中药药剂学灭菌法

1、第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂 第三节第三节 灭灭 菌菌u定义定义u灭菌目的灭菌目的灭菌（灭菌（sterilizationsterilization）物理或化学方法杀灭或物理或化学方法杀灭或除去物体上或物品中活除去物体上或物品中活的微生物（包括繁殖体的微生物（包括繁殖体和芽孢）的过程。和芽孢）的过程。以除去或杀灭芽孢为标以除去或杀灭芽孢为标准，同时保证药物制剂准，同时保证药物制剂稳定性、治疗作用及安稳定性、治疗作用及安全性。全性。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂u灭菌方法灭菌方法火焰灭菌法火焰灭菌法药液灭菌法药液灭菌法物理灭菌法物理灭菌法化学灭菌法化学灭菌法湿

2、热灭菌法湿热灭菌法滤过除菌法滤过除菌法紫外线灭菌法紫外线灭菌法微波灭菌法微波灭菌法辐射灭菌法辐射灭菌法流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法射线灭菌法射线灭菌法灭菌方法灭菌方法气体灭菌法气体灭菌法干热空气灭菌法干热空气灭菌法干热灭菌法干热灭菌法热压灭菌法热压灭菌法第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂 物理灭菌法物理灭菌法 1. 干热灭菌法干热灭菌法（热穿透力较差）（热穿透力较差） 火焰火焰 物品与用具物品与用具 干热空气干热空气 耐高温玻璃与金属制品及药品耐高温玻璃与金属制品及药品 2. 湿热灭菌法湿热灭菌法 流通蒸汽灭菌流通蒸汽灭菌 消毒、不

3、耐热制剂消毒、不耐热制剂 煮沸灭菌煮沸灭菌 消毒消毒 低温间歇式灭菌低温间歇式灭菌 对热敏感制剂对热敏感制剂 热压灭菌热压灭菌第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂3. 射线灭菌法射线灭菌法 辐射灭菌辐射灭菌 不耐热不耐热 紫外线灭菌紫外线灭菌 （紫外线和臭氧）：空气灭菌（紫外线和臭氧）：空气灭菌 微波灭菌微波灭菌 不耐热不耐热4. 滤过除菌法滤过除菌法（机械除菌）（机械除菌） 0.22m或或0.3m的微孔滤膜滤器，的微孔滤膜滤器，G6号垂熔玻璃漏号垂熔玻璃漏斗（芽胞斗（芽胞0.5m）第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂热空气灭菌柜控制面板 灭菌柜门 搬运车 灭菌柜外壳

4、活动格车 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂化学灭菌法化学灭菌法 1. 气体灭菌法气体灭菌法 主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌 2. 药液灭菌法药液灭菌法 常用灭菌药液常用灭菌药液第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂u常用灭菌参数常用灭菌参数 1D值值tNNtkDlglg303. 20303. 2lglgktNNt意义：一定温度下将微生物杀灭意义：一定温度下将微生物杀灭9090（即使之下降一个对（即使之下降一个对数单位）所需时间。数单位）所需时间。 D D值因微生物种类、环境、灭菌温度不同而异。值因微生物种类、环境、灭菌温度

5、不同而异。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂2Z值值 Z为正值，单位为度。 2112lglgDDTTZZTTDD211012意义：灭菌时间减少到原来的意义：灭菌时间减少到原来的10%10%，所需要升高的温度。，所需要升高的温度。 在不同温度下对特定微生物在特定介质或环境中测得在不同温度下对特定微生物在特定介质或环境中测得D D值后，用值后，用logDlogD对对T T图。图。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂ZTTtF0103F值值 干热灭菌干热灭菌 在一定灭菌温度在一定灭菌温度T T下，给定下，给定Z Z值所产生的灭菌效果值所产生的灭菌效果与在参比温度与在参比温度

6、T T0 0下给定下给定Z Z值所产生的灭菌效果相同时所值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。相当的时间。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂4F0值值 热压灭菌10121010TtF一定灭菌温度（一定灭菌温度（T T）下、下、Z Z为为1010C C时所产生的灭菌效果时所产生的灭菌效果与与121121C C、Z Z值为值为1010C C所产生的灭菌效果相同时所相当所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（的时间（minmin）。）。F F0 0即把各温度下灭菌效果都转化成即把各温度下灭菌效果都转化成121121C C下灭菌的等效下灭菌的等效值，因此称值，因此称F9F9为标准灭菌时间（为

7、标准灭菌时间（minmin）。）。第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂u无菌操作法无菌操作法 定义定义 整个过程在无菌条件 条件条件 在无菌操作室或无菌柜内 一切用具、材料以及环境， 灭菌法 采用层流洁净工作台适用物质适用物质 不耐热的药物注射剂、眼用溶液、眼用软膏或皮试液等。层流洁净工作台第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂环境区域划分环境区域划分: 生产区生产区控制区控制区洁净区洁净区无菌区无菌区一、生产环境一、生产环境第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂u洁净室的设计（视频）洁净室的设计（视频）布置尽量紧凑 单高层、全密闭、无窗、全部空调单高层、全密闭

8、、无窗、全部空调外部设有厕所、洗澡室、更衣室、缓冲室、风淋室等洁净室的洁净度从低到高 缓冲间洁净度高的在中心位缓冲间洁净度高的在中心位 置置明确人流、物流和空气流向 人流、物流分开人流、物流分开与相邻空间 相对正压相对正压 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂u空气滤过空气滤过 设备 空调 方式 表面过滤 深层过滤 技术 层流洁净技术 水平层流垂直层流第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂风机 高效过滤器回风夹层风道垂直层流垂直层流水平层流回风口第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂u空气洁净技术与洁净室的标准空气洁净技术与洁净室的标准 综合性净化方法和技术综合

9、性净化方法和技术洁净室（区域）空气洁净度级别尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数0.5m 5m 浮游菌/立方米 沉降菌/皿100级 3500 0 5 110,000级 350000 2000 100 3100,000级 3500000 20000 500 10300,000级 10500000 60000 1000 15 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂注射剂生产车间的区域划分和洁净度的要求区域 工序 洁净度要求一般生产区 割瓶、圆口、容器粗洗、灭菌、灯检、印字、包装等 无控制区 容器精洗、配液、粗滤等 100000级或300000级洁净区 药液的精滤、灌装、熔封等 100级或10000级 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂u洁净区的管理洁净区的管理 设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。 使用无脱落物、易清洗、易清毒的卫生工具 在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。 净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。 空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。 第五章 注射剂和眼用液体制剂注射剂和眼用液体制剂u 洁净区的管理洁净区的管