辑于星期二：六点 二十七分。题目：传统中医药对题目：传统中医药对 现代医学的挑战！现代医学的挑战！第12页/共55页第十三页，编辑

10、于星期二：六点 二十七分。张蕾等人关于通心络稳定斑块的研究的确令人感兴张蕾等人关于通心络稳定斑块的研究的确令人感兴趣，该研究无容置疑的发现支持作者的结论，即通趣，该研究无容置疑的发现支持作者的结论，即通心络减少斑块破裂的发生率心络减少斑块破裂的发生率通心络在此领域中具有潜在的通心络在此领域中具有潜在的 临床价值临床价值目前看来，通心络是一个稳定目前看来，通心络是一个稳定 配方，配方，有望成为斑块稳定剂有望成为斑块稳定剂第13页/共55页第十四页，编辑于星期二：六点 二十七分。随机双盲、安慰剂对照、多中心循证医学研究随机双盲、安慰剂对照、多中心循证医学研究颈动脉斑块的通心络干预研究颈动脉斑块的通

11、心络干预研究第14页/共55页第十五页，编辑于星期二：六点 二十七分。随机双盲、安慰剂对照、多中心循证医学研究随机双盲、安慰剂对照、多中心循证医学研究颈动脉斑块的通心络干预研究颈动脉斑块的通心络干预研究12001200例颈动脉斑块中患者例颈动脉斑块中患者（IMT1.2mmIMT1.2mm和和3.5mm3.5mm）通心络通心络6 6粒粒/ /次，次，2 2次次/ /日日通心络安慰剂通心络安慰剂6 6粒粒/ /次，次，2 2次次/ /日日定期随访定期随访2424月月颈动脉超声检查颈动脉超声检查血清学指标血清学指标心电图、生化等心电图、生化等数据统计，研究总结数据统计，研究总结评价通心络对颈动脉粥样

12、硬化的防治疗效评价通心络对颈动脉粥样硬化的防治疗效为其用于心脑血管疾病一级预防提供临床依据为其用于心脑血管疾病一级预防提供临床依据 第15页/共55页第十六页，编辑于星期二：六点 二十七分。现有抗动脉粥样硬化药物只是针对斑块形成的某一方面现有抗动脉粥样硬化药物只是针对斑块形成的某一方面通心络能够稳抑制各种炎性因子的表达，具有明确抗炎作用通心络能够稳抑制各种炎性因子的表达，具有明确抗炎作用理想抗动脉粥样硬化药物应具有调脂、抗炎、抗氧化全面作用理想抗动脉粥样硬化药物应具有调脂、抗炎、抗氧化全面作用临床研究证实，通心络能够有效抑制动脉粥样硬化的发展临床研究证实，通心络能够有效抑制动脉粥样硬化的发展通

13、心络降低通心络降低TC、TG 、LDL ，升高，升高HDL，具有全面调脂作用，具有全面调脂作用 通心络能够降氧化低密度脂蛋白受体水平，具有抗氧化作用通心络能够降氧化低密度脂蛋白受体水平，具有抗氧化作用第16页/共55页第十七页，编辑于星期二：六点 二十七分。心律失常药物干预新策略心律失常药物干预新策略第17页/共55页第十八页，编辑于星期二：六点 二十七分。1910s1950s奎尼丁奎尼丁普鲁卡因胺普鲁卡因胺1960s利多卡因利多卡因1980s普罗帕酮普罗帕酮CAST试验试验19891990sIII 类药物类药物心律失常药物治疗进展心律失常药物治疗进展第18页/共55页第十九页，编辑于星期二：

14、六点 二十七分。u治疗快速心律失常可致缓慢性心律失常u恶化心功能； 不减少或增加死亡率“抗律”“抗律抗律”传统治疗传统治疗Na+IKrCa+IKsu治疗快速心律失常可致缓慢性心律失常u治疗简单的心律失常反而引起复杂性心律失常第19页/共55页第二十页，编辑于星期二：六点 二十七分。l 使失调的功能恢使失调的功能恢复平衡复平衡l 保护正常功能不保护正常功能不受损害受损害调律“调律调律” 治疗新思维治疗新思维离子通道非离子通道第20页/共55页第二十一页，编辑于星期二：六点 二十七分。参松养心胶囊参松养心胶囊“调律调律”的代表方的代表方第21页/共55页第二十二页，编辑于星期二：六点 二十七分。心

15、律失常心律失常疗效疗效安全性安全性改善心室重构等同卡改善心室重构等同卡托普利托普利心律失常心律失常伴心衰伴心衰唯一经循证医学临床研究证实唯一经循证医学临床研究证实快慢兼治心律失常中成药快慢兼治心律失常中成药n=1467n=1467器质性早博器质性早博 n=298n=298功能性早博功能性早博 n=89n=89阵发性房颤阵发性房颤 n=232n=232缓慢心律失常缓慢心律失常n=115n=115减少早搏频次减少早搏频次减少房颤频次减少房颤频次提高缓慢心率提高缓慢心率n=2355n=2355未见心脏不良反应未见心脏不良反应改善心室重构，保护改善心室重构，保护心功能心功能第22页/共55页第二十三页

16、，编辑于星期二：六点 二十七分。器质性室性早搏减少次数（器质性室性早搏减少次数（%） 参松养心胶囊治疗参松养心胶囊治疗8 8周，周，65.8%65.8%患者室性早搏次数与基线值相比减少患者室性早搏次数与基线值相比减少50%50%以上，与美西律（以上，与美西律（52.8%52.8%）相比，有）相比，有显著性差异，显著性差异，P =0.001P =0.0010wk/8wk早搏变化值早搏变化值早搏次数减少总有效率比较早搏次数减少总有效率比较(n=298)(n=298)第23页/共55页第二十四页，编辑于星期二：六点 二十七分。0wk/8wk早搏变化值早搏变化值非器质性室性早搏减少次数（非器质性室性早

17、搏减少次数（%）非器质性室性早搏总有效率非器质性室性早搏总有效率 参松养心胶囊治疗参松养心胶囊治疗8 8周，周，74.2%74.2%患者室性早搏次数与基线值相比减少患者室性早搏次数与基线值相比减少50%50%以上，与安慰剂（以上，与安慰剂（28.9%28.9%）相比，有显著）相比，有显著性差异，性差异，P P 0.0010.001(n=83)(n=89)第24页/共55页第二十五页，编辑于星期二：六点 二十七分。 与基线相比，三组均显示在与基线相比，三组均显示在4wk4wk、8wk8wk时房颤症状发作频率下降，组间比较无显著差异（时房颤症状发作频率下降，组间比较无显著差异（p p0.050.0

18、5）；三组总体疗效比较，均有效，但组间未见明显差异，）；三组总体疗效比较，均有效，但组间未见明显差异，p p0.05. 0.05. 房颤总体疗效（房颤总体疗效（%）第25页/共55页第二十六页，编辑于星期二：六点 二十七分。24小时平均心率小时平均心率 总疗效（总疗效（%）平均心室率变化质（次平均心室率变化质（次/分）分）参松养心胶囊参松养心胶囊安慰剂组安慰剂组 参松养心胶囊有效提高缓慢性心律失常患者平均心率，总有效率为参松养心胶囊有效提高缓慢性心律失常患者平均心率，总有效率为63.563.5，与安慰剂（与安慰剂（22.1%）相比，有显著性差异，）相比，有显著性差异，P P 0.0010.00

19、1。且提高。且提高2424小时平均心率小时平均心率7.157.15次次/ /分分(n=115)(n=114)第26页/共55页第二十七页，编辑于星期二：六点 二十七分。28#北京中医药大学 王硕仁等研究第27页/共55页第二十八页，编辑于星期二：六点 二十七分。文献资料：CHKD (20052007) 收录参松养心研究论文102篇，其中英文文献2篇。排除标准：动物实验、非随机对照试验、个案报道、综述及专家的讨论等。纳入标准：与慢心律、心律平、胺碘酮、倍他乐克等随机对照研究31篇。病例数量：参松养心组1609例，西药对照组1404例，共3013例。 参松养心胶囊具有良好的安全性，参松养心胶囊具有

20、良好的安全性，未见心脏不良反应未见心脏不良反应第28页/共55页第二十九页，编辑于星期二：六点 二十七分。 【参考文献】 3. Chinese Medical Journal 2007; 120(12):1125-1131 4、 Chinese Medical Journal 2009;122(13):1539-1543 5.中华医学杂志2008年第88卷45期 唯一具有多离子通道和非离子通道唯一具有多离子通道和非离子通道整合调节作用的中成药整合调节作用的中成药第29页/共55页第三十页，编辑于星期二：六点 二十七分。 明显抑制明显抑制Ik电流电流明显抑制明显抑制Ik1Ik1电流电流 明显抑制

21、明显抑制Ito电流电流调节心脏多离子通道作用类似胺碘酮但调节心脏多离子通道作用类似胺碘酮但无胺碘酮的副作用无胺碘酮的副作用北京阜外医院浦介麟.中华医学杂志，2007，87（14）：995998.第30页/共55页第三十一页，编辑于星期二：六点 二十七分。32与洋地黄类药（地高辛）对照，与洋地黄类药（地高辛）对照，强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学 （P P0.050.05）显著增加左室心肌收缩力显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)(LVMCF)与速尿对照与速尿对照利尿作用明显增加尿量，减少尿渗量利尿作用明显增加尿量，减少尿渗量 降低肾脏水通道蛋白降低肾脏水

22、通道蛋白2 2（P P 0.010.01）尿量尿量尿渗量尿渗量与雷米普利对照与雷米普利对照抑制抑制RAAS RAAS 明显抑制明显抑制AngII AngII （P P 0.010.01）HW/BW心衰对照低剂量高剂量美托洛尔正常对照01234与与-受体阻滞剂美托洛尔对照，受体阻滞剂美托洛尔对照，抑制心室重构抑制心室重构明显降低全心质量指数明显降低全心质量指数 及脑钠肽水平及脑钠肽水平（P P 0.050.05） BNP心衰对照低剂量高剂量美托洛尔正常对照0100200300400500pg/ml通通络络干干预预刘建勋刘建勋, 等等, 疑难病杂志疑难病杂志,2007,6(3):141-143宋优

23、宋优,等等.中国免疫学杂志中国免疫学杂志,2007,23:806-810李佳等李佳等.中国实验诊断学，中国实验诊断学，2009，13（2）：）：170-172李彦红李彦红,等等.中国药物与临床中国药物与临床.,2009，9（8）：）：705-706第31页/共55页第三十二页，编辑于星期二：六点 二十七分。强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学与洋地黄类药（地高辛）对照与洋地黄类药（地高辛）对照中国中医科学院西苑医院刘建勋等中国中医科学院西苑医院刘建勋等. .疑难病杂志，疑难病杂志，20072007，6 6（3 3）：）：199199201201显著增加左室心

24、肌收缩力(LVMCF)显著升高左室内压峰值(LVSP)显著升高左室压最大上升速率(dp/dtmax)显著降低左室舒张末期压(LVEDP)与地高辛无差异，与地高辛无差异，P0.050501001502002501530456090120180对照组地高辛片芪苈强心组0501001502001530456090120180对照组地高辛片芪苈强心组01002003001530456090120180对照组地高辛片芪苈强心组0204060801001201530456090120180对照组地高辛片芪苈强心组第32页/共55页第三十三页，编辑于星期二：六点 二十七分。利尿作用芪苈强心明显增加尿量，减少

25、尿渗量利尿作用芪苈强心明显增加尿量，减少尿渗量与速尿对照与速尿对照4 4周末模型组大鼠尿量较假手术组显著降低，尿渗量增加（周末模型组大鼠尿量较假手术组显著降低，尿渗量增加（P P 0.010.01）。芪苈强心各剂量组大鼠尿量）。芪苈强心各剂量组大鼠尿量较模型组尿量显著增加，尿渗量显著减少（较模型组尿量显著增加，尿渗量显著减少（P P 0.010.01）；速尿组大鼠尿量也显著增加，尿渗量显著减少）；速尿组大鼠尿量也显著增加，尿渗量显著减少（P P 0.010.01，）。，）。尿量尿量尿渗量尿渗量南方医科大学附属南方医院许顶立教授南方医科大学附属南方医院许顶立教授第33页/共55页第三十四页，编辑

26、于星期二：六点 二十七分。芪苈降低肾脏髓质芪苈降低肾脏髓质AQP2AQP2基因及蛋白表达基因及蛋白表达速尿上调速尿上调AQP2AQP2基因及蛋白表达基因及蛋白表达 定量定量PCRPCR显示，模型组大鼠显示，模型组大鼠AQP2AQP2基因表达较假手术组升高基因表达较假手术组升高152%152%，芪苈强心小中大剂量组较模型组分别降低，芪苈强心小中大剂量组较模型组分别降低18%18%、25%25%、37%37%，差异有统计学意义（，差异有统计学意义（P P 0.010.01）；速尿组表达较模型组增高）；速尿组表达较模型组增高16%16%，差异有统计学意义（，差异有统计学意义（P P 0.010.01

27、）。）。免疫印迹法显示，模型组免疫印迹法显示，模型组AQP2AQP2蛋白表达较假手术组显著增高，芪苈强心胶囊治疗后表达均显著降低，速尿组大鼠蛋白表达较假手术组显著增高，芪苈强心胶囊治疗后表达均显著降低，速尿组大鼠脏脏AQP2AQP2蛋白的表达显著增加（蛋白的表达显著增加（P P 0.010.01）。）。定量定量PCR PCR 免疫印迹免疫印迹南方医科大学附属南方医院许顶立教授南方医科大学附属南方医院许顶立教授第34页/共55页第三十五页，编辑于星期二：六点 二十七分。芪苈强心降低肾脏水通道蛋白芪苈强心降低肾脏水通道蛋白2 2（AQP2AQP2）的表达）的表达速尿上调速尿上调AQP2AQP2表达

28、表达各组大鼠肾脏髓质各组大鼠肾脏髓质AQP2AQP2免疫荧光表达，假手术组肾脏表达很少，模型组表达明显增加；芪苈强心组较心衰组表达减少，速尿组表免疫荧光表达，假手术组肾脏表达很少，模型组表达明显增加；芪苈强心组较心衰组表达减少，速尿组表达增加。达增加。提示：芪苈强心与速尿均具有显著利尿作用，但其作用靶点不同，芪苈强心不出现速尿提示：芪苈强心与速尿均具有显著利尿作用，但其作用靶点不同，芪苈强心不出现速尿“利尿剂利尿剂抵抗抵抗”及进一步导致神经分泌激活的副作用。及进一步导致神经分泌激活的副作用。QLQL中剂量组中剂量组 QLQL小剂量组小剂量组 速尿组速尿组假手术组假手术组 心衰组心衰组 QLQL

29、大剂量组大剂量组南方医科大学附属南方医院许顶立教授南方医科大学附属南方医院许顶立教授第35页/共55页第三十六页，编辑于星期二：六点 二十七分。芪苈强心利尿的同时阻断神经内分泌激活芪苈强心利尿的同时阻断神经内分泌激活与速尿加重神经内分泌失调不同与速尿加重神经内分泌失调不同神经内分泌激活神经内分泌激活精氨酸加压素分泌增加精氨酸加压素分泌增加肾脏水通道蛋白过表达肾脏水通道蛋白过表达促进集合道对水重吸收促进集合道对水重吸收尿量减少，尿渗量增加尿量减少，尿渗量增加水钠潴留水钠潴留速尿速尿加重加重改善改善芪苈强心芪苈强心抑制抑制改善改善长期单纯利尿加重长期单纯利尿加重神经内分泌失调神经内分泌失调芪苈强心

30、利尿的同时阻断芪苈强心利尿的同时阻断神经内分泌恶性循环神经内分泌恶性循环南方医科大学附属南方医院许顶立教授南方医科大学附属南方医院许顶立教授第36页/共55页第三十七页，编辑于星期二：六点 二十七分。明显抑制明显抑制AngII-TGF1 AngII-TGF1 信号通路激活信号通路激活（与雷米普利对照（与雷米普利对照 ） 吉林大学中日联谊医院心内科杨萍吉林大学中日联谊医院心内科杨萍大剂量芪苈强心优于雷米普利（大剂量芪苈强心优于雷米普利（P P0.010.01） 假手术组假手术组 心衰组心衰组 雷米普利组雷米普利组 QLQL大剂量组大剂量组 QLQL小剂量组小剂量组明显抑制血清中血管紧张素明显抑制

31、血清中血管紧张素II II水平的表达水平的表达 假手术组假手术组 心衰组心衰组 雷米普利组雷米普利组 QLQL大剂量组大剂量组 QLQL小剂量组小剂量组 TGF-1 298bp TGF-1 298bp -actin 359bp-actin 359bp降低心脏梗塞区心肌的降低心脏梗塞区心肌的TGF-1 TGF-1 基因的表达基因的表达大剂量芪苈强心与雷米普利相当（大剂量芪苈强心与雷米普利相当（P P0.050.05）*p0.05，* p0.01, * p0.001第37页/共55页第三十八页，编辑于星期二：六点 二十七分。降低心脏梗塞区心肌的降低心脏梗塞区心肌的periostin periost

32、in 基因的表达基因的表达 （与雷米普利对照（与雷米普利对照 ） 吉林大学中日联谊医院心内科杨萍吉林大学中日联谊医院心内科杨萍大剂量芪苈强心与雷米普利相当（大剂量芪苈强心与雷米普利相当（P P0.050.05） periostin 206bp -actin 359bp00.10.20.30.40.50.60.70.80.9shamMI-controlMI-ramiprilMI-largeMI-smallperiostin/-actin* 假手术组假手术组 心衰组心衰组 雷米普利组雷米普利组 QLQL大剂量组大剂量组 QLQL小剂量组小剂量组*p0.05，* p0.01, * p0.001第38

33、页/共55页第三十九页，编辑于星期二：六点 二十七分。降低心脏梗塞区心肌的胶原降低心脏梗塞区心肌的胶原-I-I含量及基因表达含量及基因表达 （与雷米普利对照）（与雷米普利对照）吉林大学中日联谊医院心内科杨萍吉林大学中日联谊医院心内科杨萍大剂量芪苈强心与雷米普利下调胶原的作用相当（大剂量芪苈强心与雷米普利下调胶原的作用相当（P P0.050.05） 假手术组假手术组 心衰组心衰组 雷米普利组雷米普利组 QLQL大剂量组大剂量组 QLQL小剂量组小剂量组 假手术组假手术组 心衰组心衰组 雷米普利组雷米普利组 QLQL大剂量组大剂量组 QLQL小剂量小剂量 collagenI collagenI 7

34、04bp 704bp -actin 359bp-actin 359bp心肌胶原心肌胶原I I含量含量心肌胶原心肌胶原I I基因表达基因表达第39页/共55页第四十页，编辑于星期二：六点 二十七分。与与ACE1类药物（雷米普利）对照类药物（雷米普利）对照心肌梗死心肌梗死血管紧张素血管紧张素II转化生长因子转化生长因子1（AngII-TGF 1 ）信号通路激活）信号通路激活Periostin（基质蛋白）表达（基质蛋白）表达结合胶原蛋白结合胶原蛋白胶原合成与成熟胶原合成与成熟心肌纤维化、心室重构心肌纤维化、心室重构芪苈强心芪苈强心吉林大学中日联谊医院心内科杨萍吉林大学中日联谊医院心内科杨萍通过抑制血

35、管紧张素通过抑制血管紧张素IIII转化生长因子转化生长因子11信号通路减信号通路减少胶原合成，改善心室重构少胶原合成，改善心室重构第40页/共55页第四十一页，编辑于星期二：六点 二十七分。MMP-2MMP-990KD70KD55KD*#*#* 降低心肌基质金属蛋白酶活性，抑制心室重构降低心肌基质金属蛋白酶活性，抑制心室重构梗死对照组假手术组芪苈强心组廖玉华，中国分子心脏病学杂志2007，8（7）：201-204芪苈强心胶囊显著降低心肌梗死交界区芪苈强心胶囊显著降低心肌梗死交界区MMP-2MMP-2和和MMP-9MMP-9的活性，减少细胞外基质降解、减轻心脏支撑结的活性，减少细胞外基质降解、减

36、轻心脏支撑结构破坏和进行性心室扩张。构破坏和进行性心室扩张。* * PP0.05 vs Sham0.05 vs Sham。 # # PP0.05 vs MI0.05 vs MI第41页/共55页第四十二页，编辑于星期二：六点 二十七分。明显降低全心质量指数，减轻心室重构明显降低全心质量指数，减轻心室重构降低脑钠肽降低脑钠肽(BNP)(BNP)水平，干预神经内分泌激活水平，干预神经内分泌激活（与（与受体阻滞剂美托洛尔对照）受体阻滞剂美托洛尔对照）BNP心衰对照低剂量高剂量美托洛尔正常对照0100200300400500pg/mlHW/BW心衰对照低剂量高剂量美托洛尔正常对照01234 与模型组比

37、较，芪苈强心高剂量组与美托洛尔均降低与模型组比较，芪苈强心高剂量组与美托洛尔均降低全心质量指数（全心质量指数（HW/BW)HW/BW)，p0.05p0.05； 与模型组比较，芪苈强心高剂量组与模型组比较，芪苈强心高剂量组BNPBNP水水平显著下降，平显著下降，p0.01p0.01，显著优于美托洛尔组，显著优于美托洛尔组，p0.05p0.05。西安交通大学一附院马爱群教授西安交通大学一附院马爱群教授第42页/共55页第四十三页，编辑于星期二：六点 二十七分。各组各组BNPBNP水平均较正常组升高，水平均较正常组升高，P P均均0.050.05；治疗后与治疗前比较，心衰组进一步升高，芪苈组降低，；

38、治疗后与治疗前比较，心衰组进一步升高，芪苈组降低，P P均均0.050.05。山西医大第二医院心内科王凤芝教授山西医大第二医院心内科王凤芝教授中国药物与临床中国药物与临床2009 ，8（8）705706明显降低扩张型心肌病明显降低扩张型心肌病(DCM)(DCM)心衰大鼠心衰大鼠 BNPBNP水平水平020040060080010001200140016001800正常组心衰组芪苈组治疗前（pg/ml）治疗后（pg/ml）第43页/共55页第四十四页，编辑于星期二：六点 二十七分。Xiao H, Liao YH,et al. Cell Immunol. 2009;260(1):51-5. 华中科

39、技大学协和医院心研所廖玉华教授华中科技大学协和医院心研所廖玉华教授第44页/共55页第四十五页，编辑于星期二：六点 二十七分。IOD/AreaTNF-IL-10Lymphocytes count MIMI-QS1w1w4w4w梗死组芪苈组 假手术组 改善急性心梗大鼠心肌细胞炎症因子表达改善急性心梗大鼠心肌细胞炎症因子表达减轻心肌炎症反应介导的心室重构减轻心肌炎症反应介导的心室重构芪苈强心对芪苈强心对MIMI后浸润心肌组织的淋巴细胞数无明显影响。后浸润心肌组织的淋巴细胞数无明显影响。芪苈强心（免疫组化染色）显著降低芪苈强心（免疫组化染色）显著降低TNF-TNF-蛋白表达并增加蛋白表达并增加IL-

40、10IL-10蛋白表达。蛋白表达。心肌组织心肌组织TNF-TNF-表达显著降低，表达显著降低，IL-10IL-10表达显著增加，表达显著增加，TNF-/ IL-10TNF-/ IL-10比值下降。比值下降。宋优廖玉华中国免疫学杂志 2007 23：806-810第45页/共55页第四十六页，编辑于星期二：六点 二十七分。芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞凋亡芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞凋亡 假手术组 模型组 缬沙坦 芪苈小剂量组 芪苈中剂量组 芪苈大剂量组复旦大学中山医院邹云增教授第46页/共55页第四十七页，编辑于星期二：六点 二十七分。 假手术组 模型组 缬沙坦 芪苈小剂量组 芪苈中剂量组 芪苈大剂量组芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞自噬芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞自噬复旦大学中山医院邹云增教授第47页/共55页第四十八页，编辑于星期二：六点 二十七分。Heart failureQi-Li心力衰竭治疗的新靶点心力衰竭治疗的新靶点能量代谢能量代