作用于呼吸系统的药物26药理

1、第三十一章第三十一章作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物药学院药理学教研室药学院药理学教研室刘凤岐刘凤岐Tel:3029101平喘药平喘药 镇咳药镇咳药 祛痰药祛痰药第一节第一节 平喘药平喘药药物分类药物分类支气管扩张药支气管扩张药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 M受体阻断剂受体阻断剂 茶碱类茶碱类糖皮质激素糖皮质激素 抗白三烯药物抗白三烯药物 肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药抗炎性平喘药抗炎性平喘药抗过敏平喘药抗过敏平喘药（一）肾上腺素受体激动药（一）肾上腺素受体激动药 本类药物因激动受体，激活腺苷酸环化酶而增加增加平滑肌细胞内cAMPcAMP浓度浓度从而使平滑肌松弛松弛。对各种

2、刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用。也能抑制肥大细胞释放过敏介质，可预防过敏性哮喘的发作。对炎症过程并无影响。长期应用可使支气管平滑肌细胞2受体减少，对各种刺激反应性增高，发作加重。目前主要发展对 2 2受体有受体有高度选择性高度选择性的药物，并以吸入给药，用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用常用药物：常用药物： 1、肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素、肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素 2、选择性、选择性2受体激动药受体激动药 沙丁胺醇、特布他林（博利康尼）沙丁胺醇、特布他林（博利康尼） 克仑特罗、福莫特罗、班布特罗克仑特罗、福莫特罗、班布特罗 【作用机制作用机制】ATPcAMPCa2+iK通道

3、开放通道开放肌球蛋白轻链激肌球蛋白轻链激酶失活酶失活2受体激动受体激动G-蛋白蛋白 活化活化 AC支气管扩张支气管扩张 炎性介质释放炎性介质释放肾上腺素肾上腺素v激动激动、受体受体 v扩张支气管、抑制炎性介质释放，扩张支气管、抑制炎性介质释放，收缩粘膜下血管，减轻粘膜水肿。收缩粘膜下血管，减轻粘膜水肿。 作用作用短暂短暂、心血管、心血管不良反应多不良反应多，容，容产生产生耐受性耐受性。 v只用于哮喘的只用于哮喘的急性发作急性发作（少用）（少用）麻黄碱麻黄碱v与肾上腺素相似，作用缓慢、温与肾上腺素相似，作用缓慢、温和持久，口服有效。和持久，口服有效。 v用于用于轻症轻症哮喘或哮喘或预防预防哮喘发

4、作哮喘发作 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 v激动激动1、2受体受体 v心脏不良反应严重心脏不良反应严重 v主要用于主要用于控制哮喘急性症状控制哮喘急性症状选择性选择性2受体受体兴奋药：兴奋药： （沙丁胺醇、克伦特罗（沙丁胺醇、克伦特罗 、特布他林、福莫特、特布他林、福莫特罗、班布特罗）罗、班布特罗） 优点：对优点：对受体无作用，对受体无作用，对1受体亲和力低，受体亲和力低，常规剂量口服或吸入给药时很少产生心血常规剂量口服或吸入给药时很少产生心血管不良反应。管不良反应。 治疗哮喘的常用药物（口服、吸入、静脉）治疗哮喘的常用药物（口服、吸入、静脉） 克伦特罗克伦特罗(clenbuterol) 为强效选

5、择性2受体激动剂松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的100倍。心血管系统不良反应较少。特布他林特布他林(terbutaline) 作用与沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是选择作用于2受体药中唯一能作皮下注射的药物唯一能作皮下注射的药物。福 莫 特 罗福 莫 特 罗 ( f o r m o t e r o l ) 和 沙 美 特 罗沙 美 特 罗(salmeterol)均为长效长效选择性2受体激动药，作用强而持久。【不良反应不良反应】心脏：特别是心律失常病人心脏：特别是心律失常病人肌震颤肌震颤:骨骼肌慢收缩纤维骨骼肌慢收缩纤维2受体受体代谢紊乱：血乳酸、丙酮酸代谢紊乱：血乳酸、丙酮酸，产，产 生酮

6、体。生酮体。 （二）、茶碱类（二）、茶碱类【平喘作用机理平喘作用机理】 抑制抑制PDEcAMP支气管松弛支气管松弛 促进儿茶酚胺类物质释放促进儿茶酚胺类物质释放 阻断腺苷受体（组胺、白三烯释放阻断腺苷受体（组胺、白三烯释放） 干扰气道平滑肌的钙离子转运干扰气道平滑肌的钙离子转运 免疫调节与抗炎作用（抑制炎性介质的释放）免疫调节与抗炎作用（抑制炎性介质的释放） 1. 增加膈肌收缩、促进纤毛运动。增加膈肌收缩、促进纤毛运动。 近年研究证明茶碱抑制白介素近年研究证明茶碱抑制白介素-5(-5(IL-5)IL-5)介导介导的嗜酸性粒细胞聚积，能降低抗原和丝裂原刺的嗜酸性粒细胞聚积，能降低抗原和丝裂原刺激

7、激T T细胞增殖，可减少炎症细胞向支气管浸细胞增殖，可减少炎症细胞向支气管浸润，润，具有抗炎作用。具有抗炎作用。 茶碱难溶于水，为提高水活性，制成复盐为茶碱难溶于水，为提高水活性，制成复盐为氨茶碱氨茶碱( (aminophylline)aminophylline)等供临床应用。等供临床应用。 茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。厥。氨茶碱氨茶碱 【作用特点作用特点】（1）口服作用持久）口服作用持久（2）静滴作用强大）静滴作用强大（3）与拟肾上腺素合用有协同作用）与拟肾上腺

8、素合用有协同作用 【临床应用临床应用】（1）主要口服用于轻症或预防）主要口服用于轻症或预防（2）静脉给药，用于严重哮喘或持续状态）静脉给药，用于严重哮喘或持续状态 （三）、（三）、M-R阻断阻断药药 【作用机理作用机理】阻断阻断M-R（M1 、 M2、M3 ） 【常用药物常用药物】异丙托溴铵异丙托溴铵、氧托溴胺、氧托溴胺、 噻托溴铵噻托溴铵 扩张气管、支气管作用明显，副作用少。扩张气管、支气管作用明显，副作用少。 糖皮质激素糖皮质激素 目前治疗哮喘目前治疗哮喘最有效最有效 药物。药物。是哮喘持续状是哮喘持续状态或危急发作的重要解救药。态或危急发作的重要解救药。 1、抑制、抑制PG和和LT生成生

9、成 2、减少炎症介质产生、减少炎症介质产生 3、收缩小血管，减轻渗出、收缩小血管，减轻渗出 二、抗炎性平喘药二、抗炎性平喘药目前常用的吸入性GCs有五种：丙酸氟替卡松（丙酸氟替卡松（FP ） 二丙酸倍氯米松（二丙酸倍氯米松（BDP） 布地奈德（布地松布地奈德（布地松 BUD） 曲安奈德（曲安奈德（TAA） 氟尼缩松（氟尼缩松（FNS）脂溶性高脂溶性高低低 三、抗过敏平喘药三、抗过敏平喘药色甘酸二钠色甘酸二钠 【作用机理作用机理】 1 1、稳定肥大细胞膜减少过敏性介质释放、稳定肥大细胞膜减少过敏性介质释放 2 2、抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经、抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症，预

10、防支气管痉挛。源性炎症，预防支气管痉挛。 3 3、长用减轻气道高反应性。、长用减轻气道高反应性。 【临床应用临床应用】：预防预防哮喘发作。哮喘发作。第二节第二节 镇咳药镇咳药【药物分类药物分类】 中枢性镇咳药：可待因（中枢性镇咳药：可待因（codeine） 右美沙芬右美沙芬 喷托维林喷托维林 (咳必清咳必清) 外周性镇咳药：苯佐那酯外周性镇咳药：苯佐那酯 中枢性镇咳药中枢性镇咳药可待因：可待因： 右美沙芬：右美沙芬：无成瘾性、无镇痛作用。无成瘾性、无镇痛作用。 喷托维林：同时有阿托品样作用和局喷托维林：同时有阿托品样作用和局 麻作用，用于上呼吸道感麻作用，用于上呼吸道感 染引起的急性咳嗽染引起的急性咳嗽。外周性镇咳药外周性镇咳药代表药物：苯佐那酯代表药物：苯佐那酯 机制：机制： 局麻作用局麻作用 1. 抑制